診斷實驗研究及其評價.doc

診斷實驗研究及評價1. 是否與金標準進行同步獨立盲法比較待評價診斷試驗或指標應與金標準同步盲法（獨立）測量與判斷。n 標準診斷方法也稱為金標準是指臨床醫(yī)學界公認的當前最客觀、最真實、最可靠的疾病診斷標準。常用的金標準。 病理學診斷（組織活檢或尸體解剖）； 外科手術(shù)發(fā)現(xiàn)； 特殊的影像診斷（如冠狀動脈造影診斷冠心?。?； 病原學診斷； 臨床綜合診斷； 長期隨訪獲得的肯定診斷。閱讀診斷研究文獻時，首先要檢查文章的作者是否對每一位被研究對象在進行所考核的診斷試驗時，都采用了合適的金標準，并獨立判定結(jié)果。2. 研究對象的來源與構(gòu)成情況是否清楚n 研究對象來自哪類哪級醫(yī)院，其驗前概率（患病率）差別很大，從而影響試驗結(jié)果對疾病的預測值。（1）靈敏度與特異度 當患病率穩(wěn)定時，若試驗的靈敏度越高，則陰性預測值越高；若試驗的特異度越高，則陽性預測值越高。（2）患病率 當靈敏度與特異度穩(wěn)定時，若患病率越高則陽性預測值越大；若患病率越低陰性預測值越高。 n 病例組是否包括該病的各種不同臨床類型病人（輕、中、重；早、中、晚期；典型的、非典型的；有、無并發(fā)癥；治療過、未治療過等）。n 對照組是否包括了確實無該病的其他病例，并且應包括易與該病相混淆的其他疾病病人。一般不能只選正常人做對照。n 病例組、對照組是否屬于同期進入研究的連續(xù)樣本或者是按比例抽樣樣本，而不能由研究者隨意選擇。3.樣本含量是否足夠n 公式計算：診斷試驗的樣本含量取決于對試驗靈敏度、特異度和容許誤差的要求。n 經(jīng)驗數(shù)據(jù)：病例組、對照組一般分別不得低于100例，特殊情況下每組也至少30例以上。4.對“正?！敝档亩x是否準確、合理n 對“正常值”的定義直接影響診斷試驗的敏感度、特異度等指標和新診斷實驗本身的真實性及其應用價值，正常值的方法和診斷閾值的確定是否合理和可靠。n 應該根據(jù)具體病情而定：確定標準時應遵循的基本原則 鑒別診斷試驗的繁簡程度； 漏掉一個可能病例的后果是否嚴重，早診斷療效佳取高靈敏度，反之取高特異度；（診斷標準降低，使靈敏度升高，特異度下降，誤診率提高，漏診率下降。反之，診斷標準提高，使靈敏度降低，特異度上升，誤診率降低，漏診率上升。） 隔一定間隔期后再一次檢查的可能性； 該病的患病率：患病率高時診斷標準要放寬，以減少假陰性；患病率低時診斷標準要嚴格，以減少假陽性。具體方法：將普通作為正常：1）百分位數(shù)法：數(shù)值呈偏態(tài)分布；不能確定分布型數(shù)據(jù)。2）平均值加減標準差法：通常以平均值之上或之下2個標準差作為截斷值。在正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，平均值2個標準差（2S）包括了95的數(shù)據(jù)。若資料呈正態(tài)分布，則在分布的兩側(cè)各有2.5%的人被確定為異常異常與疾病相聯(lián)系繪制受試者工作特性曲線（receiver operator characteristic，ROC），取其左上角拐彎處之點作截斷值。取正確診斷指數(shù)最大時的測量值作為截斷值。 正確指數(shù) l（假陽性率十假陰性率） 靈敏度十特異度 1 按可治療界值劃分按研究者的意愿規(guī)定的數(shù)值作為標準或人為決定。如根據(jù)在什么標準時進行治療可以利大于弊。此時既要考慮并發(fā)癥發(fā)生率、病死率，又要考慮費用、效益等。2）受試者工作特性曲線是以取不同陽性判斷標準時的靈敏度為縱坐標，誤診率為橫坐標繪制所得的曲線。它表示靈敏度與特異度之間的相互關(guān)系。ROC曲線常用來決定最佳臨界點，通常最接近左上角那一點，可定為最佳臨界點。5. 評價指標是否合適并正確計算與解釋n 是否僅簡單計算兩組的集中趨勢及其變異系數(shù)或率及其標準誤，并進行相應的t檢驗或2 檢驗。 n 診斷試驗的評價指標應采用真實性（靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、正確診斷指數(shù)）、似然比（陽性、陰性似然比）、預測值（陽性、陰性預測值）。6.診斷試驗的可靠性高低n 是否嚴格控制試驗條件和觀察者變異范圍，并應詳細報道。n 可靠性評價是否根據(jù)數(shù)據(jù)類型分別采用個體內(nèi)相關(guān)系數(shù)、Kappa系數(shù)、Kendall相關(guān)系數(shù)等指標。（1）計量資料的評價方法 采用單因素方差分析，通過計算個體內(nèi)相關(guān)系數(shù)（p）評價此類數(shù)據(jù)的可靠性。一般地說，p0.7，表明數(shù)據(jù)可靠性較高。（2）計數(shù)資料的評價方法 采用Kappa檢驗，通過計算Kappa系數(shù)可以評價計數(shù)資料的可靠性。其參考標準為：k0.40表明可靠性差；0.40k0.6表示數(shù)據(jù)基本可靠，t0.8表示數(shù)據(jù)可靠性較好。7.作為整組診斷試驗的組成部分的試驗應檢測其貢獻率n 如果是聯(lián)合診斷試驗，是否每一個試驗的敏感度和特異度等重要指標都進行了測量，對聯(lián)合試驗研究中每一個單獨的診斷試驗進行全面評價，才能準確判斷聯(lián)合試驗的真實性，并為讀者提供了解及應用這些試驗的客觀依據(jù)。8.是否詳細介紹具體方法與注意事項n 新的診斷試驗能被迅速普及應用才能產(chǎn)生社會效益，使更多的病人得到及時正確診斷和治療，因此，是否詳細介紹診斷試驗的操作步驟、儀器設備、試劑、試驗條件、注意事項等，利于他人重復或應用。即是診斷試驗所用的儀器型號、試驗條件、試驗步驟、試劑質(zhì)量等要統(tǒng)一、標準化。n 觀察指標要客觀、特異，判斷結(jié)果的標準要明確具體。n 參與調(diào)查的研究者應經(jīng)過嚴格培訓。9.是否進行效用分析與適用性分析n 診斷試驗的實用價值是否予以描述，是否對新的診斷試驗有效性、有無不良反應、可能帶來的社會經(jīng)濟效益、安全性、病人接受程度等作出實事求是的評價。10.診斷指標的選擇n 1客觀指標 能用客觀儀器測定，很少依賴診斷者及被診斷者的主觀意識，如體溫、