抗菌藥物分類及特點.ppt

1 抗菌藥物分類及特點 2 抗菌藥物 指對細菌具有殺滅或抑制作用的各種抗生素和人工合成抗菌藥物 3 抗菌藥物分類 抗菌藥物 大環(huán)內酯類 氨基糖苷類 四環(huán)素類 林可霉素類 抗生素 人工合成 內酰胺類 多粘菌素類 喹諾酮類 磺胺類 氯霉素類 4 細菌分類 根據細胞壁構成成分的不同 革蘭氏染色法將所有細菌分為 革蘭氏陽性菌 G 和革蘭氏陰性菌 G 5 G 大多數化膿性球菌都屬于G 產生外毒素使人致病大多常見的革蘭氏陽性菌有 葡萄球菌 鏈球菌 肺炎雙球菌 炭疽桿菌 白喉桿菌 破傷風桿菌等 G 大多數腸道菌多屬于G 產生內毒素 使人致病 常見的革蘭氏陰性菌有 痢疾桿菌 傷寒桿菌 大腸桿菌 變形桿菌 綠膿桿菌 百日咳桿菌 霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等 6 7 克林霉素 圖1 1抗菌藥物作用機制示意圖 8 一 內酰胺類 共同的抗菌機制干擾敏感細菌細胞壁合成 使細菌細胞壁缺損 菌體失去滲透保護屏障 導致細菌腫脹 變形 在自溶酶激活下 細菌破裂溶解死亡 特點細菌為單細胞的原核生物 有細胞壁 而哺乳動物為真核細胞 無細胞壁 因此此類抗菌藥物選擇性高 對人體較為安全 9 分類 內酰胺類 青霉素類 頭孢菌素類 其他 內酰胺類 10 1 青霉素類 1 常見藥物天然 青霉素G半合成 氨芐西林 甲氧西林 阿莫西林 美洛西林 羧芐西林等 2 各種半合成青霉素若不是耐藥菌 抗菌活性均不如青霉素 且與青霉素有交叉耐藥性 11 1 青霉素抗菌譜 窄譜抗生素 半合成青霉素抗菌譜有所增加 主要作用于G 大多數G 對其不敏感 對阿米巴 立克次體 真菌及病毒感染完全無效 12 青霉素為以下感染的首選藥物 1 溶血性鏈球菌感染2 肺炎鏈球菌感染3 不產青霉素酶葡萄球菌感染4 炭疽桿菌感染5 破傷風 氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染6 梅毒7 鉤端螺旋桿菌8 回歸熱9 白喉10 與氨基糖苷類聯合治療綠色鏈球菌心內膜炎 13 制約其使用的因素 1 過敏反應在各種藥物中 過敏反應發(fā)生率居首位 過敏反應發(fā)生與劑量無關 敏感者極微量亦可能引起休克 2 耐藥性產生及同類間的交叉耐藥性3 青霉素腦病正常情況下很難進入中樞 但快速靜注或鞘內注射 進入腦脊液 會引起肌痙攣 癲癇發(fā)作甚至昏迷或死亡 14 2 頭孢菌素類 常見藥物 第一代 頭孢噻吩 頭孢氨芐 頭孢唑啉第二代 頭孢克洛 頭孢孟多 頭孢呋辛第三代 頭孢曲松 頭孢哌酮 頭孢唑肟第四代 頭孢吡肟抗菌特點 第1 4代抗G 菌逐漸減弱 抗G 作用增強 15 頭孢菌素類與青霉素比較 抗菌譜廣 對G 也有效 過敏反應率低對耐青霉素菌株有效對胃酸及 內酰胺酶穩(wěn)定 16 不良反應 1 過敏反應 偶可見過敏性休克 支氣管痙攣及蕁麻疹2 二重感染耐藥菌株如白念珠菌 腸球菌3 第一代大量使用可致腎毒性 17 小結 青霉素對敏感菌抗菌活性好 價格低廉 但由于較高的過敏反應發(fā)生率及過敏性休克對患者的嚴重性 其臨床使用受到制約 頭孢類抗菌譜廣 不良反應少 品種眾多 是一種很好的抗生素 但應用中需注意從1 4代對G 和G 抗菌活性的改變 因長期的濫用導致耐藥菌株增多 18 大環(huán)內酯類抗生素 19 大環(huán)內酯類抗生素 常見藥物 紅霉素 阿奇霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 螺旋霉素 白霉素等 結構特點 