膽汁酸的代謝

膽汁酸的代謝 MetabolismofBileAcids 第十七章 第三節(jié) 主要有機(jī)成分膽汁酸鹽 含量最高 膽固醇 膽紅素 多種酶類等 一 膽汁 膽汁酸 bileacids 的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱 以鈉鹽或鉀鹽的形式存在 即膽汁酸鹽 簡稱膽鹽 bilesalts 一 膽汁酸的分類按結(jié)構(gòu)分 二 膽汁酸的代謝 游離膽汁酸 例 膽酸 結(jié)合膽汁酸 初級膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸 包括膽酸 鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸 次級膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸7 羥基脫氧后生成的膽汁酸 包括脫氧膽酸及石膽酸 膽酸 脫氧膽酸 初級膽汁酸 次級膽汁酸 目錄 鵝脫氧膽酸 石膽酸 次級膽汁酸 初級膽汁酸 目錄 二 膽汁酸的代謝 1 初級膽汁酸的生成 部位 肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 原料 膽固醇 膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路 限速酶 膽固醇7 羥化酶 膽固醇 27C 7 羥化膽固醇 初級膽汁酸 24C 結(jié)合型初級膽汁酸 過程 2 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán) 部位 小腸下段和大腸 過程 初級膽汁酸 次級膽汁酸 膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后 通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝 在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸 經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程 膽汁酸腸肝循環(huán)的過程 目錄 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要 三 膽汁酸的功能 1 促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型 親水與疏水兩個側(cè)面 2 抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸 卵磷脂與膽固醇的正常比值 10 1 疏水側(cè) 親水側(cè) 甘氨膽酸的立體構(gòu)型 第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸 MetabolismofBilePigmentandJaundice 膽色素 bilepigment 是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物 包括膽紅素 膽綠素 膽素原和膽素等 膽色素的概念 膽紅素 bilirubin 來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物 血紅蛋白 肌紅蛋白 細(xì)胞色素 過氧化氫酶及過氧化物酶 約80 來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解 一 膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn) 生成過程 部位肝 脾 骨髓單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中 過程 氨基酸 膽紅素 膽紅素的性質(zhì)親脂疏水 對大腦具有毒性作用 膽紅素的生成過程 目錄 膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖 目錄 膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn) 意義增加膽紅素在血漿中的溶解度 限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用 競爭結(jié)合劑如磺胺藥 水楊酸 膽汁酸等 運(yùn)輸形式膽紅素 清蛋白復(fù)合體 二 膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變 攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞 轉(zhuǎn)運(yùn) 轉(zhuǎn)化 部位 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng) 主要的結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸 UDPGA 酶 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物 主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素 另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素 硫酸膽紅素 統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素 葡糖醛酸膽紅素的生成 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu) 目錄 排泄 結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中 再隨膽汁排入腸道 三 膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素 膽素原 膽素 過程 膽素原 中膽素原 糞膽素原 d 尿膽素原 膽素 i 尿膽素 糞膽素 d 尿膽素 游離膽紅素 還原 膽素原與膽素的生成反應(yīng) 目錄 膽素原的腸肝循環(huán) 膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收 經(jīng)門靜脈入肝 其中大部分再隨膽汁排入腸道 形成膽素原的腸肝循環(huán) bilinogenenterohepaticcirculation 膽素原腸肝循環(huán)的過程 目錄 四 血清膽紅素與黃疸 正常血清膽紅素濃度1 16 mol l 0 1 1mg dl 4 5為游離膽紅素 其余為結(jié)合膽紅素 兩種膽紅素的區(qū)別 黃疸 jaundice 概念高膽紅素血癥黃疸隱形黃疸種類 按血清膽紅素的來源 溶血性黃疸 hemolyticjaundice 肝細(xì)胞性黃疸 hepatocellularjau