人類(lèi)遺傳性疾病與優(yōu)生解析ppt課件.ppt

第5章人類(lèi)遺傳性疾病與優(yōu)生第一節(jié)人類(lèi)遺傳性疾病概述一 人類(lèi)遺傳性疾病的概念二 遺傳病的特點(diǎn)三 遺傳性與先天性疾病及家族性疾病的區(qū)別第二節(jié)染色體病與優(yōu)生一 染色體病的特征二 染色體病的分類(lèi)三 攜帶者第三節(jié)單基因遺傳病與優(yōu)生一 常染色體顯性遺傳二 常染色體隱性遺傳三 性連鎖遺傳四 從性遺傳五 限性遺傳六 不同于孟爾遺傳規(guī)律的遺傳現(xiàn)象七 常見(jiàn)單基因病舉例第四節(jié)多基因遺傳病與優(yōu)生第五節(jié)腫瘤與遺傳一 體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)二 癌基因?qū)W說(shuō)三 雜合性丟失四 腫瘤發(fā)生模型五 遺傳性腫瘤的特點(diǎn)六 常見(jiàn)的遺傳腫瘤 第五章人類(lèi)遺傳性疾病與優(yōu)生第一節(jié)人類(lèi)遺傳性疾病概述一 人類(lèi)遺傳性疾病的概念二 遺傳病的特點(diǎn)1 必須是遺傳物質(zhì)的改變 2 遺傳性 3 終生性 如唐氏綜合癥 4 家族性 血友病 5 先天性 進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良 遺傳性舞蹈癥 6 關(guān)于體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變?nèi)?遺傳性與先天性疾病及家族性疾病的區(qū)別1 先天性疾病 2 家族性疾病 3 遺傳病 四 遺傳病的分類(lèi)及發(fā)病率第二節(jié)染色體病與優(yōu)生一 染色體病的特征二 染色體病的分類(lèi)1 常見(jiàn)的常染色體疾病唐氏綜合癥 18體綜合癥 13體綜合癥 5P 綜合癥即貓叫綜合癥2 常見(jiàn)的性染色體疾病先天性性腺發(fā)育不良綜合癥 先天性睪丸發(fā)育不良綜合癥 XYY綜合癥 XXX綜合癥 兩性畸形 a 男性假兩性綜合癥含特發(fā)性男性假兩性和睪丸女性化綜合癥b 女性假兩性 c 真兩性畸形綜合癥 三 攜帶者 第三節(jié)單基因遺傳病與優(yōu)生一 常染色體顯性遺傳完全顯性遺傳 如短趾指癥 不完全顯性遺傳 共顯性 不規(guī)則顯性 延遲顯性二 常染色體隱性遺傳 如白化病 三 性連鎖遺傳1 X連鎖隱性遺傳 如紅綠色盲 2 X連鎖顯性遺傳 抗VD佝僂病 3 Y連鎖遺傳病四 從性遺傳 如遺傳性早禿 原發(fā)性血色病 五 限性遺傳六 不同于孟爾遺傳規(guī)律的遺傳現(xiàn)象1 母系遺傳 遺傳性視神經(jīng)病 2 遺傳印記 如慢性進(jìn)行性舞蹈癥 3 動(dòng)態(tài)突變疾病 七 常見(jiàn)單基因病舉例血紅蛋白病 異常血紅蛋白病的鐮刀型細(xì)胞病 合成障礙性貧血的地中海病 地貧 地貧 免疫缺陷病 無(wú)丙種球蛋白癥 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥 假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 血友病 家族性高膽固醇血癥 睪丸女性化綜合癥 遺傳性甲狀腺腫 苯丙酮尿癥 抗胰鈧島素性糖尿病A型 白化病等第四節(jié)多基因遺傳病與優(yōu)生第五節(jié)腫瘤與遺傳一 體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)兩次突變學(xué)說(shuō) 基因外調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)二 癌基因?qū)W說(shuō)1 癌基因 2 腫瘤抑制基因 三 雜合性丟失四 腫瘤發(fā)生模型五 遺傳性腫瘤的特點(diǎn)1 癌家族 2 家族性癌 六 常見(jiàn)的遺傳腫瘤1 家族性腸息肉 2 型神經(jīng)纖維瘤 3 視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤 4 Wlims瘤 第一節(jié)人類(lèi)遺傳性疾病概述一 遺傳性疾病的概念遺傳病 生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì) 染色體和基因 發(fā)生改變所引起的疾病 通常具有垂直傳遞的特征 有些家系中可能觀(guān)察不到 因可能是首次突變 或未活到生育年齡或不育 不是任何細(xì)胞的遺傳物質(zhì)改變都可以傳給下代 必須強(qiáng)調(diào)生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變 如放射病引起的皮膚細(xì)胞 骨髓細(xì)胞等體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)改變 但不能傳給下一代 二 