一個多元碳的內酯環(huán) 一個或多個脫氧糖組成 20 抗菌機制 抗菌機制 與敏感菌核糖體50S亞基可逆性結合 抑制菌體蛋白質合成 核糖體結構 由50s大亞基和30s小亞基構成 人體細胞的核糖體由60s大亞基和40s小亞基構成 功能 是細菌細胞質中合成蛋白質的機構 21 抗菌譜 抗菌譜 G 活性強及對部分G 立克次體 支原體 衣原體有抑制作用 對需氧的G 有強大抗菌作用 對淋病奈瑟球菌 流感嗜血桿菌 腦膜炎奈瑟球菌等G 菌及立克次體 支原體 衣原體有一定抑制作用 22 本類藥物特點 1 抗菌譜與青霉素類似或稍廣2 紅霉素為堿性抗生素 堿性環(huán)境中抗菌活性強 因此可堿化尿液治療泌尿道感染 3 不耐酸 口服胃中破壞 故現用制劑為腸溶片或酯化物 依托紅霉素 無味紅霉素 4 主要經膽汁排泄 肝臟中濃度高 本類酯化后的藥物乙酰螺旋霉素 麥迪霉素等肝毒性增加 23 不良反應 1 刺激性反應口服 惡心 嘔吐 腹瀉等靜注 血栓性靜脈炎2 肝損害 轉氨酶升高 肝腫大等 停藥可恢復 3 偽膜性腸炎 24 臨床應用 對青霉素過敏者的敏感菌感染對青霉素耐藥的致病菌感染支原體 衣原體 立克次體感染的次選藥物 林可霉素類抗生素 代表藥物 克林霉素 26 克林霉素 由鏈絲菌中分離的到的林可霉素7位 OH被 cl取代后得到 克林霉素與林可霉素抗菌譜相同 但抗菌作用更強 吸收更好 毒性更小 27 抗菌譜 主要作用于G 及厭氧菌引起的感染 作用機制 與敏感菌核糖體50s亞基結合 抑制肽?；D移酶 從而干擾細菌蛋白質合成 28 克林霉素較林可霉素口服吸收完全 生物利用度高 不受食物影響 分布的全身組織和體液 骨組織濃度更高 能通過胎盤和乳汁 炎癥時腦脊液中可達有效治療濃度 克林霉素在腸道中的作用可持續(xù)5天 克林霉素代謝特點 29 特點 口服 注射均可 無需皮試 可用于厭氧菌引起的感染 骨及軟組織中分布廣 可作為骨髓炎的首選用藥 不良反應較少 少數出現假膜性結腸炎 抗菌機制與紅霉素相同 可相互競爭結合部位 因此不宜于大環(huán)內酯類合用 氨基糖苷類抗生素 代表藥物 鏈霉素 慶大霉素其他 卡那霉素 新霉素 大觀霉素西索米星 奈替米星 31 基本結構 氨基醇環(huán) 一個或多個氨基糖鏈霉素抗菌機制 與敏感細菌30s亞基結合 抑制細菌蛋白質合成 32 此類藥物共同特點 1 共同的抗菌譜 主要作用于G 因此可與抗G 藥物有較好的協(xié)同作用 2 共同的優(yōu)點 抗G 活性強 具有較強的PAE 抗生素后效應 3 藥物呈堿性 未滅活部分幾乎全部由原型經尿液排出 因此可堿化尿液治療泌尿道的敏感菌感染 4 共同的不良反應 耳毒性 腎毒性 骨骼肌松弛作用 33 不良反應 1 耳毒性 永久性損害 停藥不可恢復前庭 眩暈 惡心 嘔吐 眼球震顫 平衡失調耳蝸 耳鳴 聽力減退 或者耳聾 2 腎毒性 腎小管腫脹或急性壞死 絕大部分癥狀可在停藥后恢復 3 神經肌肉阻滯 肢體癱瘓 全身無力 呼吸肌麻痹4 過敏反應 偶爾引起 皮疹 血管神經性水腫 剝脫性皮炎 四環(huán)素類抗生素 常見藥物 四環(huán)素 土霉素 多西環(huán)素 美他環(huán)素 基本結構 35 抗菌機制 與敏感菌核糖體30s亞基結合 干擾細菌蛋白質合成 改變細菌細胞膜通透性 使胞內物質外漏抗菌譜 廣譜抗菌藥 對G 活性優(yōu)于G 對支原體 衣原體 立克次體感染療效比大環(huán)內酯類更強 36 臨床應用 1 四環(huán)素類為廣譜抗菌藥 但抗G 已有更好的藥物 故很少用于G 感染 對G 菌因耐藥性一般不作為首選 2 對立克次體 支原體 衣原體 