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微衛(wèi)星不穩(wěn)定 MSI 與結(jié)直腸癌 1 微衛(wèi)星 microsatellite MS 是指DNA基因組中小于10個(gè)核苷酸的簡(jiǎn)單重復(fù)序列 又稱(chēng)短串聯(lián)重復(fù) shorttandemrepeat STR 是一種遍布于人類(lèi)基因組的重復(fù)序列 一般為2 6個(gè)堿基重復(fù) 如 CA n GT n CAG n等 尤以 CA n重復(fù)序列最為常見(jiàn) 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 microsatelliteinstability MSI 是指由于復(fù)制錯(cuò)誤 replicationerror RER 引起的簡(jiǎn)單重復(fù)序列的增加或丟失 也稱(chēng)RER陽(yáng)性或RER表型 40 的MS位點(diǎn)上檢出MSI的定義為高頻MSI MSI H 在低于40 個(gè)位點(diǎn)上檢出MI的定義為低頻MSI MSI L 2 微衛(wèi)星 microsatellite MS 3 MSI的發(fā)生機(jī)制 錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng) mismatchrepair MMR 是機(jī)體DNA修復(fù)機(jī)制的一種形式 主要糾正堿基錯(cuò)配 防止基因突變和維持基因組穩(wěn)定性 MSI即是由MMR功能缺失 dMMR 減弱甚至喪失了本身的校對(duì)功能引起的 目前已知與結(jié)直腸癌相關(guān)的MMR基因主要有hMLH1 hMSH2 hMSH6和hPMS2 4 MSI與結(jié)直腸癌 CRC 的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切 5 MSI在CRC中檢測(cè)的意義 美國(guó)癌癥綜合網(wǎng)絡(luò) NCCN 的結(jié)直腸指南明確指出 1 年齡小于等于70歲或大于70歲但符合Bethesda指引標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)直腸癌患者 2 所有II期結(jié)直腸癌患者在術(shù)后選擇輔助化療前 均需明確腫瘤的MSI狀態(tài) 6 MSI與Lynch綜合征 HNPCC 的關(guān)系 1 dMMR是Lynch綜合征的主要病因 MSI為dMMR在基因組上的表現(xiàn) 2 并非所有MSI的結(jié)直腸癌都是Lynch綜合征 3 約20 的Lynch綜合征無(wú)MSI 被稱(chēng)作 癌家族X(qián)綜合征 7 8 Lynch綜合征的篩查 9 II期結(jié)直腸癌患者M(jìn)SI的檢測(cè)價(jià)值 1 預(yù)后指標(biāo) 2 指導(dǎo)術(shù)后輔助化療 10 11 12 Than

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