遺傳病的特點(diǎn)1 必須是遺傳物質(zhì)的改變 即基因的突變或染色體的畸變2 遺傳性 患者攜帶的致病基因?qū)?huì)通過(guò)后代繁衍而繼續(xù)遺傳給下一代 垂直傳遞3 終生性 終生難治愈 不能改變病因 僅能改善病狀及病程 如唐氏綜合癥 47XX XY 21 有些疾病若能早期診斷及治療 可緩解癥狀或避免發(fā)病 唐氏綜合癥 21三體型47XX XY 21 4 具有家族性例血友病 患者先天缺乏凝血因子 血友病甲 多見(jiàn) 血友病乙皆屬X性連鎖隱性遺傳 女性 XX 傳遞 男性 XY 發(fā)病 血友病丙 少 為常染色體不完全隱性遺傳 男女均可發(fā)病 著名的血友病家庭 19世紀(jì)英國(guó)維多利亞女王家庭 在女王的后裔中 出現(xiàn)血友病的患者非常普遍 并通過(guò)攜帶致病基因的女兒的聯(lián)姻 將血友病傳給了歐州的一些皇族 從而產(chǎn)生了一系列的血友病患者和血友病基因攜帶者 對(duì)一個(gè)家族來(lái)說(shuō) 這是一個(gè)大災(zāi)難 5 具有先天性 出生前帶有先天性畸形或遺傳性疾病 一出生就可能是遺傳病患者 有的出生時(shí)正常但若干年后仍會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀 例1 遺傳病 是進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的一種 患者主要是男性 多于4 5歲發(fā)病 常由于肌肉萎縮 無(wú)力而導(dǎo)致行走困難 通常于20歲左右因呼吸 心力衰竭而死亡 基因位于人類(lèi)的 染色體上 呈X連鎖隱性遺傳 病因是精卵結(jié)合時(shí)就形成了 男患者一般在20歲左右發(fā)病死亡 一般沒(méi)有后代 女性是致病基因遺傳的主要群體 例2 遺傳性舞蹈病 主要表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆和不自主的舞蹈動(dòng)作 起病隱匿 僅是正常的面部動(dòng)作和手勢(shì)增加 以后呈現(xiàn)舞蹈樣的不隨意運(yùn)動(dòng) 舞蹈樣動(dòng)作緩慢 兩次動(dòng)作的間歇期較長(zhǎng) 發(fā)病年齡在40歲左右 少數(shù)可于兒童后期發(fā)病 早期即有智力減退 呈進(jìn)行性癡呆 多于10年后惡化 為常染色體顯性遺傳 但遺傳咨詢(xún)常達(dá)不到預(yù)期效果 因?yàn)榛颊叽蠖嘤诨榕淝疑优蠓桨l(fā)病 而其子女中雖有一半機(jī)率再患此病 但無(wú)法預(yù)測(cè)亦無(wú)法早期診斷 一般要到40歲尚未發(fā)病方能認(rèn)為基本上擺脫發(fā)病的危險(xiǎn) 遺傳性舞蹈病視頻 6 體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變 體細(xì)胞遺傳病 是體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變?cè)斐?一般并不向后代傳遞 如腫瘤 放射病引起的皮膚細(xì)胞的體細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改變 三 遺傳病與先天性疾病及家族性疾病的區(qū)別1 先天性疾病 或是遺傳病或非遺傳病 常誤認(rèn)為遺傳病出生前或生下來(lái)就存在的疾病 多為身體外部形態(tài)或內(nèi)臟發(fā)育異常 常與遺傳有關(guān) 可以是遺傳病 如腦積水 無(wú)腦兒 脊柱裂 先天性無(wú)肛門(mén)等 母體環(huán)境因素引起的胎兒疾病 如懷孕頭3個(gè)月的風(fēng)疹病毒 巨細(xì)胞病毒 弓形蟲(chóng)等造成的先天性心臟病 先天性白內(nèi)障等 屬非遺傳病 弓形蟲(chóng)傳播 2 家族性疾病 或是遺傳病或非遺傳病 常誤認(rèn)為是遺傳病 缺碘引起的甲狀腺功能低下引起的低智 寄生蟲(chóng)病或烈性傳染病 VC缺乏病 3 遺傳病 是指完全或部分由遺傳因素決定的疾病 常為先天性的 也可后天發(fā)病 如100 由遺傳因素決定的多指 趾 癥 先天性聾啞 血友病等出生就患病 假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良兒童期發(fā)病 慢性舞蹈病中年才明顯發(fā)病 如遺傳因素占80 環(huán)境因素占20 的哮喘病 需共同作用才發(fā)病 一個(gè)家族中多人發(fā)病 為家族性 或?yàn)閮H有一個(gè)患者 為散發(fā)性 四 遺傳病的分類(lèi)與發(fā)病率基因病 單基因病 多基因病 染色體病 體細(xì)胞遺傳病 線(xiàn)粒體遺傳病等 第二節(jié)染色體病與優(yōu)生染色體畸變引起的疾病叫染色體病 染色體示意圖 一 染色體病的特征1 帶有染色體異常的個(gè)體 其生長(zhǎng)發(fā)育和智力通常遲緩 一般均有多發(fā)性先天畸型 