放線菌 螺旋體感染可作為首選 3 對布魯桿菌 霍亂弧菌 杜克嗜血桿菌等G 菌引起的感染效果良好 37 不良反應 1 二重感染口服吸收不完全 腸道內藥物濃度高 使敏感菌受抑制 導致腸道菌群失調 如鵝口瘡 假膜性結腸炎 2 影響骨骼 牙齒生長與新形成的骨 牙齒中所沉積的鈣結合 致使牙釉質發(fā)育不全 棕色色素沉著 抑制嬰幼兒骨骼生長 3 局部刺激注射劑已少用 口服引起惡心 嘔吐 腹脹 腹瀉等 氯霉素類 氯霉素 39 抗菌機制 作用于敏感菌核糖體50s亞基 干擾細菌蛋白質合成 抗菌譜 廣譜抗菌藥 對G G 均有抑制作用 對G 作用更強 對G 作用不及青霉素類及四環(huán)素 氯霉素曾經廣泛用于各種敏感菌感染 但后來因嚴重的不良反應 現已嚴格控制使用 40 不良反應 1 造血系統(tǒng)損害癥狀一 各種血細胞數目減少 停藥可恢復癥狀二 再生障礙性貧血 與劑量 療程無關 一旦發(fā)生 停藥亦不可恢復 罕見但死亡率高 2 灰嬰綜合癥嘔吐 據哺 腹部膨脹 后轉為灰色 體溫降低 死亡率高達40 孕婦 新生兒 早產兒禁用 41 臨床應用 1 危及生命嚴重的腦膜炎氯霉素進入體內在腦脊液中分布濃度高 但因不良反應嚴重 因此現一般用于其他藥物療效差的腦膜炎患者 2 傷寒 副傷寒桿菌感染作用顯著 癥狀 持續(xù)性發(fā)燒 頭痛 紅疹 咳嗽 脾臟腫大等 成年人較常見有便秘或腹瀉 淋巴組織病變 若不治療 會造成小腸出血或穿孔 3 立克次體感染的的次選藥物 首選四環(huán)素類的多西環(huán)素 42 抗生素類小結 1 抗生素雖種類繁多 但又各特點 2 不良反應的來源藥品結構固有特點藥品降解生產中雜質人為濫用因素 人工合成抗菌藥物 磺胺類喹諾酮類 44 磺胺類 第一類人工合成的防治全身性感染的有效化療藥物 廣譜抗菌藥 對G G 菌均有抑制作用 1935年即應用于臨床 隨著后來各種抗生素的問世 以及同類藥物間的交叉耐藥性 用藥地位逐漸被取代 磺胺類因其自身抗菌的特點及治療某些特殊疾病療效顯著 故在抗菌藥物中仍占有一定地位 45 常見藥物及其應用 腸道易吸收 磺胺甲惡唑 SMZ 磺胺異噁唑 SIZ 磺胺嘧啶 SD 磺胺甲氧嘧 SMD 腸道難吸收 柳氮磺吡啶 SASP 外用藥 磺胺醋酰 磺胺嘧啶銀 磺胺米隆 46 磺胺類特點小結 抗菌譜廣 性質穩(wěn)定 可口服 結構簡單 便于化學合成 大量生產 價格價廉 對流腦 鼠疫有顯著療效 SMZ與氨芐青霉素合用治療傷寒 副傷寒首選 SMZ 磺胺甲惡唑 與TMP 甲氧芐啶 合用 復方新諾明 治療尿路感染由抑菌變?yōu)闅⒕?47 48 不良反應 1 泌尿道損害 尿道結石2 過敏反應 紅斑 蕁麻疹 紫癜 光敏性皮炎等3 造血系統(tǒng)毒害4 急性溶血性貧血 喹諾酮類 作用機制 作用于敏感細菌DNA回旋酶及拓撲異構酶 阻礙細菌DNA合成 50 喹諾酮類 第一代 萘啶酸僅對G 有活性 血中游離濃度低 僅用于消化道和泌尿道感染第二代 吡啶酸第三代 沙星類諾氟沙星 氧氟沙星 莫西沙星等 廣譜抗菌 除對G 有優(yōu)良活性外 對G 也有活性 對支原體 衣原體 結核桿菌也有較強殺滅作用 51 本類特點 沙星類 強效殺菌劑 抗菌譜廣 對G G 均有優(yōu)良殺菌作用 某些品種厭氧菌 結核桿菌 支原體 衣原體及厭氧菌也有效 細菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性 可注射 可口服 口服吸收良好 耐受性好 52 不良反應 胃腸道反應 與劑量有關 頭痛 眩暈 失眠 視覺異常 抽搐 驚厥等 軟骨毒性 關節(jié)