口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點：胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制.doc

口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點：胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制 已知通過胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)的激素有糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素、孕激素、雌激素、甲狀腺素、維A酸、1，25-(OH)2維生素D3。位于細胞內(nèi)的受體多為轉(zhuǎn)錄因子，當與相應(yīng)配體結(jié)合后進入細胞核內(nèi)，與DNA的順式作用元件結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達。 例題：激素的第二信使不包括： A.PIP2B.cAMPC.DGD.Ca2+E.IP3 答案：A 概述： 細胞內(nèi)受體的本質(zhì)是激素激活的基因調(diào)控蛋白。在細胞內(nèi)，受體與抑制性蛋白(如Hsp90)結(jié)合形成復(fù)合物，處于非活化狀態(tài)。配體(如皮質(zhì)醇)與受體結(jié)合，將導(dǎo)致抑制性蛋白從復(fù)合物上解離下來，從而使受體暴露出DNA結(jié)合位點而被激活。這類受體一般都有三個結(jié)構(gòu)域：位于C端的激素結(jié)合位點，位于中部富含Cys、具有鋅指結(jié)構(gòu)的DNA或Hsp90結(jié)合位點，以及位于N端的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域。 甾類激素類： 甾類激素分子是化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的親脂性小分子，分子相對質(zhì)量為300Da左右，可以通過簡單擴散跨越質(zhì)膜進入細胞內(nèi)。每種類型的甾類激素與細胞質(zhì)內(nèi)各自的受體蛋白結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，并能穿過核孔進入細胞核內(nèi)，激素和受體的結(jié)合導(dǎo)致受體蛋白構(gòu)象的改變，提高了受體與DNA的結(jié)合能力，激活的受體通過結(jié)合于特異的DNA序列調(diào)節(jié)基因表達。受體與DNA序列的結(jié)合已得到實驗證實，結(jié)合序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強子，這種結(jié)合可增加某些相鄰基因的轉(zhuǎn)錄水平。 甾類激素誘導(dǎo)的基因活化分為兩個階段：直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的初級反應(yīng)階段，發(fā)生迅速;初級反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因產(chǎn)生延遲的次級反應(yīng)，對初級反應(yīng)起放大作用。如果蠅注射蛻皮激素后僅510min便可誘導(dǎo)唾腺染色體上6個部位的RNA轉(zhuǎn)錄，再過一段時間至少有100個部位合成RNA，致使大量合成次級反應(yīng)所特有的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。這類激素作用通常表現(xiàn)為如影響細胞分化等長期的生物學(xué)效應(yīng)。 甲狀腺素和雌激素也是親脂性小分子，其受體位于細胞核內(nèi)，作用機理與甾類激素相同。也有個別的親脂性小分子，如前列腺素，其受體在細胞膜上。 NO途徑： NO是另一種可進入細胞內(nèi)部的信號分子，能快速透過細胞膜，作用于鄰近細胞。R.Furchgott等三位美國科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)NO作為信號分子而獲得1998年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。 血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞是NO的生成細胞，NO的生成由一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化，以L精氨酸為底物，以還原型輔酶(NADPH)作為電子供體，生成NO和L瓜氨酸。NO沒有專門的儲存及釋放調(diào)節(jié)機制，靶細胞上NO的多少直接與NO的合成有關(guān)。 血管內(nèi)皮細胞接受乙酰膽堿，引起胞內(nèi)Ca2+濃度升高，激活一氧化氮合酶，細胞釋放NO，NO擴散進入平滑肌細胞，與胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶(GTP-cyclase，GC)活性中心的Fe2+結(jié)合，改變酶的構(gòu)象(圖8-32)，導(dǎo)致酶活性的增強和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+離子濃度。引起血管平滑肌的舒張