某生物產(chǎn)業(yè)國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地中試平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目資金申請(qǐng)報(bào)告（上報(bào)版）

項(xiàng)目資金申請(qǐng)報(bào)告 項(xiàng)目名稱(chēng)： 某 生物產(chǎn)業(yè) 國(guó)家高技術(shù) 產(chǎn)業(yè) 基地 中試平臺(tái) 建設(shè) 項(xiàng)目 申報(bào)單位： 某某 藥業(yè)股份有限公司 地 址： 郵 編： 聯(lián) 系 人： 電 話： - ， 傳 真： - 主持部門(mén)： 某 省發(fā)展和改革委員會(huì) 申報(bào)日期：二 00 八年十二月 1 目 錄 一、項(xiàng)目意義和必要性 . 1 1.1 國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀 . 1 1.2 技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) . 4 1.3 對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 . 5 1.4 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析 . 7 1.5 市場(chǎng)分析 . 8 1.6 與國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專(zhuān)項(xiàng)總體思路、原則、目標(biāo)等關(guān)聯(lián)情況。.12 二、項(xiàng)目技術(shù)基礎(chǔ) . 14 2.1 成果來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 .14 2.2 已完成的研究開(kāi)發(fā)工作及中試情況 .14 2.3 項(xiàng)目技術(shù)特點(diǎn)及與現(xiàn)有技術(shù)比較所具有的優(yōu)勢(shì) .16 2.4 該重大關(guān)鍵技術(shù)的突破對(duì)行業(yè)技術(shù)進(jìn) 步的重要意義和作用 .20 三 . 建設(shè)方案 . 23 3.1 項(xiàng)目的產(chǎn)能規(guī)模 .23 3.2 建設(shè)的主要內(nèi)容 .23 3.3 采用的工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn) .25 3.4 設(shè)備選型及主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) .25 3.5 建設(shè)地點(diǎn) .32 3.6 建設(shè)工期和進(jìn)度安排 .32 2 3.7 項(xiàng)目的實(shí)施管理、人員培訓(xùn) .35 四、投資 . 38 4.1 項(xiàng)目投資規(guī)模 .38 4.2 投資使用方案 .39 4.3 資金籌措方案 .39 4.4 貸款償還計(jì)劃 .39 五、環(huán)境保護(hù)、資源綜合利用、節(jié)能與原材料 供應(yīng)及外部配套條件落實(shí)情況等 . 40 5.1 環(huán)境保護(hù) .40 5.2 資源綜合利用 .44 5.3 勞動(dòng)安全 .44 5.4 消防 .48 5.5 節(jié)能 .49 5.6 原材料供應(yīng)及外部配套條件 .52 六、項(xiàng)目法人基本情況 . 55 6.1 項(xiàng)目法人基本情況 .55 6.2 項(xiàng)目合作單位 .57 6.3 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人基本情況 .58 6.4 主要股東概括 .59 七、項(xiàng)目財(cái)務(wù)分析、風(fēng)險(xiǎn)分析及社會(huì)效益 . 60 7.1 財(cái)務(wù)效益計(jì)算的依據(jù)及說(shuō)明 .60 3 7.2 運(yùn)營(yíng)成本估算 .60 7.3 營(yíng)業(yè)收入 、營(yíng)業(yè)稅金及附加、利潤(rùn)及分配 .62 7.4 財(cái)務(wù)盈利能力分析 .63 7.5 清償能力分析 .63 7.6 財(cái)務(wù)不確定分析 .63 7.7 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析 .68 7.8 項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益分析 .70 八、項(xiàng)目招標(biāo)方案 . 72 8.1 項(xiàng)目招標(biāo)范圍 .72 8.2 項(xiàng)目招標(biāo)組織形式 .72 8.3 項(xiàng)目招標(biāo)方式 .72 附表： 財(cái)務(wù)分析表 113 附圖： 項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)地理位置圖 項(xiàng)目建設(shè)平面布置圖 附件： 1、 項(xiàng)目法人 近三年的經(jīng)營(yíng)狀況 (損益表、資產(chǎn)負(fù)債表、現(xiàn)金流量表 ) 2、 銀行貸款承諾函 4 3、 地方配套資金證明文件 4、 企業(yè)自有資金證明文件 5、 項(xiàng)目法人單位企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照 6、 前期科研成果證明材料 7、 相應(yīng)的環(huán)境保護(hù)主管部門(mén)意見(jiàn) 8、 城市規(guī)劃部門(mén)出具的城市規(guī)劃選址意見(jiàn) 9、 有關(guān)部門(mén)出具的產(chǎn)品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可文件 10、 土地使用證明文件 11、 項(xiàng)目備案文件 12、 項(xiàng)目單位 真實(shí)性負(fù)責(zé)聲明 1 一、項(xiàng)目意義和必要性 1.1 國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀 1.1.1 國(guó)際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與人 類(lèi) 的健康水平、經(jīng)濟(jì) 發(fā)展 以及 和諧社會(huì)建設(shè)密切相關(guān) ，其中 生物技術(shù)藥物是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的生力軍和 重要 增長(zhǎng)點(diǎn)，是目前醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要方向 。世界 主要發(fā)達(dá)國(guó)家都將生物技術(shù)藥物納入國(guó)家的 戰(zhàn)略 技術(shù)發(fā)展規(guī)劃，予以大力支持 ，使生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)得以迅速發(fā)展。從世界經(jīng)濟(jì)一體化和競(jìng)爭(zhēng)全球化的趨勢(shì)看，發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是以高新技術(shù)為先導(dǎo)，走新型工業(yè)化道路，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)，增強(qiáng)我國(guó)綜合國(guó)力，迎接新世紀(jì)國(guó)際經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)挑戰(zhàn)的需要。 繼 2001 年人類(lèi)基因組草圖繪制成功后，醫(yī)藥研發(fā)得到長(zhǎng)足的進(jìn)步和發(fā)展。國(guó)際上，現(xiàn)代生物醫(yī)藥業(yè)主要集中在美國(guó)、歐洲和日本等少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家，其中美 國(guó)作為現(xiàn)代生物醫(yī)藥的發(fā)源地，其開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品和市場(chǎng)銷(xiāo)售額均占全球 70%以上。自 20 世紀(jì) 80 年代以來(lái)，歐美、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家開(kāi)發(fā)的生物技術(shù)新藥超過(guò) 200 種，大部分都是重組蛋白藥物、重組 DNA 藥物及疫苗等。以美國(guó)為例， 1982 年第一種生物技術(shù)產(chǎn)品上市， 1992 年為 22 種，年銷(xiāo)售額為 40 億美元，到 2002 年底上市的生物技術(shù)藥物及疫苗共 141 種，適應(yīng)癥達(dá) 220 種，使 3.25億患者受益，年銷(xiāo)售額超過(guò) 200 億美元。