在性染色體異常的個(gè)體中 其生長(zhǎng)和性發(fā)育出現(xiàn)異常 如第二性征不發(fā)育 男性乳房發(fā)育等2 帶有染色體異常的個(gè)體 其親代的染色體可為正常 這種異常的出現(xiàn)可能是由于親代生殖細(xì)胞形成過(guò)程中染色體發(fā)生改變所致 3 染色體平衡易位攜帶者 其表型正常的親代有可能將其畸變?nèi)旧w傳至子代 引起子代染色體不平衡而致病 4 帶有染色體異常的個(gè)體 可于其母親懷孕期間利用絨毛或羊水細(xì)胞培養(yǎng)或熒光原位雜交技術(shù)等做出確診 因而可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷 二 染色體病的分類(lèi)常染色體病和性染色體病 一 常見(jiàn)的常染色體病 發(fā)病率1 750 患兒特殊面容 眼裂小 外側(cè)上傾 鼻根低平 頜小 腭裂 舌常外展并有舌裂 指短 小指內(nèi)彎 中間指骨發(fā)育不良 趾與第二趾之間相距寬大 肌張力低 關(guān)節(jié)可過(guò)度屈曲 一半有先天性心臟病 生長(zhǎng)遲緩 體力與智力障礙 男性可有隱睪 常常不育 偶有生育的 后代中約有1 2將發(fā)育成唐氏綜合癥患兒 1 唐氏綜合癥 321世界唐氏綜合征日 21三體型 核型為47 XX XY 21 嵌合型 46 XX XY 47 XX XY 21 易位型 46 XX XY 14 t 14q 21q 2 18三體綜合癥核型為47 XX XY 18 個(gè)別46XX XY 47 XX XY 18 新生兒發(fā)病率約1 4500 有后突的枕部 眼裂狹小 耳畸形而低位 小頜 胸骨短小 骨盆小而大腿內(nèi)收受限 船形足 手以特殊的姿勢(shì)握拳 3 4指緊貼手掌 2 5指壓于其上 肌張力高 90 有先天性心臟病 患兒有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 多于半歲內(nèi)死亡 生存幾年者有智障 3 13三體綜合癥核型47 XX XY 13 偶見(jiàn)46 XX XY 13 t 13q 13q 13三體綜合癥 新生兒發(fā)病率1 25000 患兒頭小 前額低傾 前腦發(fā)育有欠缺 小眼球或無(wú)眼球 耳畸形低位 小頜 唇裂與腭裂 多指 手與18綜合癥同 足多指 88 先天性心臟病 多囊腎 隱睪或雙角子宮 4 5P 綜合癥 貓叫綜合癥 核型為46 XX XY 5P 第5號(hào)染色體之一的短臂有缺失 只占新兒的1 50000 頭小 臉圓 面部有貓部奇異機(jī)警表情 眼裂外側(cè)下傾 眼間距寬 縮頦k 哭聲如貓 50 先天性心臟病 體力和智力障礙等 染色體病的分類(lèi)常染色體病和性染色體病 二 常見(jiàn)的性染色體疾病 常染色體 1 22對(duì)是男 女共有 性染色體 另一對(duì)是男女所不同的X染色體 Y染色體 1 先天性性腺發(fā)育不全綜合癥 Turner癥 核型為45 X X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均為陰性 或?yàn)?5 X 46 XX嵌合型 發(fā)病率占女孩的1 5000 1 2500 上頜狹 下頜小而內(nèi)縮 形成錯(cuò)咬合 耳畸形低位 后發(fā)際低 50 有蹼頸 盾狀胸 體矮 乳間距寬 乳頭發(fā)育不良 乳腺發(fā)育不良 乳腺未發(fā)育 肘外翻 手足背面有淋巴擴(kuò)張性水腫 指甲發(fā)育不良 原發(fā)閉經(jīng) 性腺呈條索狀 有卵巢基質(zhì)而無(wú)濾泡 外生殖器發(fā)育幼稚 2 先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥 Klinefelter綜合癥 X Y染色質(zhì)均為陽(yáng)性 核型為47 XXY 約有1 3的患者核型為46 XY 47 XXY嵌合型 患者一側(cè)有正常的睪丸可有生育能力 也有患者核型為48 XXXY 并有兩個(gè)染色質(zhì) 還發(fā)現(xiàn)有核型49 XXXXY的患者 如果核型為46 XY 而有典型體征 則為睪丸生殖上皮發(fā)育不良 多繼發(fā)于隱睪 睪丸炎或射線(xiàn)損傷 發(fā)病占男性1 800 患者兒童時(shí)無(wú)任何癥狀 青春期后出現(xiàn)臨床癥狀 患者體高 約25 有男性乳房發(fā)育 體毛稀少 大部無(wú)須 睪丸小 長(zhǎng)徑約2cm 精曲小管玻璃樣變性 無(wú)精子發(fā)生 不育 先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥 3 XYY綜合癥核型為47 XYY X染色質(zhì)陰性 Y染色質(zhì)有兩個(gè) 發(fā)病占男性1 1500 1 750 患者體高 皮膚有結(jié)節(jié)狀痣 性腺功能減退 有報(bào)道認(rèn)為本病患者進(jìn)攻性強(qiáng) 