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上皮性卵巢癌組織金屬基質(zhì)蛋白酶MMP2的表達(dá)【摘要】目的探討上皮性卵巢癌組織中MMP2蛋白的表達(dá)情況。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測78例上皮性卵巢癌組織中MMP2蛋白的表達(dá)。結(jié)果78例上皮性卵巢癌組織中MMP2蛋白陽性表達(dá)56例。MMP2蛋白的表達(dá)與上皮性卵巢癌組織學(xué)分型無關(guān)(P0.05);與分化程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。結(jié)論MMP2蛋白與上皮性卵巢瘤組織的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān),可作為判斷卵巢癌預(yù)后不良的指標(biāo)。 【關(guān)鍵詞】 MMP2;上皮性卵巢癌;表達(dá)Expression of MMP2 protein in epithelial ovarian cancer tissue.LIU Yu-zhu, ZHANG Yuan, KUANG Hai-yan, et al.Hainan Provincial Land Reclamation General Bureau Hospital, Haikou 570203, Hainan, P. R. ChinaAbstract:Objective To investigate the expression of MMP2 protein in epithelial ovarian cancer tissue. Methods The expression of MMP2 protein in 78 cases of epithelial ovarian cancer tissue was detected using immunohistochemistry. Results The expression of MMP2 was detected in epithelial ovarian cancer tissue of 56 cases. The expression of MMP2 was related to differentiation degree, clinical stage, and lymph node metastasis, but not with histological type. Conclusion The expression of MMP2 protein is related to the occurrence, development and metastasis of epithelial ovarian cancer, and be used as an indicator for judging poor prognosis.Key words:MMP2; Epithelial ovarian cancer 卵巢惡性腫瘤是最常見的生殖道惡性腫瘤之一,其惡性程度高,預(yù)后差,早期診斷困難,病死率居婦科惡性腫瘤首位1?;|(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetallopreinase MMP2)是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)動態(tài)平衡的最重要酶系,對細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix, ECM)具有廣泛的降解作用。其中明膠酶A的底物為明膠、膠原和層黏連蛋白等,表達(dá)于各種惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞。本研究采用免疫組化法檢測MMP2在上皮性卵巢癌細(xì)胞中的表達(dá),分析表達(dá)結(jié)果與病變的意義。探討其與上皮性卵巢癌的發(fā)生以及與分期、分級之間的關(guān)系。1 材料與方法1.1 材料78例卵巢癌標(biāo)本選自病理科20052O07年保存的資料完整并經(jīng)病理證實的卵巢癌石蠟包埋組織,患者年齡3267歲。其中組織學(xué)分型為55例漿液性腺癌,23例黏液性腺癌。分化程度為41例高分化,23例中分化,14例低分化,臨床分期為26例期,52例期。其中45例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。以上所有病理切片均由兩位病理科醫(yī)師重新讀片。1.2 方法所有標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋,5μm厚連續(xù)切片。免疫組化采用SP法。主要試劑為鼠抗人MMP2單克隆抗體(Maxim Biotech公司產(chǎn)品)和SP免疫組化試劑盒(北京中山生物技術(shù)公司產(chǎn)品)。按照試劑盒說明書進(jìn)行操作,每組染色均以PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。1.3 結(jié)果判定MMP2蛋白陽性表達(dá)為胞漿和胞膜均出現(xiàn)明顯的棕黃色顆粒。高倍鏡下選擇10個有代表性的視野計數(shù),每個視野計100個腫瘤細(xì)胞,參照有關(guān)文獻(xiàn),確定陽性細(xì)胞數(shù)50%為強(qiáng)陽性(+)。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSSl.0版統(tǒng)計學(xué)軟件包行χ2檢驗,P0.05);但與上皮性卵巢癌的分化程度相關(guān),低分化性癌組織中MMP2的表達(dá)顯著高于高分化與中分化(P0.05);而且MMP2蛋白的表達(dá)與臨床分期相關(guān),臨床期顯著高于(P0.01);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者顯著高于無轉(zhuǎn)移者(P0.05);但是在低分化組陽性表達(dá)率高于高、中分化組,差異有顯著性(P0.05),即腫瘤組織學(xué)分級越高,分化越差,其蛋白表達(dá)水平越高,提示它MMP2蛋白的表達(dá)與卵巢癌細(xì)胞的分化程度相關(guān)。而且MMP2蛋白的表達(dá)與上皮性卵巢癌的臨床分期相關(guān),臨床分期越高,MMP2蛋白的陽性率越高,臨床期顯著高于(P0.01);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者顯著高于無轉(zhuǎn)移者(P0.01)。提示MMP2蛋白可能與卵巢癌的進(jìn)展有關(guān),參與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移,研究結(jié)果與MMP2蛋白在其它腫瘤中的研究一致。董穎等5報道,MMP2表達(dá)隨腫瘤浸潤深度而增加,并與分化程度呈正相關(guān),大量研究表明,分化程度越低的腫瘤細(xì)胞分泌MMP2越多,其浸潤和轉(zhuǎn)移的能力也越強(qiáng),提示MMP2可作為檢測腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移潛能的一種指標(biāo)。Sato等6研究也發(fā)現(xiàn),活性的MMP2能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞穿透基底膜基質(zhì)的能力,是腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié),黃曉曦等7研究發(fā)現(xiàn)MMP2的過表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),MMP2可以作為乳腺癌預(yù)后的標(biāo)記物,對腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移進(jìn)行評估。因此,MMP2檢測有助于反映上皮性卵巢癌生物學(xué)行為、臨床病理特點及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移情況等,對臨床治療及估計預(yù)后具有積極的指導(dǎo)意義。MMP2蛋白可以作為卵巢癌診斷的輔助工具、檢測腫瘤惡性程度,判斷腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)測患者預(yù)后的重要工具之一?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1李留霞,張建好,喬玉環(huán),等. 卵巢上皮性腫瘤患者血漿溶血磷脂酸水平測定J. 鄭州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2007 ,42(2):226.2劉春玲,許培茂.基質(zhì)金屬蛋白酶與常見婦科腫瘤的研究進(jìn)展J.中國婦幼健康研究,2007,18(3):243245.3Huhtala P, Chow LT, Tryggvason K. Stucture of the human type collagenase geneJ. J Biol Chem, 1990,265(19):11071108.4Benassi MS, Gamberi G, Magagnoli G, et al. Metalloproteinase expression and prognosis in soft tissue sacomasJ. Ann Oncol, 2001,121(1):75.5董穎,趙長宏.基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展J.實用腫瘤學(xué)雜志,2007,21(4):384386.6Sato H, Takino T, Okada Y, et al. A matrix metalloproteinase expression on the su
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