近十年美國(guó)累積用于生物技術(shù)新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的費(fèi)用達(dá) 930 億美元，市場(chǎng)資金從 1993 年的 390 億美元增加到 2003 年 的 1980 億美元；生物技術(shù)產(chǎn)品的銷(xiāo)售額平均以每 2 年 12%以上的速度增長(zhǎng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 GDP 及化學(xué)制藥產(chǎn)業(yè)的增長(zhǎng)。截止到 2002 年，美國(guó)共有生物制藥公司約 1466 家，其中形成規(guī)模生產(chǎn)的有 20 多家。美國(guó)已批準(zhǔn)生物藥物和疫苗 141 個(gè)，擁有 500 多個(gè)基因?qū)嶒?yàn)室和全球約一半的生物技術(shù)專(zhuān)利。 全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。一是生物技術(shù)已經(jīng)成為許多國(guó)家政府研究開(kāi)發(fā)的戰(zhàn)略重點(diǎn)。發(fā)展生物技術(shù)已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國(guó)家和許多發(fā)展中國(guó)家政府科學(xué)研究的重中之重，許多國(guó)家的政府將近一半的研發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生命科學(xué)及其相關(guān)領(lǐng)域。二是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為國(guó)際 科技競(jìng)爭(zhēng)乃至經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)的重點(diǎn)。許多國(guó)家特別是發(fā)達(dá)國(guó)家紛紛采取加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)、爭(zhēng)奪人才、增加投入、建設(shè)園區(qū)等重大措施，加速培育生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。三是生物經(jīng)濟(jì)正在成為網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)之后的又一個(gè)新經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。當(dāng)前，全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的銷(xiāo)售額每 5 年翻一番，大約是世界經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)率的 10 倍。四是生物安全已成為國(guó)家的重要內(nèi)容之一。生物資源對(duì)各國(guó)都將具有高度的戰(zhàn)略意義。發(fā)達(dá)國(guó)家利用技術(shù)優(yōu)勢(shì)、資金優(yōu)勢(shì)對(duì)生物資源的搶奪已進(jìn)入白熱化狀態(tài)，呈現(xiàn)一種“生命專(zhuān)利圈地”現(xiàn)象。 1.1.2 國(guó)內(nèi) 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r 我國(guó)生物制藥的研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)等關(guān)鍵技術(shù)與美國(guó) 等國(guó)家還有相當(dāng)大的差距。但我國(guó)人口眾多，擁有豐富的基因資源，為我國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展創(chuàng)造了得天獨(dú)厚條件。我國(guó)生物醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)領(lǐng)域中的“上游技術(shù)”與國(guó)際先進(jìn)水平相比差距較小，具備研發(fā)國(guó)際上重要生物藥品的能力。我國(guó)已在基因工程、生物制藥、克隆技術(shù)等研究和產(chǎn) 3 業(yè)化方面取得了重大突破，使我國(guó)在基因制藥技術(shù)上與世界同行處于同一起跑線上。 我國(guó)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)列為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)，“九五”期間國(guó)家科委特別制定了“ 1035 計(jì)劃”，用以切實(shí)推動(dòng)新藥的研制與開(kāi)發(fā)。在國(guó)家的扶持下，一些地區(qū)紛紛建立了國(guó)家級(jí)生 物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地。雖然我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步較晚，但在“ 863 計(jì)劃”等國(guó)家研發(fā)基金的大力支持下，我國(guó)生物技術(shù)藥物的研究和開(kāi)發(fā)領(lǐng)域發(fā)展迅速，許多產(chǎn)品上市時(shí)間只比國(guó)外滯后 2-3 年。目前已有 23 種基因工程藥物和數(shù)十種疫苗上市，另有十幾種基因工程藥物正進(jìn)行臨床驗(yàn)證，幾十種產(chǎn)品正在研制中。國(guó)產(chǎn)基因工程藥物的不斷開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和上市，打破了國(guó)外生物制品長(zhǎng)期壟斷中國(guó)臨床用藥的局面，目前國(guó)產(chǎn)的 -干擾素、生長(zhǎng)素和 G-CSF 等的市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過(guò)進(jìn)口產(chǎn)品。經(jīng)過(guò)近年來(lái)的發(fā)展，在基因測(cè)序、動(dòng)植物轉(zhuǎn)基因、疫苗研制、基因治療癌癥等方面，中 國(guó)都與世界同類(lèi)研究單位基本保持同步。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和物質(zhì)生活水平的提高，人們追求健康的意識(shí)將不斷增強(qiáng)，醫(yī)藥產(chǎn)品的需求量將持續(xù)攀升。我國(guó)是一個(gè)擁有 13 億人口的大國(guó)，藥品需求多樣化，生物技術(shù)新產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力巨大，具有大國(guó)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，發(fā)展空間不可估量。從 80 年代初起步以來(lái)，我國(guó)生物醫(yī)藥平均年遞增在 20%以上，年銷(xiāo)售從 1980 年的 4 億元增長(zhǎng)到2003 年的近 200 億元。經(jīng)濟(jì)全球化促進(jìn)了我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與國(guó)際接軌。由于中國(guó)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)快速增長(zhǎng)，出現(xiàn)了國(guó)際資本、技術(shù)向中國(guó)轉(zhuǎn)移的態(tài)勢(shì)，這將為我國(guó)發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供良好的國(guó)際機(jī) 遇。 4 1.2 技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是高投入、高產(chǎn)出、高風(fēng)險(xiǎn)、知識(shí)密集、專(zhuān)業(yè)化程度高，關(guān)系國(guó)計(jì)民生的特殊產(chǎn)業(yè)。伴隨著以人類(lèi)基因組計(jì)劃為龍頭的生命科學(xué)的進(jìn)展，在全球經(jīng)濟(jì)一體化潮流的推動(dòng)下，世界醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展呈現(xiàn)三大趨勢(shì)： （ 1）超大規(guī)?？鐕?guó)公司的資本購(gòu)并活動(dòng)高潮迭起，醫(yī)藥行業(yè)已成為容易壟斷的行業(yè)。 2001 年 ,世界領(lǐng)先的 12 家公司藥品銷(xiāo)售額占全球總額的近 60%，其中輝瑞、葛蘭素史克等公司銷(xiāo)售額均達(dá)到 250億美元，相當(dāng)于我國(guó) 2001 年全國(guó)全年藥品銷(xiāo)售總額。