有反社會(huì)行為 常因暴力 犯法而坐牢 Y 犯罪染色體 亦有表型為女性的病例 圖5 7 4 XXX綜合癥或 X3綜合癥 或 超雌綜合癥 染色體大多為核型47 XXX X染色質(zhì)有兩個(gè) Y染色質(zhì)陰性 該癥發(fā)生率約為1 1000 為女性最常見(jiàn)的X染色體異常疾病 卵巢功能異常 間歇性閉經(jīng) 不育 乳房發(fā)育不良 有的可生出正常兒女 體矮 肥胖 眼距寬 內(nèi)眥贅皮等 部分患者有智力障礙和精神障礙 心理個(gè)性發(fā)育易受不良環(huán)境影響 從而導(dǎo)致人格偏離 可表現(xiàn)為倫理道德觀(guān)念淡薄 行為放蕩 粗野 甚至出現(xiàn)暴力 兇殺等社會(huì)行為或發(fā)生某些精神障礙 5 兩性畸形指一些患者性腺或內(nèi) 外生殖器征有兩性特征 1 男性假兩性畸形 核型46 XY 有睪丸 內(nèi)或外生殖器具有兩性特征 副性征發(fā)育不良 特發(fā)性男性假兩性畸形 患者有或無(wú)隱睪 睪丸發(fā)育不全 內(nèi)生殖器官有發(fā)育不良的男或女性器官 外生殖器多有尿道下裂 男性副性征發(fā)育不良 睪丸女性化 有睪丸 位于腹腔 腹股溝或大陰唇皮下 外陰為發(fā)育良好的女性 或有陰蒂肥大 陰道短淺 盲閉 無(wú)子宮附件 有附睪和輸精管 外觀(guān)女性 乳房發(fā)育 原發(fā)閉經(jīng) 不育 陰毛和腋毛缺少 睪丸易發(fā)惡性腫瘤 2 女性假兩性畸形核型為46 XX 有卵巢 外陰可呈男性 有尿道下裂 或外陰呈女性但發(fā)育不良 陰毛呈女性化 多有輸卵管和子宮 但均發(fā)育不良 3 真兩性畸形 圖5 8 湖北25歲美女教師十余年無(wú)例假經(jīng)檢查實(shí)為男性患者性腺一側(cè)有卵巢 另一側(cè)為睪丸 或一側(cè)為卵巢或睪丸 另一側(cè)有卵睪 或兩側(cè)為卵睪 內(nèi)外生殖器均有兩性特征 副性征可為男性或女性 46 XX 47 XXY嵌合型 46 XY 45 X嵌合型 46 XY 46 XX嵌合型 46 XX型 Y染色體易位至X染色體 X陽(yáng)性 Y陰性 三 攜帶者指帶有染色體結(jié)構(gòu)異常的個(gè)體 歐美發(fā)生率為0 25 國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)發(fā)生率為0 47 防止染色體患兒出生 檢出攜帶者及進(jìn)行產(chǎn)前診斷在我國(guó)有重要意義 13三體綜合癥 遺傳病分類(lèi)染色體病 基因病 單基因病 多基因病 體細(xì)胞遺傳病 線(xiàn)粒體遺傳病等 常染色體 1 22對(duì)是男 女共有 性染色體 另一對(duì)是男女所不同的X染色體 Y染色體 第三節(jié)單基因遺傳病是由單個(gè)基因引起的遺傳病 又稱(chēng)孟德?tīng)栠z傳病 據(jù)致病基因是顯性的或隱性的以及所處的染色體的種類(lèi)分 常染色體顯性遺傳病 常染顯性隱性遺傳病 X連鎖顯性遺傳病 X連鎖隱性遺傳病 Y染色體遺傳病等 一 常染色體顯性遺傳 AD 概念 一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于常染色體上 其性質(zhì)是顯性 即該基因處于雜合狀態(tài)時(shí) 個(gè)體就足以顯示該基因控制的性狀或疾病 由這種致病基因?qū)е碌募膊【头Q(chēng)常染色體顯性遺傳病 1 完全顯性遺傳致病基因在雜合時(shí) Aa 表現(xiàn)出像純合子 AA 完全一樣的顯性性狀或遺傳病 該顯性性狀稱(chēng)為完全顯性 特點(diǎn) 患者雙親有患者 即連續(xù)幾代發(fā)病 患者子女中約有1 2發(fā)病 男女發(fā)病機(jī)會(huì)大致均等 例短指 趾 癥男女都有發(fā)病 短趾指 例 短指 趾 癥男女都有發(fā)病 是由某對(duì)常染色體上的基因決定的 A為致病顯性基因 a為控制產(chǎn)生正常性狀的基因即其等位 隱性 基因 在雜合 Aa 狀態(tài)時(shí) 只有基因A控制的短趾指癥呈現(xiàn) 而基因a的作用未表達(dá)出來(lái) a為隱性基因 正常人是aa 短趾指癥是Aa 雜合子Aa完全顯性發(fā)病 純合子AA完全顯性發(fā)病 純合子aa為正常人 短趾指 2 不完全顯性遺傳 半顯性遺傳 中間型遺傳 在常染色體顯性遺傳病中 如果雜合子 Bb 的癥狀較純合子 BB 較輕 這種方式稱(chēng)為 不完全顯性 或 半顯性 也稱(chēng)中間型遺傳 是因?yàn)殡s合子 Bb 中顯性基因B和隱性基因b都得到一定作用的表達(dá) 3 共顯性一對(duì)常染色體上的等位基因 彼此間沒(méi)有顯性和隱性之分 在雜合狀態(tài)時(shí) 兩種基因控制的性狀都能表現(xiàn) 4 不規(guī)則顯性帶有顯性基因的個(gè)體理應(yīng)發(fā)病 但事實(shí)上并非完全如此 有些雜合子并不發(fā)病 