癌癥預(yù)防的膳食指導(dǎo)準(zhǔn)則.doc

癌癥預(yù)防的膳食指導(dǎo)準(zhǔn)則近十余年來(lái)，“人類癌癥的絕大多數(shù)是由環(huán)境因素引起的，因此是可以預(yù)防的”這一重要論點(diǎn)得到了越來(lái)越多的科學(xué)家的認(rèn)同。英國(guó)的兩位著名流行病學(xué)家R.Doll和R.Peto在1981年出版的“癌癥的原因”這篇名著中指出：在因癌癥而死亡的病例中，約有35%與膳食和營(yíng)養(yǎng)有關(guān)。換而言之，如果實(shí)施有效的膳食預(yù)防，有可能使人類癌癥減少l/3?？梢?jiàn)膳食與營(yíng)養(yǎng)在諸多與癌癥有關(guān)的環(huán)境因素中的重要地位。的確如此，近十年來(lái)已有更多的實(shí)驗(yàn)研究和流行病學(xué)研究的資料證明在人類癌癥的發(fā)生與發(fā)展中，膳食因素起著十分重要的作用。因而，通過(guò)調(diào)整和改善人們的膳食組成來(lái)預(yù)防和減少癌癥就成為癌癥預(yù)防中的一項(xiàng)重要策略。美國(guó)國(guó)家科學(xué)院(NAS/NRC)1982年出版的“膳食、營(yíng)養(yǎng)與癌癥”一書(shū)，總結(jié)了1982年以前的全世界的這方面研究結(jié)果，一直被認(rèn)為是這方面的權(quán)威性著作。各國(guó)所制定的防癌膳食準(zhǔn)則，都是以此書(shū)提供的信息為依據(jù)的。然而，近十年來(lái)的膳食、營(yíng)養(yǎng)與癌癥方面又積累了許多新資料，特別是抗氧化營(yíng)養(yǎng)素的作用備受關(guān)注。為此，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)和世界癌癥研究基金會(huì)又組織丁一個(gè)國(guó)際專家小組從1994年開(kāi)始收集和分析近十多年來(lái)的資料，計(jì)劃于1995年末出版一份這方面的新報(bào)告，并提出最新的預(yù)防癌癥的膳食原則。在膳食與癌癥的研究中，除了探討營(yíng)養(yǎng)素與癌癥的關(guān)系外，近年來(lái)又出現(xiàn)了研究天然食物及其非營(yíng)養(yǎng)成份的防癌作用的熱潮。如茶與茶多酚、大蒜與大蒜素、獼猴桃、刺梨、沙棘、菇類與多糖以及十字花科蔬菜等，在成都西部腫瘤研究所（扣扣：610581651）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明具有對(duì)抗化學(xué)致癌物的作用。但是，它們?cè)谌梭w中是否也具有可觀察到的防癌作用，還不清楚，它們的有效成份和作用機(jī)理也還有待闡明。限于篇幅，本文僅從營(yíng)養(yǎng)學(xué)的觀點(diǎn)討論膳食、營(yíng)養(yǎng)素與癌癥的關(guān)系，并且將主要討論脂肪、膳食纖維和抗氧化微量營(yíng)養(yǎng)素的作用。一、膳食影響癌癥發(fā)生和發(fā)展的可能機(jī)理癌癥是身體內(nèi)一群細(xì)胞無(wú)約束地分裂、繁殖和擴(kuò)展的結(jié)果。一般認(rèn)為癌的發(fā)生可分為兩個(gè)階段，即起始(initiation)和促癌(promotion)階段。后者又可進(jìn)一步分為促癌和擴(kuò)展(progression)階段。本文擬以起動(dòng)和促癌兩階段學(xué)說(shuō)為基礎(chǔ)進(jìn)行討論。起動(dòng)作用是指環(huán)境中的一些致癌因素(如黃曲霉毒素、亞硝胺，苯并芘等)作為起動(dòng)劑進(jìn)入體內(nèi)后、經(jīng)代謝活化，到達(dá)靶器官/組織，與細(xì)胞中DNA發(fā)生共價(jià)鍵結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生突變，成為潛伏的癌細(xì)胞。而促癌作用是指潛伏的癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)促癌因素(如，脂肪或蛋白質(zhì)攝入過(guò)多、某些微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足或環(huán)境中存在的化學(xué)促癌劑)的作用，使細(xì)胞分裂失控，無(wú)限增殖，最終形成癌。從時(shí)間過(guò)程來(lái)看，起動(dòng)階段在很短時(shí)間內(nèi)(甚至數(shù)分鐘)即可完成，而促癌階段則需要很長(zhǎng)時(shí)間(數(shù)年到數(shù)十年)。