我國(guó)進(jìn)入 WTO，涉及醫(yī)藥領(lǐng)域有五項(xiàng)承諾（保護(hù)藥品知識(shí)產(chǎn) 權(quán)、降低藥品進(jìn)口關(guān)稅、2001 年取消進(jìn)口大型醫(yī)療設(shè)備行政管制、 2003 年開(kāi)放藥品分銷(xiāo)服務(wù)、開(kāi)放醫(yī)療服務(wù)），這將給數(shù)量多，規(guī)模小，投入少，綜合競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力差的中國(guó)制藥企業(yè)帶來(lái)嚴(yán)峻的考驗(yàn)。 （ 2）生物醫(yī)藥領(lǐng)域高新技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)日益白熱化，基因組研究、高通量篩選和組合化學(xué)技術(shù)的結(jié)合改變了藥物研制的思路。功能基因組學(xué)、藥物基因組學(xué)、比較基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)已成為新世紀(jì)藥物研制的基礎(chǔ)。基因藥、綠色藥（天然藥）等已逐漸成為新藥研制的熱點(diǎn)。發(fā)達(dá)國(guó)家大的醫(yī)藥企業(yè) R&D 投入一般都超過(guò)企業(yè)年銷(xiāo)售總額的 15%。新藥專(zhuān)利，特別 是生物技術(shù)產(chǎn)品專(zhuān)利和基因?qū)＠髴?zhàn)已經(jīng)打響。 （ 3）由于生物醫(yī)藥技術(shù)的研發(fā)向生產(chǎn)過(guò)渡需要一個(gè)放大、規(guī)?；倪^(guò)程。 5 實(shí)驗(yàn) 室的產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)一個(gè)較為規(guī)范的中試過(guò)程才能更為有效的實(shí)施產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化，通過(guò)中試過(guò)程可以極大的降低產(chǎn)業(yè)化過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)，縮短上市周期、降低成本，因此發(fā)達(dá)國(guó)家相關(guān)的中試公共服務(wù)條件建設(shè)也得到足夠的重視，并伴隨著產(chǎn)業(yè)的發(fā)展而發(fā)揮著關(guān)鍵支撐效能，使其研發(fā)的新產(chǎn)品、新技術(shù)、新方法能夠快速的產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化。 1.3 對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 醫(yī)藥行業(yè)作為我國(guó)的一個(gè)支柱產(chǎn)業(yè)之一，在國(guó)民經(jīng)濟(jì)中具有舉足輕重的地位，在 我國(guó)加入 WTO 的新形勢(shì)下，通過(guò)加強(qiáng)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥的研究開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)今后保持持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵之所在，也是我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的根本動(dòng)力。人們?cè)趯ふ铱咕股氐倪^(guò)程中逐步認(rèn)識(shí)到，微生物代謝產(chǎn)物的微生物產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物具有各種不同的生物活性，是發(fā)現(xiàn)新藥的一個(gè)最重要的資源之一。微生物作為一個(gè)群體，其數(shù)量是非常巨大的，迄今為止人類(lèi)所接觸和研究過(guò)的微生物僅占很少的一部分，一般估計(jì)不超過(guò)總數(shù)的20%，并且由于微生物物種每時(shí)每刻都在發(fā)生著變化，不斷有新類(lèi)型的菌株在產(chǎn)生，因此微生物作為藥物研究的資源，是取之 不盡用之不竭的。 某 市生物資源豐富，生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有較好基礎(chǔ)，是國(guó)家重要的生物產(chǎn)業(yè)基地。 1995 年以來(lái)， 某 市委、市政府根據(jù)本地的資源優(yōu)勢(shì)和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，將醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為重點(diǎn)支柱產(chǎn)業(yè)進(jìn)行培育，大力推進(jìn)“醫(yī)藥城”建設(shè)，實(shí)現(xiàn)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的跨越發(fā)展，取得顯著成績(jī)，為進(jìn)一步 6 發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)奠定了良好基礎(chǔ)。 某 已經(jīng)列入國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)，中藥又是 某 省的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)。長(zhǎng)白山區(qū)是我國(guó)的三大藥材基地之一，多年來(lái)受到各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的高度重視，發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)已成為共識(shí)，并收到顯著效益。 某 省國(guó)家中藥現(xiàn)代基地的成功建設(shè)與運(yùn)行已為生物產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)提供了重要的 保障。一大批新興的生物醫(yī)藥企業(yè)在 某 迅速崛起，逐步奠定了比較雄厚的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。多年來(lái)， 某 為我國(guó)的疾病控制和國(guó)民的預(yù)防保健事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)。 某 生物醫(yī)藥雖然優(yōu)勢(shì)明顯，產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快，但仍存在一些困難和問(wèn)題。 （ 1） 產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不盡合理。產(chǎn)業(yè)層次還比較低，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、高附加值的產(chǎn)品不多，產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力不夠強(qiáng)。醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)能過(guò)剩問(wèn)題突出。 （ 2） 自主創(chuàng)新能力不強(qiáng)。 2007 年， 某 市醫(yī)藥企業(yè)研究開(kāi)發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的比重為不到 5%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家 10%以上的水平。研發(fā)資源配置相對(duì)分散，專(zhuān)業(yè)化的公共服務(wù)平臺(tái)建設(shè)仍顯薄弱，尤 其是中試平臺(tái)嚴(yán)重短缺?？蒲谐晒?、新產(chǎn)品、新技術(shù)、新方法無(wú)法盡快實(shí)施產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化，基地內(nèi)技術(shù)的積聚效應(yīng)差制約了產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 （ 3） 科研教育力量相對(duì)薄弱。與長(zhǎng)春、沈陽(yáng)等周邊地區(qū)以及北京、上海等地區(qū)相比， 某 缺乏生物醫(yī)藥領(lǐng)域相關(guān)科研機(jī)構(gòu)和高等院校，自身科研力量相對(duì)薄弱。作為 某 目前具有一定基礎(chǔ)的人參、野生植物等科研工作，科研力量分散，缺乏有效整合，資源優(yōu)勢(shì)尚未充分轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)。人參、五味子等地道中藥材沒(méi)有形成品牌，深加工不夠，未形成產(chǎn)業(yè)鏈。 7 本項(xiàng)目初步具備建設(shè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)公共服務(wù)平臺(tái)的條件。 