狼瘡抗凝物質(zhì).doc

狼瘡抗凝物質(zhì)檢測（LA）& F9 ?! c6 N& zd% n) m本檢測用于評估延長的部分血漿凝血活酶時間和/或血栓形成事件，了解反復(fù)流產(chǎn)的原因，并作為判斷抗磷脂綜合征的條件之一，但并不是狼瘡疾病的診斷性實驗。1.0 JA + M# I; T何時檢測？2 b) _/ : f4 u- G3 C3 y1 g0 ?5 q. C( P9 d) 9 D: x* I0 M PTT延長；出現(xiàn)靜脈或動脈血栓；習(xí)慣性流產(chǎn)，特別是在懷孕中、后期的流產(chǎn)。2.! a7 |, Z% G: u! / x何種樣本？9 L/ H8 9 k/ B9 Y4 # z9 q% . a! p; s! B1 _1 Ao 采集手臂靜脈血3.檢測什么？% X3 J/ Y; y: x+ B; b- B: u2 B+ CH+ t 狼瘡抗凝物是一種會增加動靜脈血栓形成風(fēng)險性的蛋白質(zhì)。形成的血栓可以在體內(nèi)任何部位阻塞血液流動，導(dǎo)致中風(fēng)、心臟病發(fā)作、肺動脈栓塞、深靜脈血栓（通常發(fā)生在腿部）和習(xí)慣性流產(chǎn)，特別是在懷孕中、后期的流產(chǎn)（認為與胎盤血管栓塞相關(guān)）。狼瘡抗凝物是一種獲得性的物質(zhì)，經(jīng)常在一些自身免疫性疾病患者中發(fā)現(xiàn)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，但也會出現(xiàn)在感染、HIV/AIDS、癌癥以及服用某些諸如吩噻嗪、普魯卡因和凡西達等藥物的患者體內(nèi)。目前認為約有12的普通人群中存在這種抗體，但其形成的誘因還未知。狼瘡抗凝物（LA）并不是狼瘡疾病的診斷實驗，之所以得名是源于其與SLE相關(guān)，它通常會引起部分凝血活酶時間（PTT）延長。PTT是一種血液凝固實驗，當(dāng)其時間延長時通常提示與血液不凝和出血有關(guān)，而不是血栓。狼瘡抗凝物由于能與PTT試劑中的磷脂相結(jié)合，會導(dǎo)致PTT以及其它一些相關(guān)檢測的結(jié)果延長。. Z8 |5 p7 F3 M. 6 J9 E! y+ E 磷脂在體內(nèi)血液凝固過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。最初被發(fā)現(xiàn)于血小板表面并協(xié)助幾種凝血因子的活化。凝血因子是一組在血管和組織損傷后稱為凝血瀑布學(xué)說的反應(yīng)過程中被激活的蛋白質(zhì)。狼瘡抗凝物是三種最主要的與血栓形成有關(guān)的抗磷脂抗體中的一種，其余兩種為抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I型抗體（不太常見），三者共同引起抗磷脂抗體綜合癥（也稱為Hughes綜合癥）。一個人可能含有一種或多種磷脂抗體。每一種磷脂抗體都會干擾血凝過程，但其作用方式仍不十分清楚。一個或多個磷脂抗體都會增加血栓形成的危險。T3 c$抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I型抗體可以直接檢測，但還沒有一個試驗可以檢測狼瘡抗凝物。通常需要通過一組系列試驗進行檢測，其原理相同：狼瘡抗凝物是一種非特異性抑制物，不針對某個特定的凝血因子，而是結(jié)合試驗中的磷脂，抑制檢測反應(yīng)導(dǎo)致檢測結(jié)果延長。4.& p* U8 C8 W8 W有何用途？% _/ 2 e E1 e1 v% t$ KG m! x7 $ W2 R: c; T3 狼瘡抗凝物檢測用以輔助判斷無法解釋的血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)或PTT延長的原因。它可以幫助判斷PTT延長是由于特異性抑制物存在（一種針對特定凝血因子的抗體）還是非特異性的抑制物（例如狼瘡抗凝物）存在而引起。它可以和抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I型抗體同時檢測來診斷抗磷脂綜合征。