現(xiàn)在認(rèn)為，環(huán)境中存在的各種致癌物(如黃曲霉毒素、亞硝胺等)可作為起動(dòng)劑發(fā)生作用，而一些營(yíng)養(yǎng)素的攝入過(guò)多或不足以及營(yíng)養(yǎng)素之間的不平衡，則主要起促癌作用。在過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，人們主要研究起動(dòng)劑的作用，認(rèn)為控制癌癥的主要途徑是防止起動(dòng)劑進(jìn)入人體;而現(xiàn)在，人們逐漸認(rèn)識(shí)到從癌癥的預(yù)防出發(fā)，促癌階段可能是更值得重視的環(huán)節(jié)(許多強(qiáng)起動(dòng)劑本身也是促癌劑)。如果膳食搭配恰當(dāng)，營(yíng)養(yǎng)適宜，可能延緩促癌階段的進(jìn)展。反之，膳食搭配不當(dāng)，營(yíng)養(yǎng)不平衡，而可能加速促癌階段的進(jìn)展。因此，我們的目標(biāo)是在闡明各種食物和營(yíng)養(yǎng)素對(duì)癌癥作用的基礎(chǔ)上，通過(guò)調(diào)整膳食組成和營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入來(lái)阻礙促癌階段的進(jìn)展，從而防止癌的形成。二、脂肪與癌癥在各種營(yíng)養(yǎng)家中，以脂肪與癌癥關(guān)系的證據(jù)最為充分。無(wú)論是動(dòng)物試驗(yàn)，還是流行病學(xué)研究，結(jié)果均比較一致，即高脂肪膳食能增加患癌癥的危險(xiǎn)。在流行病學(xué)研究中，認(rèn)為與脂肪最有關(guān)系的癌癥為女性乳腺癌和男性前列腺癌，其次為結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌。但是，最近哈佛大學(xué)W.Willett對(duì)脂肪攝入過(guò)多能增加女性乳腺癌的學(xué)說(shuō)提出了質(zhì)疑。因?yàn)樵谠O(shè)計(jì)周密的前瞻性研究中沒(méi)有見(jiàn)到膳食脂肪攝入與乳癌有關(guān)。正在進(jìn)行的其他幾項(xiàng)前瞻性研究也許會(huì)得出更令人信服的結(jié)果。動(dòng)物試驗(yàn)證明，多不飽和脂肪酸比飽和脂肪酸對(duì)化合物的致癌作用有更強(qiáng)的促進(jìn)作用。這些報(bào)告曾引起了不少學(xué)者的關(guān)注。因此，在脂肪與心血管病的關(guān)系方面已證明不飽和脂肪酸有保護(hù)作用，而飽和脂肪酸有促進(jìn)作用。據(jù)此，已制定出膳食中不飽和與飽和脂肪酸的適當(dāng)比例。如果確實(shí)證明不飽和脂肪酸不利于癌癥預(yù)防，將對(duì)適宜膳食組成的提出造成困難。然而，進(jìn)一步的動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以W6多不飽和脂肪酸為主的植物油能促進(jìn)致癌過(guò)程，而以W3多不飽和脂肪酸為主的魚(yú)油則能抑制致癌作用。但是，這些用個(gè)別脂肪成份所得的結(jié)果主要限于理論上的意義，很難外推到人。因?yàn)槿祟惿攀持臼遣煌N油脂和脂肪的混合物，與動(dòng)物試驗(yàn)的情況差別很大。同時(shí)，也沒(méi)有流行病學(xué)資料表明多不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸對(duì)人類癌癥的不同作用。因此，在防癌膳食準(zhǔn)則中主要還是強(qiáng)調(diào)應(yīng)減少總脂肪的攝入。在脂肪與癌癥的關(guān)系中，另一個(gè)頗受關(guān)注的問(wèn)題是膽固醇的作用。有些流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)血清總膽固醇低的人群發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，特別是結(jié)腸癌，其次為肺癌，宮頸癌和乳腺癌。但是，另一些研究又報(bào)道血清膽固醇水平與癌癥無(wú)關(guān)，盡管，在所有的研究中，中位研究顯示低血膽固醇男性人群患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增長(zhǎng)約30%，而女性的趨勢(shì)不太明顯，風(fēng)險(xiǎn)增加不超過(guò)5%10%。對(duì)于低膽固醇水平促進(jìn)癌癥發(fā)生的可能機(jī)制，Kritchevsky和Kritchersky提出了八點(diǎn)看法，但沒(méi)有一個(gè)能解釋低血清膽固醇以任何直接作用導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。