某 市地處長(zhǎng)白山脈，境內(nèi) 獨(dú)特的多樣性氣候和土壤類(lèi)型等良好條件，形成了藥用植物種類(lèi)多、蘊(yùn)藏量大的中藥材資源優(yōu)勢(shì)。 某 是我國(guó)生物醫(yī)藥和中藥領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)相對(duì)集中的地區(qū)，向周邊乃至 某 省的集聚與輻射效應(yīng)明顯，具有較好的發(fā)展基礎(chǔ)和優(yōu)良的發(fā)展環(huán)境，按照標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)和完善中藥、天然藥物制劑、疫苗中試生產(chǎn)平臺(tái)，為相關(guān)單位提供完備的天然藥物、新藥創(chuàng)制、中藥現(xiàn)代化和新型疫苗研發(fā)等中試和小規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)服務(wù)，有利于提升 某 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的整體水平。 1.4 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析 （ 1） 某 生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)中試平臺(tái)建設(shè)，聚集生產(chǎn)要素，加快科研成果、新產(chǎn)品、新技術(shù)、新方法的產(chǎn)業(yè) 化、市場(chǎng)化，迅速擴(kuò)大產(chǎn)業(yè)規(guī)模。使 某 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成百億元級(jí)產(chǎn)值；調(diào)整優(yōu)化 某 的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，壯大全市經(jīng)濟(jì)實(shí)力和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力，實(shí)現(xiàn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)跨越式與可持續(xù)發(fā)展。 （ 2） 某 生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)中試平臺(tái)建設(shè)，適應(yīng)國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)區(qū)域布局要求。跟上世界生物技術(shù)革命和產(chǎn)業(yè)革命步伐，推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品創(chuàng)新，滿(mǎn)足人民群眾特別是東北人民對(duì)生物醫(yī)藥日益增長(zhǎng)的需求，保障人民健康。同時(shí)，使我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)品打入國(guó)際市場(chǎng)，為提高我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品的出口能力做出突出貢獻(xiàn)。 （ 3） 某 生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)中試平臺(tái)建設(shè)，探索用高技術(shù)提升傳統(tǒng)工業(yè)的路子。探索在城 市、農(nóng)業(yè)基地、欠發(fā)達(dá)地區(qū)，傳統(tǒng)中藥等，通過(guò)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地方式推動(dòng)綜合性改革，帶動(dòng)體制、機(jī)制、技 8 術(shù)和思想創(chuàng)新，為其他城市、其他行業(yè)提供借鑒，爭(zhēng)取成為實(shí)踐科學(xué)發(fā)展觀的成功典范。 （ 4） 某 生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)中試平臺(tái)建設(shè)，率先實(shí)現(xiàn)老工業(yè)基地振興。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈的努力，在做大 某 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地的基礎(chǔ)上，帶動(dòng) 某 省乃至東北地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的共同發(fā)展，促進(jìn)生物技術(shù)在東北地區(qū)的推廣應(yīng)用。進(jìn)而促進(jìn)東北地區(qū)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提升東北老工業(yè)基地產(chǎn)業(yè)層次，在實(shí)現(xiàn)東北老工業(yè)基地振興，使東北成為繼珠三角、長(zhǎng)三角、環(huán)渤海地區(qū)之后第四個(gè)快速 增長(zhǎng)極的過(guò)程中，發(fā)揮創(chuàng)新源和加速器作用。 1.5 市場(chǎng)分析 1.5.1 國(guó)際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)分析 20 多年來(lái)，世界生物醫(yī)藥快速發(fā)展，全球正在研制中的生物技術(shù)藥物超過(guò) 2200 種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的 1700 余種，已投放市場(chǎng)的 140余種，預(yù)計(jì) 5 年內(nèi)投放市場(chǎng)的藥物將達(dá)到 200 種以上。全球生物醫(yī)藥規(guī)模 1997 年為 150 億美元， 2000 年為 300 億美元， 2003 年 600 億美元。占整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)銷(xiāo)售額的比例從 1995 年的不足 4提高到 2005年的 10。 2007 年，全球醫(yī)藥市場(chǎng)仍將保持適度的增長(zhǎng)速度。根據(jù)有關(guān)最新研究， 2007 年全球醫(yī)藥銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將增長(zhǎng) 5 6，達(dá)到 6650億 6850 億美元，低于 2006 年 6 7的增長(zhǎng)速度。其中，生物技術(shù)藥品的需求預(yù)計(jì)增長(zhǎng)強(qiáng)勁，增長(zhǎng)速度將達(dá)到 13 14， 20042010 年大型制藥公司生物藥品銷(xiāo)售額復(fù)合年均增長(zhǎng)速度預(yù)計(jì)將達(dá)到 9 13。據(jù)相關(guān)報(bào)告指出，當(dāng)前年全球生物制藥市場(chǎng)的收入為 450 億美元，到 2011 年有望達(dá)到 982 億美元。在世界藥品市場(chǎng)中，美國(guó)、歐洲、日本三大藥品市場(chǎng)的份額超過(guò)了 80。從生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)看，全球生物技術(shù)公司總數(shù)已達(dá) 4362 家，銷(xiāo)售總額約為 413 億美元，其中生物技術(shù)公 司總數(shù)主要集中在歐美，占全球總數(shù)的 76，歐美公司的銷(xiāo)售額占全球生物技術(shù)公司銷(xiāo)售額的 93，而亞太地區(qū)的銷(xiāo)售額僅占全球的 3左右。美國(guó)是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭，遙遙領(lǐng)先其他國(guó)家，其開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品和市場(chǎng)銷(xiāo)售額均占全球 70以上。 1.5.2 國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)分析 在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)總體繼續(xù)保持巨大需求和發(fā)展的大環(huán)境下，我國(guó)醫(yī)藥國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也將出現(xiàn)旺盛的消費(fèi)需求環(huán)境。預(yù)計(jì)在今后 5 年內(nèi)，藥品需求量將以 15 20的速度發(fā)展，至 2010 年將達(dá)到 240 億美元，成為繼美國(guó)、日本、德國(guó)和法國(guó)之后的世界第 5 大醫(yī)藥市場(chǎng)。 