癌細胞與癌變.pptVIP

BreastEpithelialTumorCell 癌變和癌細胞 什么是腫瘤細胞 什么是癌細胞 腫瘤細胞 tumor 指在致瘤因素作用下 細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控 而異常增生的細胞 根據(jù)細胞的形態(tài)特征和惡變程度可分為 良性腫瘤 生長緩慢 與周圍組織邊界明顯 可去除 惡性腫瘤 癌癥 cancer 生長快 侵潤性生長 具有遷移性 目前已成為城鎮(zhèn)居民的第一死因 腫瘤組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成 實質(zhì)是腫瘤細胞 間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成 需要弄清的三個問題 一 癌細胞的生物學(xué)特征二 癌變的內(nèi)外機制三 腫瘤治療的最新研究進展 一 癌細胞的生物學(xué)特征 HeLacancercells 1 癌細胞的形態(tài)特征 核質(zhì)比顯著高于正常細胞 可達1 1 出現(xiàn)巨核 雙核或多核 染色體呈異倍體性 線粒體表現(xiàn)為不同的多型性 腫脹 增生 細胞骨架紊亂 細胞形狀不規(guī)則 細胞表面特征改變 產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體 tumorassociatedantigen 2 生理生化特征 細胞周期失控 具有永生性 具有遷移性 惡性腫瘤細胞 接觸抑制喪失去分化現(xiàn)象 比較干細胞 對生長因子需要量降低代謝旺盛線粒體功能障礙可移植性 如人的癌細胞可移植到裸鼠體 形成移植瘤 建立動物模型 Metastasis 二 腫瘤形成的內(nèi)外機制 惡性腫瘤的形成往往涉及多個基因的改變 是指細胞內(nèi)促進細胞增殖的相關(guān)基因 進化上高度保守 當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異 基因產(chǎn)物增多或活性增強時 使細胞過度增殖 從而形成腫瘤 原癌基因的產(chǎn)物主要包括 生長因子 如sis 生長因子受體 如fms erbB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分 如src ras raf 細胞周期蛋白 如cyclinD 細胞凋亡調(diào)控因子 如bcl 2 轉(zhuǎn)錄因子 如myc fos jun 內(nèi)因 1 原癌基因 oncogene 原癌基因產(chǎn)物 生長因子生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分細胞周期蛋白細胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子 補充 2 癌基因的發(fā)現(xiàn) 1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體Rous ssarcomavirus RSV 獲諾貝爾獎 1970sH Varmus和J M Bishop發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因src與體內(nèi)的一種基因極為相似 編碼胞質(zhì)酪氨酸激酶 參與細胞增殖相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 思考 原癌基因與癌基因的區(qū)別 c onc 正常細胞中的癌基因 存在內(nèi)含子 v onc 病毒中的癌基因 是連續(xù)拷貝的 原癌基因的類型 3 抑癌基因 定義 抑癌基因是指正常細胞增殖過程中的負調(diào)控因子 其產(chǎn)物抑制細胞增殖 促進細胞分化 抑制細胞遷移 最常見的抑癌基因 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 控制細胞周期或誘導(dǎo)細胞凋亡 如Rb p53 p53是迄今發(fā)現(xiàn)的和人類腫瘤相關(guān)性最高的基因 作用機理 基因產(chǎn)物 P53蛋白 在G1期檢查DNA損傷 如有損傷 就暫停周期 待損傷DNA修復(fù)后繼續(xù) 如修復(fù)失敗 P53蛋白引發(fā)細胞凋亡 抑癌基因的類型 RBgene p53gene 基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異 導(dǎo)致基因的過表達 或產(chǎn)物蛋白活性增強 使細胞過度增殖 形成腫瘤 1 點突變 ras基因家族 如膀胱癌中的c Ha ras基因僅有一個核苷酸的變異 2 基因擴增 存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中 如前髓細胞性白血病中 c myc擴增8 32倍 4 原癌基因的激活 3 DNA重排 染色體的易位 使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強啟動子的下游 將產(chǎn)生過度表達 如Burkitt淋巴瘤細胞的染色體易位 使c myc與IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰 染色體易位與脆性位點有關(guān) 4 插入激活 某些不含v onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒 具有冗長末端重復(fù)序列 LTR 含有啟動子 增強子 插入基因組后引起下游基因過表達 Pathwaysleadingtocancer 腫瘤形成的外因 根據(jù)其性質(zhì)分為 化學(xué) 生物和物理致癌物三大類根據(jù)它們在致癌過程中的作用 可分為 啟動劑 可直接改變DNA的成分或結(jié)構(gòu) 促進劑 本身不能誘發(fā)腫瘤 但有促進作用 如糖精可促進膀胱癌的發(fā)生 苯巴比妥促進肝癌的發(fā)生 完全致癌物 兼具啟動和促進兩種作用 亞硝胺類 能引起消化系統(tǒng)腫瘤 多環(huán)芳香烴類 如苯并芘 芳香胺類 如乙萘胺 誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥 烷化劑類 如芥子氣 環(huán)磷酰胺等 氨基偶氮類 如奶油黃 可引起肝癌 堿基類似物 如5 溴尿嘧啶 5 氟尿嘧啶 氯乙烯 與塑料工人的肝血管肉瘤有關(guān) 化學(xué)元素 如鉻 鎳 砷 1 化學(xué)致癌物 化學(xué)致癌物的作用機理 可與DNA RNA 蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團發(fā)生作用 引起堿基顛換 缺失 DNA交聯(lián) 斷裂 染色體畸變等 引起細胞中胞嘧啶的甲基化水平降低 一 腫瘤病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒 如 人T淋巴細胞白血病病毒 HTLV ATLV HIV RSV等病毒 乙型肝炎病毒 HBV 原發(fā)性肝癌 PLC 人乳頭瘤狀病毒 HPV 生殖道腫瘤 Epstein Bars病毒 EBV 與兒童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌發(fā)生有關(guān) 后三類都是DNA病毒 2 生物性致癌因素 HIV HerpesVirus Adenovirus MouseLeukemiaVirus 二 霉菌目前已知有數(shù)十種霉菌毒素對動物有致癌性 黃曲霉菌廣泛存在于污染的食品中 尤以霉變的花生 玉米及谷類含量最多 黃曲霉毒素 aflatoxin 有許多種 是一類雜環(huán)化合物 其中黃曲霉毒素B1是已知最強的化學(xué)致癌物之一 可引起肝癌 3 物理因素 一 電離輻射輻射致癌的機制 染色體或基因的突變 基因表達改變 激活潛伏的致癌病毒 二 紫外線可引起細胞DNA斷裂 交聯(lián)和染色體畸變 抑制皮膚的免疫功能 誘發(fā)皮膚癌 基底細胞癌和黑色素瘤 三 新治療研究進展 治療癌癥的傳統(tǒng)方法是外科手術(shù) 化學(xué)療法和放射療法 顯然這常常不能清除癌癥患者的所有癌細胞 目前 大量的臨床試驗正在測試各種新的抗癌策略 1 免疫治療法 從血液中純化未成熟的樹狀突細胞 暴露與腫瘤蛋白 再重新注入病人 試圖建立機體對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答 前景好 深圳博泰生物已有這方面的產(chǎn)品 2 基因治療法 是通過對一個特定基因的添加 缺失或者改變而對病人的基因型進行修飾的治療方法 基因治療法的一個基本思路就是將腫瘤抑制因子 如P53基因