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文檔簡介

微衛(wèi)星不穩(wěn)定 MSI 與結(jié)直腸癌 1 微衛(wèi)星 microsatellite MS 是指DNA基因組中小于10個核苷酸的簡單重復序列 又稱短串聯(lián)重復 shorttandemrepeat STR 是一種遍布于人類基因組的重復序列 一般為2 6個堿基重復 如 CA n GT n CAG n等 尤以 CA n重復序列最為常見 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 microsatelliteinstability MSI 是指由于復制錯誤 replicationerror RER 引起的簡單重復序列的增加或丟失 也稱RER陽性或RER表型 40 的MS位點上檢出MSI的定義為高頻MSI MSI H 在低于40 個位點上檢出MI的定義為低頻MSI MSI L 2 微衛(wèi)星 microsatellite MS 3 MSI的發(fā)生機制 錯配修復系統(tǒng) mismatchrepair MMR 是機體DNA修復機制的一種形式 主要糾正堿基錯配 防止基因突變和維持基因組穩(wěn)定性 MSI即是由MMR功能缺失 dMMR 減弱甚至喪失了本身的校對功能引起的 目前已知與結(jié)直腸癌相關(guān)的MMR基因主要有hMLH1 hMSH2 hMSH6和hPMS2 4 MSI與結(jié)直腸癌 CRC 的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切 5 MSI在CRC中檢測的意義 美國癌癥綜合網(wǎng)絡 NCCN 的結(jié)直腸指南明確指出 1 年齡小于等于70歲或大于70歲但符合Bethesda指引標準的結(jié)直腸癌患者 2 所有II期結(jié)直腸癌患者在術(shù)后選擇輔助化療前 均需明確腫瘤的MSI狀態(tài) 6 MSI與Lynch綜合征 HNPCC 的關(guān)系 1 dMMR是Lynch綜合征的主要病因 MSI為dMMR在基因組上的表現(xiàn) 2 并非所有MSI的結(jié)直腸癌都是Lynch綜合征 3 約20 的Lynch綜合征無MSI 被稱作 癌家族X綜合征 7 8 Lynch綜合征的篩查 9 II期結(jié)直腸癌患者MSI的檢測價值 1 預后指標 2 指導術(shù)后輔助化療 10 11 12 Than

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