2006 年 ，全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)完成工業(yè)總產(chǎn)值 5323.7 億元，同比增長(zhǎng)17.9；銷(xiāo)售收入 4999.2 億元，同比增長(zhǎng) 17.2；實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)達(dá) 397.2億元，同比增長(zhǎng) 10.6；實(shí)現(xiàn)工業(yè)增加值 1872.9 億元，同比增長(zhǎng)14.6；新產(chǎn)品產(chǎn)值 752.1 億元，同比增長(zhǎng) 17.8。 2006 年我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)各子行業(yè)銷(xiāo)售收入、利潤(rùn)總額也都呈不同程度的增長(zhǎng)。其中：化學(xué)原料藥工業(yè)完成銷(xiāo)售收入和利潤(rùn)分別為1258.5 億元和 72 億元，同比增長(zhǎng)分別為 13.4 和 17.9；化學(xué)制劑工業(yè)完成銷(xiāo)售收入和利潤(rùn)分別為 1387.7 億元和 115.8 億元， 同比增長(zhǎng)分別為 14.8和 2.3；中成藥制造業(yè)完成銷(xiāo)售收入和利潤(rùn)分別為 10 1093.8 億元和 98.3 億元，同比增長(zhǎng)分別為 13.8 和 3.4；中藥飲片加工制造業(yè)完成銷(xiāo)售收入和利潤(rùn)分別為 190.2 億元和 10.4 億元，同比增長(zhǎng)分別為 29.4 和 24.6 ；生物制藥工業(yè)完成銷(xiāo)售收入和利潤(rùn)分別為 390.6 億元和 41.3 億元，同比增長(zhǎng)分別為 25.5 和 14.1；醫(yī)療器械工業(yè)完成銷(xiāo)售收入和利潤(rùn)分別為 427.7 億元和 41.7 億元，同比增長(zhǎng)分別為 22.9 和 26.4。 我國(guó)生物制藥企業(yè) 400 多家，其中具備基因 工程藥物生產(chǎn)能力的企業(yè)有 114 家，疫苗生產(chǎn)企業(yè) 28 家。 2005 年生物制藥工業(yè)完成現(xiàn)價(jià)總產(chǎn)值 353.7 億元， 2001-2005 年遞增 30.7；產(chǎn)品銷(xiāo)售收入2001-2005 年遞增 31.2，是醫(yī)藥行業(yè)增長(zhǎng)最為迅速的領(lǐng)域之一；2001-2005 年生物制藥工業(yè)固定資產(chǎn)凈值年遞增達(dá) 28.8，是醫(yī)藥行業(yè)投資的重點(diǎn)。 在今后 5-10 年內(nèi)，我國(guó)將重點(diǎn)發(fā)展如下 6 個(gè)生物醫(yī)藥項(xiàng)目：中草藥及其有效生物活性成份的提取，發(fā)酵生產(chǎn)；不斷改進(jìn)提高抗生素工藝技術(shù)；開(kāi)發(fā)各種疫苗與酶診斷試劑，重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑 ；開(kāi)發(fā)活性蛋白與多肽類(lèi)藥物，以開(kāi)發(fā)治療腫瘤藥物為重點(diǎn)；開(kāi)發(fā)靶向藥物，以開(kāi)發(fā)治療腫瘤藥物為重點(diǎn)；應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)，并開(kāi)發(fā)甾體激素，對(duì)現(xiàn)有傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。預(yù)計(jì)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物工程藥物開(kāi)發(fā)將取得顯著成果，將有 15 20 種新的生物工程藥物投放市場(chǎng)，其中部分進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，和國(guó)際生物醫(yī)藥的先進(jìn)水平將進(jìn)一步縮小。 11 1.5.3 本項(xiàng)目所涉及研發(fā)項(xiàng)目的市場(chǎng)分析 某 省目前共有 304 戶(hù)企業(yè)通過(guò)了 GMP 認(rèn)證，擁有 3000 余個(gè)品種，正在研發(fā)的品種多達(dá) 300 余個(gè)，其中中藥品種 90%以上 為傳統(tǒng)中藥，其工藝水平、制劑水平滯后，難以形成市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)勢(shì)，需要進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)。正在開(kāi)發(fā)研制的新產(chǎn)品，大多尚未經(jīng)過(guò)中試規(guī)模的試制，短期內(nèi)難以產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化。在經(jīng)過(guò)前一輪的國(guó)家強(qiáng)制性的 GMP 改造之后， 某 省制藥企業(yè)得到極大的擴(kuò)充，現(xiàn)有近 50%的企業(yè)產(chǎn)能過(guò)剩，急需一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高新技術(shù)產(chǎn)品通過(guò)中試快速地實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化。近 10 年來(lái)，生物制藥、中成藥工業(yè)總量均以平均近20%的速度在遞增。中國(guó)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、國(guó)家構(gòu)建和諧社會(huì)、人們?nèi)找嬖鲩L(zhǎng)的健康需求、城市化進(jìn)程的加快均對(duì)醫(yī)藥市場(chǎng)提供更好的發(fā)展機(jī)遇與空間。中藥與 生物制劑在我國(guó)醫(yī)藥結(jié)構(gòu)中的比例不斷擴(kuò)大，均為 某 國(guó)家生物基地醫(yī)藥公共服務(wù)平臺(tái)提供了廣闊的市場(chǎng)前景。 本項(xiàng)目主要提供一種服務(wù)性的成果，其服務(wù)項(xiàng)目的數(shù)量、性質(zhì)、周期均具有不確定性，因而不同于一般的產(chǎn)品。其主要目的是有效地促使單一技術(shù)的突破盡快孵化為成熟配套的技術(shù)與工藝，向產(chǎn)業(yè)進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移和輻射，從而加速具有商業(yè)前景的技術(shù)和產(chǎn)品盡快商品化和產(chǎn)業(yè)化。根據(jù)目前 某 市的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，已存在數(shù)個(gè)條件較成熟的或潛在的需要進(jìn)入中試環(huán)節(jié)的生物醫(yī)藥項(xiàng)目，可見(jiàn)本中心公共服務(wù)平臺(tái)建成初期的市場(chǎng)需求是有保障的，在滿(mǎn)足 某 市已有項(xiàng)目中試生 產(chǎn)需要的同時(shí)，也可進(jìn)入全國(guó)乃至國(guó)外的生物醫(yī)藥市場(chǎng)提供中試服務(wù)，進(jìn)而促進(jìn) 生物產(chǎn)業(yè) 的可持續(xù)發(fā)展 。 12 1.6與國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專(zhuān)項(xiàng)總體思路、原則、目標(biāo)等關(guān)聯(lián)情況。 從現(xiàn)在起到 2020 年，是我國(guó)全面建設(shè)小康社會(huì)、走新型工業(yè)化道路的關(guān)鍵時(shí)期。積極發(fā)展對(duì)經(jīng)濟(jì)社會(huì)有突破性重大帶動(dòng)作用的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，大幅度提高國(guó)家創(chuàng)新能力，有效解決國(guó)計(jì)民生的關(guān)鍵問(wèn)題是新世紀(jì)新階段我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展的緊迫要求，也是加速我國(guó)現(xiàn)代化進(jìn)程、實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興的必然選擇。 生物產(chǎn)業(yè)是當(dāng)今世界經(jīng)濟(jì)中最富活力的先導(dǎo)性、戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。對(duì)突破我國(guó)中長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)和 社會(huì)發(fā)展的重大瓶頸性約束，推動(dòng)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)方式的深刻變化以及大幅提高人民生活質(zhì)量都有重大作用。