GMP指南隧道烘箱要求分析.doc

隧道烘箱的用途是在A級層流保護(hù)下對容器進(jìn)行干燥、滅菌、除熱源。隧道干燥滅菌機(jī)的設(shè)計既可以采用單向流,又可以采用熱輻射裝置（現(xiàn)在多數(shù)制藥企業(yè)所使用為單向流式）。不管采用哪種設(shè)計，隧道必須設(shè)有預(yù)熱段（或進(jìn)瓶區(qū)）,髙溫滅菌段以及冷卻段.容器在裝置中進(jìn)行流轉(zhuǎn),溫度停留區(qū)域（特別是)通過結(jié)合停留時間和設(shè)定溫度,達(dá)到所需的去熱原程度。容器離開烘干隧道時的溫度應(yīng)該降低到能夠避免灌裝操作時影響產(chǎn)品，或 不改變傳輸帶出口上方的單向流 。對最終滅菌效果以及去除內(nèi)毒素效果的保護(hù)措施應(yīng)進(jìn)行驗證。根據(jù)新版GMP，GMP指南作出如下要求：A.隧道烘箱的一般技術(shù)要求(1)經(jīng)過隧道烘箱的瓶子，細(xì)菌內(nèi)毒素水平至少下降3個對數(shù)單位。(2)隧道烘箱應(yīng)提供單向流保護(hù)避免瓶受微粒污染。(3)隧道烘箱聯(lián)機(jī)自動工作時，當(dāng)出現(xiàn)與安全相關(guān)的偏差時能立即停止傳送帶運(yùn)轉(zhuǎn)，故障沒有解決時隧道烘箱輸送帶應(yīng)不會重啟。(4)設(shè)備應(yīng)易于維護(hù)，操作需簡單且安全。(5)超范圍偏差系統(tǒng)需提供警報。(6)設(shè)備組件需允許快速更換、拆裝，易于處理，盡可能少的使用工具。(7)工作能力需達(dá)到工藝要求。(8)洗瓶機(jī)、隧道烘箱、灌裝機(jī)連接，各個機(jī)器運(yùn)行速度需同步，達(dá)到聯(lián)動運(yùn)行的目的。(9)隧道烘箱必須能在工藝要求之內(nèi)由常溫升到設(shè)定溫度。(10)對于隧道烘箱傳送帶空載溫度一致性測量：傳送帶上方橫向溫度波動應(yīng)達(dá)到要求（空再要求正負(fù)20）。(11)在隧道供箱出口處玻璃瓶溫度需降至工藝所要求的溫度（建議不能高于40）。(12)隧道烘箱至少能記錄以下工藝參數(shù)預(yù)熱段的溫度高溫滅菌段的溫度冷卻段的溫度(13)至少需提供以下傳感器與安全機(jī)械裝置洗瓶機(jī)與隧道烘箱、灌裝機(jī)之間的傳感器，監(jiān)控玻璃瓶超載情況設(shè)備需有緊急按鈕，能保證在安全位置立刻停止運(yùn)轉(zhuǎn)當(dāng)實際滅菌溫度低于設(shè)定值時，傳送帶應(yīng)自動停止(14)工作段必須能夠維持相對于外界環(huán)境正壓氣流從加熱區(qū)流向進(jìn)瓶（洗瓶）區(qū)和冷卻區(qū)B.隧道烘箱的材質(zhì)要求所有與玻璃瓶接觸的材料需考慮在整個工藝環(huán)境壓力、溫度與超聲波（如有）不具有化學(xué)惰性與非剝落性。與瓶接觸的部件應(yīng)為不銹鋼制造。隧道烘箱內(nèi)各進(jìn)風(fēng)管、擋風(fēng)板、回風(fēng)管、靜壓箱、電加熱管、冷凝器等應(yīng)為不銹鋼或防腐蝕性相當(dāng)?shù)牟牧现圃?。所有與產(chǎn)品接觸的材料需提供材質(zhì)認(rèn)證。C.隧道烘箱的確認(rèn)和驗證隧道烘箱的確認(rèn)和驗證應(yīng)包括：高效過濾器檢漏確認(rèn)（現(xiàn)在多為PAO檢漏,要求達(dá)到A級層流檢漏標(biāo)準(zhǔn)）過濾器出口風(fēng)速確認(rèn)（A級層流要求是0.36-0.54m/s但是隧道烘箱比較特殊一版生產(chǎn)廠家建議為0.6-0.8m/s）隧道烘箱腔室內(nèi)的潔凈度確認(rèn)，塵埃粒子測定（達(dá)到A級環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)）各區(qū)域的壓差確認(rèn)（GMP指南建議滅菌區(qū)域壓力大于預(yù)熱段和冷卻段，但實際使用中冷卻段應(yīng)略大于預(yù)熱段）滅菌程序的設(shè)定，即對網(wǎng)帶傳送速度和髙溫區(qū)溫度設(shè)定的確認(rèn)（網(wǎng)帶速度與滅菌溫度的匹配能使隧道烘箱在最小能耗的情況下達(dá)到滅菌去熱源的要）生產(chǎn)能力的確認(rèn)空載熱（溫度）分布的驗證（為了確認(rèn)冷點以及橫向溫差，級隧道烘箱滅菌區(qū)域環(huán)境溫度）裝載熱穿透、滿載溫度分布的驗證（為了確認(rèn)滅菌、去熱源效果根據(jù)中國藥典要求250、45min換算結(jié)果為Fh值大于等于1365。建議滅菌溫度不易要求過高時間不宜過長，一般設(shè)定滅菌溫度設(shè)定在300-350即可，但容器溫度即實際滅菌溫度會滯后很長時間，但能保證滅菌去熱源效果，即Fh值大于等于1365，內(nèi)毒素挑戰(zhàn)實驗通過。）細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗（與裝載熱穿透一起做，確保去除熱源效果，最少下降三個對數(shù)單位）微生