這可能是因?yàn)槭苄揎椈虻纫蛩氐挠绊懖槐憩F(xiàn)出臨床癥狀 失去顯性特點(diǎn)而不外顯 有時(shí)表現(xiàn)程度有差異 稱(chēng)為不規(guī)則顯性 5 延遲顯性 有些顯性遺傳病并非出生后即發(fā)病 而是到個(gè)體發(fā)育較晚期才出現(xiàn)癥狀 例 慢性進(jìn)行性舞蹈病 常染色體顯性遺傳 隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)病率提高 雜合子 Aa 在20歲有1 發(fā)病 40歲有38 發(fā)病 60歲有94 發(fā)病 二 常染色體隱性遺傳 AR 控制某種遺傳性狀的基因位于常染色體上 但在雜合狀態(tài)時(shí)不表現(xiàn)出相應(yīng)性狀 只有當(dāng)致病基因處于純合狀態(tài) aa 方得以表現(xiàn) 稱(chēng)為常染色體隱性遺傳 這種致病基因所引起的疾病稱(chēng)為常染色體隱性遺傳病 特點(diǎn) 患者雙親如表現(xiàn)型正常 均為致病基因的肯定攜帶者 患者同胞中約1 4個(gè)體發(fā)病 男女性發(fā)病機(jī)會(huì)均等 患者大部分出現(xiàn)在同胞之間 子女往往正常 系譜中往往看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象 常為散發(fā) 近親婚配的后代中發(fā)病概率顯著提高 例白化病 例白化病 例白化病 因酪氨酸酶缺乏導(dǎo)致全身黑色素細(xì)胞均缺乏黑色素 皮膚毛發(fā)呈白色 例白化病 三 性連鎖遺傳 X染色體 Y染色體 女性XX 男性XY 性染色體上的基因所控制的遺傳性狀或遺傳病相對(duì)于常染色體上的基因有所不同 目前已知的性連鎖的致病基因大都在X染色體上 與性別相關(guān)聯(lián)的遺傳方式稱(chēng)為性連鎖遺傳 1 X連鎖隱性遺傳一種性狀決定基因或遺傳病致病基因位于X染色體 且為隱性基因 則其遺傳方式為X連鎖隱性遺傳 女性XX隱性致病基因的純合子 XaXa 發(fā)病 雜合子 XAXa 為表型正常的致病基因攜帶者 男性XY 為半合子 X染色體上有致病基因 XaY 就發(fā)病 例 紅綠色盲分析 得X連鎖隱性遺傳特點(diǎn) 男性患者遠(yuǎn)多于女性患者 男性患者的雙親都無(wú)病 其致病基因來(lái)自于攜帶者母親 由于交叉遺傳 男患者的同胞 舅父 姨表兄弟 外甥中常見(jiàn)到患者 偶見(jiàn)外祖父發(fā)病 在此狀況下男患者的舅父一般正常 由于男患者的子女都是正常的 所以代與代間可見(jiàn)明顯的不連續(xù) 隔代遺傳 紅綠色盲 2 X連鎖顯性遺傳當(dāng)引起性狀或遺傳病的基因位于X染色體上 其性質(zhì)是顯性的時(shí) 這種遺傳方式稱(chēng)為X連鎖顯性遺傳 這種疾病稱(chēng)為X連鎖顯性遺傳病 目前所知不足20種 男性 XAY 患者 將X染色體只傳給兒女發(fā)病 不傳給兒子 女性 XAXa 患者 將X傳給兒子或女兒都可發(fā)病 機(jī)會(huì)均等 例 家族性低磷酸血癥佝僂病特點(diǎn) 女性患者多于男性 患者雙親之一必定是患者 女患者都是雜合子 他們的致病基因可傳女也可傳男 但男患者的致病基因只傳女兒 可看到連續(xù)兩代以上都有患者 X連鎖顯性遺傳例家族性低磷酸血癥佝僂病 抗維生素D佝僂病 患者身材矮小 伴有佝僂病各種表現(xiàn) 低磷酸血癥導(dǎo)致骨發(fā)育障礙為特征的遺傳性骨病 用常規(guī)劑量的維生素D治療無(wú)效 故為抗VD佝僂病之稱(chēng) 女性 XAXa 病性較男性患者輕 為不完全顯性 可能是女性多為雜合子 其中正常的A染色體的基因還發(fā)揮一定作用 3 Y連鎖遺傳病Y連鎖遺傳病位于Y染色體上的致病基因的遺傳方式 四 從性遺傳從性遺傳的基因位于常染色體上 且致病基因性質(zhì)仍有顯性和隱性之別 從性遺傳與性連鎖遺傳的表現(xiàn)都與性別有密切關(guān)系 但性連鎖遺傳的基因位于性染色體上 這種常染色體上的基因所控制的性狀受性別影響 在男性和女性中癥狀出現(xiàn)的比例或表現(xiàn)程度顯著不同 即同樣的基因型由于性別不同而表現(xiàn)型不同 這種遺傳方式稱(chēng)為從性遺傳 例 遺傳性早禿 例1 遺傳性早禿 從性遺傳 常染色體顯性遺傳病 男多于女 女性?xún)H表現(xiàn)頭發(fā)稀松 極少全禿 雜合子 Bb 男性會(huì)出現(xiàn)早禿 女性雜合子 Bb 不出現(xiàn)早禿 只有純合子才出現(xiàn)早禿 例2 原發(fā)性血色病 從性遺傳 致病基因位于常染色體 遺傳性代謝性障礙 其典型癥狀是皮膚色素沉著 肝硬化 糖尿病三聯(lián)綜合癥 含鐵血黃素在組織中大量沉淀 造成多種器官受損 當(dāng)鐵質(zhì)蓄積到15 30g才產(chǎn)生癥狀 故80 于40歲后發(fā)病 男多于女10 20倍 且女性發(fā)病較遲 因女性可通過(guò)月經(jīng) 妊娠 哺乳喪失鐵質(zhì) 五 