為此國(guó)家在國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展十一五規(guī)劃綱要中明確提出生物產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展，并制 定了生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃、中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略綱要 等。 某 省 是列 入國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)省份，國(guó)家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地，國(guó)家醫(yī)藥出口基地等，同時(shí)生物產(chǎn)業(yè)也是國(guó)家實(shí)施振興東北老工業(yè)基地發(fā)展戰(zhàn)略的重要組成部分。面對(duì) 某 省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀，把握未來(lái)發(fā)展機(jī)遇。立足 某 國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地醫(yī)藥領(lǐng)域的需求，依據(jù)“國(guó)家戰(zhàn)略必爭(zhēng)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展必需、技術(shù)競(jìng) 爭(zhēng)必備、社會(huì)需求巨大的原則。以提高醫(yī)藥中試公共服務(wù)能力，關(guān)鍵共性技術(shù)創(chuàng)新能力及產(chǎn)業(yè)化水平為目標(biāo)，以生物制藥、中藥現(xiàn)代觀先進(jìn)技術(shù)為支撐，加速 區(qū)域內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的科研成果，新產(chǎn)品、新技術(shù)、新方法的產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)化，對(duì)主力生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供更好的公共服務(wù)中試平臺(tái)。”本項(xiàng)目建設(shè)完全符合國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)辦公廳關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥 13 高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專(zhuān)項(xiàng)的通知（發(fā)改辦高技 20062923 號(hào)）精神的有關(guān)要求，與國(guó)家確定的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專(zhuān)項(xiàng)總體思路、原則、目標(biāo)等關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。 14 二、項(xiàng)目技術(shù)基礎(chǔ) 2.1 成果來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情 況 近幾年， 某 市共開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品 98 種，其中國(guó)家一類(lèi)新藥 9 種、二類(lèi)新藥 34 種。修正藥業(yè)的格平生產(chǎn)線項(xiàng)目、玉金藥業(yè)的重組葡激酶高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范項(xiàng)目、東寶藥業(yè)的重組人胰島素二期改造項(xiàng)目等建設(shè)項(xiàng)目，東寶集團(tuán)的基因重組人胰島素填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，使我國(guó)成為世界上第三個(gè)可以生產(chǎn)人胰島素的國(guó)家，這個(gè)項(xiàng)目已列入國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范項(xiàng)目。茂祥藥業(yè)的安體舒（氯氧喹）、方大藥業(yè)的鹽酸槐碇堿、玉金藥業(yè)的重組葡激酶 3 個(gè)國(guó)家一類(lèi)新藥被列入國(guó)家“ 1035”工程項(xiàng)目，獲得了新藥證書(shū)，列入了東北老工業(yè)基地改造項(xiàng)目，其中氯氧喹已獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。 2.2 已完成的研究開(kāi)發(fā)工作及中試情況 2.2.1 項(xiàng)目單位 在研新產(chǎn)品情況 中藥五類(lèi)新藥“甘芍膠囊”：解痙、止痛、鎮(zhèn)靜、抗炎。用于痛經(jīng)、胃腸等腹部平滑肌痙攣痛。是 項(xiàng)目單位 與 某 天藥科技開(kāi)發(fā)有限公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，目前已進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)研究。 中藥六類(lèi)新藥“復(fù)律保心平口服液”：祛瘀生新，化痰止悸，調(diào)肝理氣，益腎養(yǎng)陰。用于冠心病，心律失常所致心悸、胸悶、氣短、乏力、心煩、失眠、多夢(mèng)、潮熱、盜汗、自汗、食少納呆、頭暈遇勞 15 則甚等氣陰兩虛夾痰瘀候。是 項(xiàng)目單位 與長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)發(fā)，目前三期臨床已結(jié)束，已報(bào)批生產(chǎn)。 中 藥六類(lèi)新藥“更舒顆?！保赫{(diào)肝益腎，滋陰降火。主治更年期綜合征（絕經(jīng)前后諸癥）中醫(yī)辨證屬肝腎陰虛證，癥見(jiàn)烘熱面赤，頭暈耳鳴，腰膝酸軟或足跟痛，少寐多夢(mèng)，急躁易怒，陰部干澀或皮膚瘙癢等癥。該產(chǎn)品是 項(xiàng)目單位 與中國(guó)醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)中心聯(lián)合開(kāi)發(fā)研制，目前已進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)研究。 中藥六類(lèi)新藥“秘寶膠囊”：泄熱潤(rùn)腸通便。適用于大便干結(jié)，排便困難，間隔時(shí)間延長(zhǎng)，甚至肛裂便血，口干苦，口臭，小便短赤等。該產(chǎn)品是 項(xiàng)目單位 與 某 大學(xué)聯(lián)合開(kāi)發(fā)研制，已進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)研究。 中藥七類(lèi)新藥“ 某 筋骨巴布膏”：祛風(fēng)散寒，通絡(luò)止痛。用于痹癥，腰 腿痛，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，屈伸不利，以及肩周炎、頸椎病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎見(jiàn)以上證候者。是 項(xiàng)目單位 與北京中醫(yī)中藥研究院中藥研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)研制，已申請(qǐng)臨床試驗(yàn)研究。 2.2.2 項(xiàng)目單位已完成產(chǎn)品專(zhuān)利 某某 藥業(yè)股份有限公司是集醫(yī)藥生產(chǎn)、產(chǎn)品研發(fā)、醫(yī)藥營(yíng)銷(xiāo)于一體的大型現(xiàn)代化高科技制藥企業(yè)。通過(guò)自行研究開(kāi)發(fā)，合作開(kāi)發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓等方式，使企業(yè)擁有諸如“樓蓮膠囊”、“ 某 筋骨片”、“甲基斑蝥胺片”、“景志安神口服液”、“ 某 筋骨貼”、“消糜栓”等高科技新產(chǎn)品。目前正在開(kāi)發(fā)研制的新產(chǎn)品有“更舒顆?！薄ⅰ皬?fù)律 16 保心平口服液 ”、“甘芍膠囊”、“秘寶膠囊”等，部分產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究階段?