如果狼瘡抗凝物檢測結(jié)果陽性，需在幾周后復(fù)查以觀察抗體是否只是短期存在。有時狼瘡抗凝物檢測也能幫助解釋梅毒VDRL/RPR檢測陽性的原因（抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝物都會導(dǎo)致試驗假陽性）。由于存在其它抑制物和分析誤差而導(dǎo)致出現(xiàn)異常的試驗結(jié)果，可以用幾種不同的試驗來證實狼瘡抗凝物的存在。典型的組合包括：PTT、凝血酶原時間（PT）、稀釋或改良后的Russell蛇毒時間（dRVVT或 MRVVT)、和Staclot-LA試驗或白陶土凝固時間。凝血酶原時間用以排除肝素（一種抗凝治療的藥物）的干擾，纖維蛋白原檢測可排除纖維蛋白原異常缺失的干擾。以上兩種情況會引起實驗結(jié)果的異常從而影響狼瘡抗凝物的檢出。& S* D/ R. N9 JJ2 ! Z( M# v) & m/ j* U$ l ?5.何時檢測？! D+ I# L# l% M ?( n* I* 6 U) b+ d 當(dāng)患者有不明原因的血栓、習(xí)慣性流產(chǎn)、和/或持續(xù)的PTT時間延長需進行狼瘡抗凝物檢測。若狼瘡抗凝物檢測陽性，醫(yī)生會要求病人數(shù)周后重復(fù)進行一種或多種檢測，用以判斷狼瘡抑制劑是暫時還是長期存在的。醫(yī)生也會要求那些抗心磷脂抗體陽性的患者進行狼瘡抗凝物檢測，用以評估患者是否患有抗磷脂綜合癥。+ A+ - g: p8 如果患者狼瘡抗凝物檢測陰性但有自身免疫性疾病，諸如SLE或混合結(jié)締組織病，醫(yī)生有時會要求進行一項或多項狼瘡抗凝物篩查實驗，通常是PTT，用來判斷抗體自上次檢測之后是否有進一步發(fā)展。這是由于這類自身免疫病患者在任何時候都有可能形成狼瘡抗凝物的危險。5 J0 L) k |0 _- l7 6.4 m. & ! J3 & Z試驗結(jié)果的含義？) U% L g* m/ Z( |8 + 每個狼瘡抗凝物檢測的結(jié)果都有兩種結(jié)果：有或沒有狼瘡抗凝物。盡管所做的檢測項目可能不同，但通常總是從PTT延長開始。+ o, q$ Q8 - _: z( N 如果PTT或LA-PTT時間延長，且加入正?；旌涎獫{后無法糾正，提示可能存在抑制物。如果加入磷脂后延長的結(jié)果被糾正，提示可能存在狼瘡抗凝物。（若存在肝素污染，狼瘡抗凝物是促使PTT延長的最常見原因。）3 T, q: - n* 4 |1 ; N- m2 如果PTT未延長，提示可能不存在狼瘡抗凝物，或?qū)嶒炘噭┲写嬖谶^量磷脂，或?qū)嶒瀸钳徔鼓锩舾行赃^低無法檢出。需進行LA敏感的PTT檢測。% p8 X# U* 9 G3 d 如果dRVVT或 MRVVT結(jié)果延長而加入正?；旌涎獫{后無法糾正但加入磷脂后被糾正，提示可能存在磷脂抗體。! X3 C5 d2 J1 U& N 如果凝血酶原試驗正常，提示可以排除肝素污染。+ U3 2 w7 z9 E 如果纖維蛋白原試驗正常，說明存在足量的纖維蛋白原可維持正常的血塊形成。, Y7 + W4 Z* J2 s, i v5 C) QV. N* N5 z% T; 4 L / F/ R+ E8 q- O* U$ D/ , 肝素或肝素替代品(如水蛭素hirudin、達那肝素鈉danaparoid或阿加曲班argatroban)抗凝治療的患者會出現(xiàn)狼瘡抗凝物假陽性，而華法令(香豆素)抗凝治療不會出現(xiàn)此種情況。如果有可能，應(yīng)在開始抗凝治療之前進行狼瘡抗凝物檢測。若血栓患者體內(nèi)存在狼瘡抗凝物，必須延長抗凝治療的時間，也有可能需增加抗凝治療度。 除狼瘡抗凝物檢測外，如有必要可進行凝血因子VIII的檢測。VIII因子抑制劑（針對VIII因子的特異性抗體）會降低VIII因子水平并導(dǎo)致狼瘡抗凝物檢測假陽性。急性感染或甲型血友病替代治療的患者會出現(xiàn)VIII因子水平升高，引起PTT時間縮短，導(dǎo)致狼瘡抗凝物檢測暫時的假陰性。7.狼瘡抗凝物檢測對標(biāo)本采集要求是否嚴(yán)格？$ & Y1 s- ?* c) T) b. x* I$ q1 4 gO0 是的。除了肝素污染外，其它的檢測前影響因素對狼瘡抗凝物檢測有重要影響。用枸櫞酸