限性遣傳一種遺傳性狀或遺傳病的致病基因位于常染色體或性染色體上 其性質(zhì)可以是顯性或隱性 但只限在一定的性別中表現(xiàn) 而在另一性別完全不能表現(xiàn) 只是這些致病基因都可以向后代傳遞 這種方式稱(chēng)為限性遺傳 六 不同于孟德?tīng)栠z傳規(guī)律的遺傳現(xiàn)象1 母系遺傳指核外遺傳物質(zhì)所控制的遺傳現(xiàn)象 受精卵的線(xiàn)粒體主要由母親遺傳 線(xiàn)粒體基因控制的性狀表現(xiàn)為母系遺傳 精子幾乎不含細(xì)胞質(zhì) 頭部幾乎沒(méi)有線(xiàn)粒體 卵子含有大量的細(xì)胞質(zhì)及線(xiàn)粒體 故線(xiàn)受精卵的線(xiàn)粒體主要由母親遺傳 特點(diǎn) 母親將她的mtDNA 線(xiàn)粒體DNA 傳給兒子和兒女 但只有女兒能將傳遞給下一代 在人的細(xì)胞里有上千個(gè)mtDNA 在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中 mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過(guò)程中發(fā)生遺傳漂變 可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型 純合子的突變體mtDNA 純合的正常mtDNA 突變體和正常mtDNA的雜合 這是由于mtDNA被隨機(jī)分配到子細(xì)胞中所致 女性攜帶的突變線(xiàn)粒體DNA未達(dá)到閾值或在某一種度上受核基因影響而未發(fā)病 但仍可向下代傳遞 遺傳性視神經(jīng)病 例遺傳性視神經(jīng)病 Leber病 由于mtDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致導(dǎo)致NADH脫氫酶活性下降 線(xiàn)粒體產(chǎn)能下降 因而對(duì)需能量多的視神經(jīng)組織損害最大 久之導(dǎo)至視神經(jīng)細(xì)胞退行性變 直至萎縮 2 遺傳印記 或基因組印記 有些基因當(dāng)其來(lái)自不同的親本時(shí)其功能或表型效應(yīng)可以不同 即這些基因是被父親或母親 印記 了 稱(chēng)為印記遺傳 遺傳印記是由于在不同的生殖細(xì)胞分化成熟過(guò)程中特定的基因群受到不同修飾的的結(jié)果 一些基因在精子生成中被印記 另些基因在卵子生成過(guò)程中被印記 被印記了的基因 它們的表達(dá)受到抑制 基因的印記影響到性狀或許多遺傳病和腫瘤的發(fā)生 影響發(fā)病年齡 外顯率 表現(xiàn)度 基至遺傳方式 在對(duì)某些不能用經(jīng)典孟德?tīng)栆?guī)律解釋的遺傳現(xiàn)象時(shí) 用遺傳印記可以得到合現(xiàn)的解釋 孟德?tīng)栆?guī)律認(rèn)為來(lái)自父方或母方的基因所產(chǎn)生的表型效應(yīng)是相同的 即同一個(gè)基因不管來(lái)自父方或母方 都能同樣表達(dá) 產(chǎn)生同樣的作用 慢性進(jìn)行性舞蹈病 例 慢性進(jìn)行性舞蹈病發(fā)病一般30 50歲 但有5 10 在20歲前發(fā)病 且病情嚴(yán)重 這些致病基因與均由父親遺傳 母親遺傳者 子女多在40 50歲發(fā)病 遺傳印記 3 動(dòng)態(tài)突變遺傳是由于基因編碼區(qū)或非編碼區(qū)的CGG CTG CAG等三核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)增加或過(guò)度擴(kuò)展引起的一系疾病 例 脆性X綜合癥 X連鎖的單基因顯性遺傳病 發(fā)病率1 4000 1 2000 中度到重度智力低下 大睪丸 大耳郭 語(yǔ)言障礙 多動(dòng) 癲間等 七 常見(jiàn)單基因病舉例血紅蛋白病 珠蛋白 血紅素 血紅蛋白 珠蛋白分子的結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病異常血紅蛋白病珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)異常 鐮刀型細(xì)胞病 鏈N 端氨基酸排列123456 Hb A 正常血紅蛋白 Val His Leu Thr Pro Glu Hb S 病人血紅蛋白 Val His Leu Thr Pro Val 合成障礙性貧血 地中海貧血病 梅州重災(zāi)區(qū)珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致某種珠蛋白鏈合成障礙 造成 鏈 地貧 和 鏈 地貧 合成失衡而導(dǎo)致的溶血性貧血而稱(chēng)為珠蛋白合成障礙性貧血 重者兒童死亡 輕者可至中年 免疫缺陷病是指免疫系統(tǒng)功能障礙引起的一類(lèi)疾病 分遺傳性 即原發(fā)性 與繼發(fā)性 