，F(xiàn)有專(zhuān)利包括： 1 發(fā)明專(zhuān)利 筋骨片在制備治療頸椎病的藥物中的應(yīng)用： ZL 2005 1 0076951.8 筋骨片在制備治療肩周炎的藥物中的應(yīng)用： ZL 2005 1 0076950.3 一種行氣化滯、健胃止痛的藥物： ZL 2005 1 0112995.1 一種解痙、鎮(zhèn)痛藥及制備方法： ZL 02 109466.7 一種治療清掃宣肺、化痰止咳的藥物及其制備方法： ZL 2005 1 0112993.2 樓蓮膠囊： ZL 94 1 12640.4 2 外觀 設(shè)計(jì)專(zhuān)利 藥品包裝盒（胃康寧片）： ZL 2005 3 0101489.3 藥品包裝盒（咳克平膠囊）： ZL 2005 3 0101491.0 藥品包裝盒（感通片）： ZL 2005 3 0101488.9 藥品包裝盒（ 某 筋骨貼）： ZL 2005 3 0101490.6 包裝袋（ 某 筋骨貼）： ZL 2005 3 0101533.0 2.3 項(xiàng)目技術(shù)特點(diǎn)及與現(xiàn)有技術(shù)比較所具有的優(yōu)勢(shì) 2.3.1 中藥中試平臺(tái) 1 中藥提取技術(shù) 平臺(tái) （ 1） 動(dòng)態(tài)逆流提取技術(shù) 該項(xiàng)技術(shù)是目前應(yīng)用于中成藥生產(chǎn)過(guò)程 中的一種新型生產(chǎn)技術(shù)，可以顯著提高提取收率，縮短提取時(shí)間，減少有效成分的遺失，節(jié)省 17 能源。 （ 2） 超聲波提取技術(shù) 在原有的中藥提取設(shè)備中加入超聲波裝置，利用超聲波的穿透力 ,可數(shù)倍地縮短中藥的提取時(shí)間，提高所需成分的收率。 （ 3） 微波提取技術(shù) 該項(xiàng)技術(shù)采用微波的原理，在現(xiàn)代中藥提取裝置中加載微波技術(shù)，利用微波的快速穿透力，在較短的時(shí)間內(nèi)完成中藥的提取、提高有效成分的收率。 （ 4） 超臨界二氧化碳萃取技術(shù) 超臨界萃取技術(shù)可以從多種液態(tài)或固態(tài)混合物中萃取出待分離組分。常 用的流體為 CO2,因 CO2 無(wú)毒，不易燃易爆，廉價(jià)，臨界壓力和溫度較低，易于安全的從混合物中分離出來(lái)。與傳統(tǒng)的提取分離法相比，超臨界萃取技術(shù)最大的優(yōu)點(diǎn)是可在近常溫條件下提取分離不同極性、不同沸點(diǎn)的化合物，幾乎保留產(chǎn)品中全部有效成分，無(wú)有機(jī)溶劑殘留；產(chǎn)品純度高，收率高，操作簡(jiǎn)單，節(jié)能；通過(guò)改變萃取壓力，溫度或添加適當(dāng)?shù)膴A帶劑，可改變萃取劑的溶解性和選擇性。針對(duì)揮發(fā)性成分，脂溶性成分。 2 中藥分離技術(shù) 平臺(tái) （ 1） 大孔樹(shù)脂吸附技術(shù) 該項(xiàng)技術(shù)在中藥分離過(guò)程中，減少有機(jī)溶劑使用的種類(lèi)和用量，適 宜工業(yè)化生產(chǎn)，所使用的溶劑易回收，活性物質(zhì)提取程序少，成本低，純度高。 18 （ 2） 膜分離技術(shù) 膜分離根據(jù)使用的膜種類(lèi)、分離對(duì)象、操作方式等不同具有復(fù)雜的分離機(jī)理。被分離物質(zhì)的粒度、相對(duì)分子量、溶解度、相互作用力、擴(kuò)散系數(shù)等參數(shù)會(huì)直接影響膜分離的效率。在中藥研究中的膜分離過(guò)程一般以過(guò)濾式為主，其機(jī)理是以組分的分子大小為主要分離根據(jù)，包括微濾、超濾、反滲透等方式。在實(shí)際分離過(guò)程中，以標(biāo)準(zhǔn)化操作及組分的重現(xiàn)性為前提，通過(guò)對(duì)分離操作方式、壓力、溫度、濃度、流速、時(shí)間等主要參數(shù)的考察形成一套普遍性的、操作 穩(wěn)定的膜分離方案。 （ 3） 絮凝澄清技術(shù) 該技術(shù)主要是利用不同種的絮凝劑，如殼聚糖等。在中藥分離、除雜過(guò)程中利用澄清劑的吸附作用，除去中藥中的雜質(zhì)和一些無(wú)效的大分子物質(zhì)，可代替乙醇；同時(shí)還可除去中藥提取物的重金屬等。 2.3.2 生物制藥中試平臺(tái) 中試工藝研究公共服務(wù)平臺(tái)，是為了解決制約我國(guó)生物制藥發(fā)展的瓶頸之一的在生物制藥的中試工藝研究和工藝放大等領(lǐng)域的問(wèn)題，為國(guó)內(nèi)眾多的科學(xué)家、研究機(jī)構(gòu)在其前期研究工作中已發(fā)現(xiàn)的許多具有臨床應(yīng)用前景的新的細(xì)胞因子或重組蛋白，順利幫其進(jìn)行工藝研究和質(zhì) 量控制研究，加快此類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行臨床前研究和臨床研究的速度，加快其科技成果的轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。 1. 大規(guī)模哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)服務(wù)平臺(tái) 近十余年來(lái)，國(guó)際生物醫(yī)藥界發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域之一是建立 19 在哺乳動(dòng)物大規(guī)模培養(yǎng)、蛋白質(zhì)高效表達(dá)技術(shù)上的新型特效藥物。本平臺(tái)建成后，將形成從 5L-250L 的哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)體系，每年可以完成 10-20 個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)藥物的中試工藝研究任務(wù)。同時(shí)，可以利用平臺(tái)的設(shè)備條件，為國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)和生物醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)制備符合國(guó)際 GLP 標(biāo)準(zhǔn)的臨床前研究用藥，批次產(chǎn)量可以達(dá)到百克級(jí)。 2 蛋白質(zhì)表達(dá)、純化技術(shù)服務(wù)平臺(tái) 生物制藥（無(wú)論是原核系統(tǒng)表達(dá)還是哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)）其終產(chǎn)物都是蛋白質(zhì)或多肽等生物大分子，在其工藝研究中，生物大分子物質(zhì)的分離純化是一個(gè)十分關(guān)鍵的工藝環(huán)節(jié)，目前，與國(guó)外先進(jìn)技術(shù)相比，我國(guó)在蛋白質(zhì)表達(dá)和蛋白質(zhì)純化方面都處于相對(duì)落后的狀態(tài)。本平臺(tái)建成后，將能完成從微克級(jí)到數(shù)十克級(jí)的蛋白質(zhì)純化工藝研究，具備多種蛋白質(zhì)純化手段，每批次樣品處理量最大可達(dá) 10L，每批次蛋白質(zhì)純化量可以達(dá)到數(shù)十克。 3 質(zhì)量控制研究技術(shù)服務(wù)平臺(tái) 一個(gè)生物醫(yī)藥技術(shù)產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)的過(guò)程中，對(duì)其中間體、原液及 其成品的質(zhì)量控制是十分重要的。建立生物制藥質(zhì)量控制研究技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，對(duì)于加快成果轉(zhuǎn)化，推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程實(shí)屬必要。本平臺(tái)主要依據(jù)政府監(jiān)管部門(mén)的相關(guān)法律、法規(guī)和技術(shù)要求，結(jié)合生物制藥的具體特點(diǎn)而設(shè)立。平臺(tái)建成后，將能夠依照我國(guó)的新藥管理辦法的要求，完成全套的生物制藥質(zhì)量控制方法的建立和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的確定，并向生物醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)和研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)放。 20 4 制劑研究技術(shù)服務(wù)平臺(tái) 生物醫(yī)藥產(chǎn)品的制劑技術(shù)是我 國(guó) 與國(guó)外差距最大的環(huán)節(jié)，而醫(yī)藥產(chǎn)品從原料到制劑恰恰是最大的增值環(huán)節(jié)。因此，如何提高我國(guó)的制劑水平對(duì)于確立我國(guó) 醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)的地位至關(guān)重要。生物制藥制劑研究技術(shù)平臺(tái)將在提高制劑研究基本硬件條件的基礎(chǔ)上，積極開(kāi)展與在京科研單位的合作，為中小企業(yè)提供制劑研究服務(wù)。 2.4 該重大關(guān)鍵技術(shù)的突破對(duì)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用 國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)條件是保障生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)、投融資、中介、信息及孵化等服務(wù)需求的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)降低創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)成本和風(fēng)險(xiǎn)，提高資源使用效率，營(yíng)造良好發(fā)展環(huán)境，提高生物產(chǎn)業(yè)基地集聚能力具有重要戰(zhàn)略意義。 