根據(jù)參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞又可分為B細(xì)胞和T細(xì)胞以及聯(lián)合免疫缺陷病1 無(wú)丙種球蛋白癥 呈X連鎖隱性遺傳 血中B細(xì)胞缺陷導(dǎo)致IgA IgG和IgM完全或基本缺陷 而T細(xì)胞不受影響 細(xì)胞免疫機(jī)能制尚保存 對(duì)移植物有排斥反應(yīng) 患兒反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染 但對(duì)病毒或真菌并無(wú)易感性 2 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥 指B細(xì)胞和T細(xì)胞均有缺陷的一類(lèi)免疫缺陷癥 主要表現(xiàn)為上呼吸道感染 肺炎 支氣管炎 其次為腸炎 自身免疫性疾病 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 等T細(xì)胞 不產(chǎn)生抗體而是直接作用 稱(chēng)為細(xì)胞免疫 B細(xì)胞 產(chǎn)生各種抗體 稱(chēng)為液體免疫 假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 DMD 嚴(yán)重致死性X連鎖隱性遺傳病 發(fā)病率約1 3500活男嬰 臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性肌肉萎縮和進(jìn)行性肌無(wú)力 患者多在3 5歲發(fā)病 12歲便不能行走 一般20歲前死亡 良性假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 BMD 病性輕于前者 存活期較長(zhǎng) 血友病患者先天缺乏凝血因子 血友病甲 多見(jiàn) 屬X聯(lián)鎖隱性遺傳 主要表現(xiàn)為出血傾向 其出血特點(diǎn)為 緩慢持續(xù)滲血 多發(fā)生于輕微創(chuàng)傷之后 出血部位廣泛 常反復(fù)發(fā)生 可形成血腫 關(guān)節(jié)變形 死因多為顱內(nèi)出血 血友病乙 屬X聯(lián)鎖隱性遺傳 表型與甲型相似 但較輕 女性傳遞 男性發(fā)病 血友病丙 少見(jiàn) 為常染色體不完全隱性遺傳 男女均可發(fā)病 血管性假性血友病 家族性高膽固醇血癥常染色體顯性遺傳病 出生時(shí)即存在高膽固醇血癥 在組織中廣泛沉積 早年發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化 純合子在5 30歲即表現(xiàn)為心絞痛和心肌梗死癥狀 可驟死 雜合子發(fā)生冠心病稍遲且發(fā)生率較低 在人群中 雜合子發(fā)生率為1 500 雜合子表現(xiàn)較輕 故屬不完全顯性遺傳 外顯率高 90 100 睪丸女性化綜合癥 雄性素全不敏感綜合癥 最常見(jiàn)的男性假兩性畸形 核形46 XY 有睪丸 能分泌雄激素 但雄激素受體基因突變 缺乏有功能的雄激素受體 使雄激素不能發(fā)生應(yīng)有的效應(yīng) 睪丸位于腹腔 腹股溝或大陰唇皮下 外陰為發(fā)育良好的女性 或有陰蒂肥大 陰道短淺 盲閉 無(wú)子宮附件 有附睪和輸精管 外觀(guān)女性 乳房發(fā)育 原發(fā)閉經(jīng) 不育 陰毛和腋毛缺少 睪丸易發(fā)惡性腫瘤 白化病 一種較常見(jiàn)的皮膚及其附屬器官黑色素缺乏所引起的疾病 分全身型及局部型 多因近親結(jié)婚所致 患者皮膚呈毛發(fā)銀白或淡黃色 虹膜及瞳孔呈淡紅色 視網(wǎng)膜無(wú)色素 怕光 眼球震顫等 發(fā)病率1 100000 1 20000 呈常染色體隱性遺傳病 正常人黑色素由黑色素細(xì)胞合成 黑色素細(xì)胞中 有酪氨酸酶 該酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素 先天性缺乏酪氨酸酶或酪氨酸酶功能減退 不能合成黑色素而白化 注意 避免強(qiáng)烈的日光照射 注意保護(hù)眼睛 避免近親結(jié)婚 抗胰島素性糖尿病A型對(duì)胰島素不敏感 多為女性 有多毛 多囊卵巢和原發(fā)性閉經(jīng) 胰島素受體僅為正常量的5 30 遺傳性甲狀腺腫甲狀腺素生成減少 身矮 智低 面丑 苯丙酮尿癥由于缺乏苯丙氨酸羥化酶不能生成酪氨酸 大量苯丙氨酸脫氨后生成苯丙酮酸 隨尿排出而患病 苯丙酮尿癥患兒若不治療或治療較晚 大部分患兒有智力 運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言發(fā)育落后 出生3 4個(gè)月時(shí) 漸出現(xiàn)智能發(fā)育不全 步伐小 似猿猴 肌張力增高 易激動(dòng) 驚厥 毛發(fā)發(fā)黃 膚白 虹膜呈黃色 白種人呈藍(lán)色 尿汗腐臭 因黑色素合成不足 在生后數(shù)月毛發(fā) 皮膚和虹膜色澤變淺 皮膚干燥 有的常伴濕疹普通食物 尤其是含蛋白質(zhì)較高的食物如肉 魚(yú) 蝦 蛋及豆制品等 含有較高的苯丙氨酸 故需減少這些食物的食入 兒童調(diào)整每日食入不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉的量 第四節(jié)多基因遺傳病與優(yōu)生多基因遺傳指由微效多基因控制的性狀的遺傳 這些性狀一般表現(xiàn)為連續(xù)變異的數(shù)量性狀 同時(shí)受環(huán)境的影響也更明顯 而不像單基因遺傳那樣表現(xiàn)為非此即彼的質(zhì)量性狀 如身高 體重 血壓 智力的遺傳 多基因遺傳具有3個(gè)明顯特點(diǎn) 兩個(gè)極端表型 純種 個(gè)體雜交后 其后代大部分為中間型 具有一定變異范圍 是環(huán)境影響所致 兩個(gè)中間型雜交 即子1代雜交后 子2代大部分為中間型 但其變異范圍要比子1代廣泛 也可出現(xiàn)少量的極端的個(gè)體 這是因?yàn)槌谁h(huán)境因素外 基因的分離組合也有作用 隨機(jī)雜交的群體中 變異范圍很廣 然而在大多數(shù)個(gè)體接近中間型 極端個(gè)體很少 環(huán)境與遺傳因素都起作用 先天性髖關(guān)節(jié)脫位多基因遺傳病 先天性心臟病多基因遺傳病 脊柱裂多基因遺傳病 精神分裂癥多基因遺傳病 無(wú)腦兒多基因遺傳病 唇裂合并腭裂多基因遺傳病 多基因病特點(diǎn) 具有家族特點(diǎn) 但無(wú)明顯的遺傳方式 隨親屬級(jí)別的降低 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降 近親婚配的子女患病風(fēng)險(xiǎn)增高 病情越重 患者越多則再發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大 當(dāng)發(fā)病存在性別差異時(shí) 表明發(fā)病率高的性別其闊值低 下例中的男性 發(fā)病率低者其闊值高 即群體發(fā)病率低的性別患者 只有他們帶有相當(dāng)多的易患性基因時(shí) 其易患性才能超過(guò)闊值而發(fā)病 如果他們已發(fā)病 就表明他們已帶有相當(dāng)多的易患性基因 其后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增高 下例中的女性 尤其是與其性別相反的后代 群體發(fā)病率高的性別患者 其后代中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將降低 尤其是發(fā)病率低的性別后代 例 先天性幽門(mén)狹窄患者 男性發(fā)病率是女性的5倍 男0 005 女0 001 如為男性患者 兒子發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為5 5 女兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為2 4 相反 如為女性患者 她兒子的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為19 4 女兒風(fēng)險(xiǎn)為7 3 第五節(jié)腫瘤與遺傳惡性腫瘤少數(shù)幾種按單基因方式遺傳 常見(jiàn)的惡性瘤為多基因遺傳 遺傳因素與環(huán)境因素共同作用結(jié)果 例乳腺癌 胃癌 肺癌 前列腺癌 子宮癌等 患者一級(jí)親屬發(fā)病率顯著高于群體發(fā)病率 先天性的染色體異常與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān) 例如唐氏綜合癥患者易患白血病 人類(lèi)腫瘤研究的進(jìn)展緩慢 環(huán)境因素與遺傳因素 宿主的遺傳基礎(chǔ) 唐氏綜合癥 一 體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)細(xì)胞增殖失控造成腫瘤 腫瘤可以看作是在個(gè)體遺傳素質(zhì)基礎(chǔ)上 尤其是在個(gè)體對(duì)腫瘤的遺傳易感性的基礎(chǔ)上 致癌因子引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能異常的結(jié)果 多數(shù)腫瘤可看成是一種體細(xì)胞遺傳病 兩次突變學(xué)說(shuō) 一些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需兩次以上的突變 第一次突變可能是發(fā)生在生殖細(xì)胞或父母遺傳得來(lái) 為合子前突變 也可能發(fā)生在體細(xì)胞 第二次突變則發(fā)生在體細(xì)胞本身 如兒童時(shí)期的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 出生時(shí)全身