醫(yī)藥中試平臺(tái)是國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)條件之一。該平臺(tái)的建設(shè)極大地推動(dòng)科研單位的發(fā)展和改革，提高了科研成果轉(zhuǎn) 化率，有助于解決當(dāng)前中試環(huán)節(jié)的滯后所形成的“瓶頸”負(fù)面效應(yīng)，能對(duì)一些急需產(chǎn)業(yè)化的重大創(chuàng)新性生物制品進(jìn)行 技術(shù)攻關(guān)，引領(lǐng) 某 市生物醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并產(chǎn)生廣泛的人才聚集效應(yīng)。通過(guò)產(chǎn)學(xué)研機(jī)制， 并制定重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，能促進(jìn) 技術(shù)成果很快向 某 市生物制藥 企業(yè)轉(zhuǎn)移 和擴(kuò)散 ，迅速提高 某 市生物 藥物行業(yè)的整體技術(shù)水平、創(chuàng)新能力和競(jìng)爭(zhēng)能力 ， 必將對(duì) 東北地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 的可持續(xù)發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響 。 某 生物醫(yī)藥國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地中試平臺(tái)是以提高醫(yī)藥中試公共服務(wù)能力，關(guān)鍵共性技術(shù)創(chuàng)新能力及產(chǎn)業(yè)水平為目標(biāo)，以生物技 21 術(shù)、中藥現(xiàn)代化先進(jìn)技 術(shù)為支撐，重點(diǎn)開(kāi)展疫苗，基因工程類(lèi)藥物、傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化的中試放大，集中試、研發(fā)、人才培養(yǎng)、技術(shù)集成與綜合服務(wù)為一體的醫(yī)藥中試平臺(tái)，是推動(dòng)各種優(yōu)勢(shì)資源集聚整合的技術(shù)創(chuàng)新助推器，是承接先進(jìn)技術(shù)轉(zhuǎn)移、跟蹤先進(jìn)技術(shù)發(fā)展的前沿陣地。專(zhuān)項(xiàng)建設(shè)側(cè)重在符合 GMP 條件的生物制劑與現(xiàn)代中藥兩個(gè)中試平臺(tái)的建立，使其相關(guān)技術(shù)、設(shè)施、檢測(cè)分析、純化儀器、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才、管理人才等資源共享，優(yōu)化集成，開(kāi)放、融合，提高創(chuàng)新資源的使用效率。在堅(jiān)持市場(chǎng)化運(yùn)作的前提下突出公共服務(wù)。 1 有助于建立完善 某 市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 的集成化開(kāi)發(fā)平臺(tái)，強(qiáng)化生物醫(yī) 藥 產(chǎn)業(yè)技術(shù)原始創(chuàng)新能力 生物 藥物的研發(fā)涉及藥物的分子設(shè)計(jì)與高通量篩選、藥物遞送系統(tǒng)與劑型研究和藥物小試與中試技術(shù)研究。 其研發(fā)過(guò)程 是多個(gè)領(lǐng)域?qū)＜覅f(xié)同工作的過(guò)程，而建立 某 生物產(chǎn)業(yè)基地醫(yī)藥中試生產(chǎn)中心 有望形成 “ 科研與開(kāi)發(fā) ” 緊密結(jié)合的 “ 捆綁 ” 研發(fā)方式。從而為 實(shí)現(xiàn)“跟蹤 仿制 ” 為主的研發(fā)模式向 以“自主 創(chuàng)新 ” 為主的研發(fā)模式轉(zhuǎn)換打下了基礎(chǔ)。 2 有助于集中力量突破 生物醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)中關(guān)鍵技術(shù)，降低對(duì)國(guó)外技術(shù)的依存度 建立 某 生物產(chǎn)業(yè)基地醫(yī)藥中試生產(chǎn)中心 將 有助于 打破發(fā)達(dá)國(guó)家的 核心技術(shù)壟斷和面臨的 技術(shù) “ 壁壘 ”， 可以集中力量， 針對(duì)生物制品的中試研究 面臨 的技術(shù)難題開(kāi)展攻關(guān)研究 ， 研發(fā)一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)并 在實(shí)踐中積累經(jīng)驗(yàn)，形成獨(dú)具特色的 生物制品中試 22 研發(fā)方案， 發(fā)揮技術(shù)輻射和帶動(dòng)作用， 加快 某 市生物 藥物 產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的步伐。 3 促進(jìn) 某 生物產(chǎn)業(yè)基地的發(fā)展 通過(guò)建立生物醫(yī)藥中試生產(chǎn)中心，完成生物醫(yī)藥的中試孵化，實(shí)現(xiàn)技術(shù)、成果向下游轉(zhuǎn)移，研制創(chuàng)新藥物，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，有助于加快生物技術(shù)新產(chǎn)品的研發(fā)，推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，具有顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。同時(shí)，通過(guò) 建立 中試生產(chǎn)中心 的共享數(shù)據(jù)庫(kù)實(shí)現(xiàn)資源共享， 將為 某 市 醫(yī)藥企業(yè) 或高校 提供 中試生產(chǎn) 支撐環(huán)境 和條件，促進(jìn) 某 市醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，進(jìn)而促進(jìn) 某 生物產(chǎn)業(yè) 基地 的可持續(xù)發(fā)展。 可見(jiàn)， 成立 并建設(shè) 某 生物產(chǎn)業(yè)基地醫(yī)藥中試生產(chǎn)中心 ，能夠產(chǎn)生多個(gè)研究領(lǐng)域的人才聚集效應(yīng)，充分利用實(shí)驗(yàn)室的軟硬件研發(fā)平臺(tái)，完成國(guó)家重大項(xiàng)目的技術(shù)攻關(guān)， 力爭(zhēng)在較 短時(shí)間內(nèi)可實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)的重大突破，引領(lǐng) 某 生物醫(yī)藥 產(chǎn)業(yè)的發(fā)展， 促使 技術(shù)成果能夠很快向 某 市生物制藥 企業(yè)轉(zhuǎn)移 ，全面 提高 某 市生物 藥物行業(yè)的整體技術(shù)水平、創(chuàng)新能力和競(jìng)爭(zhēng)能力，因此對(duì) 某 市、東北 地區(qū)乃至全 國(guó)實(shí)現(xiàn)生物制藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展具有重要戰(zhàn)略意義。 23 三 . 建設(shè)方案 3.1 項(xiàng)目的產(chǎn)能規(guī)模 項(xiàng)目 建成 并達(dá)產(chǎn)后 ， 每年 完成 60 個(gè)中試項(xiàng)目。 3.2 建設(shè)的主要內(nèi)容 3.2.1 建筑工程內(nèi)容及規(guī)模 某 生物產(chǎn)業(yè)基地醫(yī)藥中試平臺(tái)的建設(shè)，需使上游研發(fā)平臺(tái)和下游規(guī)?；?運(yùn)營(yíng) 達(dá)到一體化。項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容主要包括： 中藥中試平臺(tái)、生物醫(yī)藥中試平臺(tái)、實(shí)驗(yàn)室及倉(cāng)庫(kù)等。 項(xiàng)目 現(xiàn)征用土地 8 畝， 總建 筑 面積 5400 平方米 ，三層。 表 3-1 項(xiàng)目主要建筑物工程一覽表 項(xiàng)目 建筑面積 單價(jià) （元 /m2） 金額 （萬(wàn)元） 1 中醫(yī)藥中試平臺(tái) m2 1800 2500 450 2 生物醫(yī)藥中試平臺(tái) m2 1800 2500 450 3 實(shí)驗(yàn)室及管理中心 m2 1200 1800 216 4 倉(cāng)庫(kù) 600 1000 60 室外管網(wǎng)、圍墻、 道路、消防及綠化 118 合計(jì) m2 54