首先，所有的結(jié)果都較弱，且不一致。其次從男、女性結(jié)果的不同，不能得出血膽固醇與癌癥之間有任何因果關(guān)系。最后，我國(guó)65個(gè)縣的生態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)血漿總膽固醇水平與多種主要癌癥的死亡率呈明顯的正相關(guān)。綜上所述，均不支持低膽固醇具有起動(dòng)劑的作用。另一方面，已有較多研究證明癌癥，甚至是臨床前的癌癥，能造成血膽固醇水平，特別是LDL膽固醇的下降。因此，有些報(bào)告癌癥病人血膽固醇低于對(duì)照的研究，有可能是得到的是“果”，而不是“因”。三、抗氧化營(yíng)養(yǎng)素與癌已知人體代謝過(guò)程中所產(chǎn)生的活性氧和自由基可在細(xì)胞的多個(gè)位點(diǎn)造成氧化損傷。最嚴(yán)重的是對(duì)DNA的損傷，可造成遺傳學(xué)上的改變。如侵犯脂肪酸，則可形成環(huán)氧化物和內(nèi)源性過(guò)氧化物，即通常所謂的脂質(zhì)過(guò)氧化。DNA損傷可導(dǎo)致細(xì)胞突變，而脂肪酸受損可導(dǎo)致細(xì)胞增殖。兩者相結(jié)合就可能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生?？寡趸瘎┑淖饔迷谟诜乐股鲜鲅趸瘬p傷的發(fā)生。它們或是阻止活性氧和自由基在體內(nèi)的生成，或是“淬滅”已產(chǎn)生的活性氧和自由基?，F(xiàn)在認(rèn)為通過(guò)攝入膳食中的微量抗氧化營(yíng)養(yǎng)素來(lái)增加機(jī)體的抗氧化能力，是癌癥預(yù)防的主要途徑。已知的膳食抗氧化營(yíng)養(yǎng)素(膳食中還有多種非營(yíng)養(yǎng)素抗氧化劑)主要有胡蘿卜素、維生素C和E以及微量元素硒。維生素A雖也具有清除活性氧和自由基的作用，在傳統(tǒng)上并不認(rèn)為是抗氧化劑(但最近也有人將維生素A歸入膳食抗氧化劑)。這幾種營(yíng)養(yǎng)素除了具有各自的營(yíng)養(yǎng)功能外，都具有明顯的保護(hù)細(xì)胞不受氧化損傷的作用。但由于各種抗氧化劑的作用機(jī)理不盡相同，因此，多種膳食抗氧化劑的聯(lián)合使用會(huì)發(fā)揮更大作用。不少實(shí)驗(yàn)研究和流行病學(xué)資料均表明這些抗氧化營(yíng)養(yǎng)素具有防癌作用，盡管并不是所有的研究結(jié)果均一致。以胡蘿卜素為代表的類胡蘿卜素的抗氧化作用和防癌作用最近幾年來(lái)特別受到重視。這主要是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了臣胡蘿卜素除具有清除活性氧和自由基而發(fā)揮其抗氧化作用外，還有促進(jìn)細(xì)胞間隙連結(jié)點(diǎn)通訊和刺激免疫功能的作用。細(xì)胞間隙連結(jié)點(diǎn)通訊是保證細(xì)胞正常生長(zhǎng)和分化的重要機(jī)制，一旦遭到破壞就可能導(dǎo)致細(xì)胞的惡性變。夏威夷大學(xué)癌癥研究中心的JohnBertran教授的研究表明，卜胡蘿卜素和角黃素有明顯促進(jìn)細(xì)胞間隙連結(jié)點(diǎn)通訊的功能，從而可以阻礙10Tl/2細(xì)胞的轉(zhuǎn)化以及拮抗促癌劑(如TPA)對(duì)細(xì)胞間隙連結(jié)點(diǎn)通訊的抑制作用?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有些沒(méi)有維生素A原作用的類胡蘿卜也有抗氧化作用，但還不清楚在500多種類胡蘿卜素化合物中有多少具有抗氧化性。此外，類胡蘿卜素也可能通過(guò)轉(zhuǎn)化為維生素A而發(fā)揮其防癌作用，因?yàn)榫S生素A是維持上皮細(xì)胞的正常分化所必需的。自R.Peto等(1981)首先指出人類患癌癥的危險(xiǎn)性與6胡蘿卜素水平呈負(fù)相關(guān)以來(lái)，在近十多年中約50項(xiàng)的流行病學(xué)研究表明，多攝入富含胡蘿卜素的食物(如深色蔬菜、胡蘿卜、水果)與癌癥的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，其中以對(duì)肺癌的保護(hù)作用最明顯。更為直接的證據(jù)來(lái)自成都西部腫瘤研究所（扣扣：610581651）對(duì)血清中卜胡蘿卜素水平與肺癌關(guān)系的研究。至少有5次前瞻性研究顯示肺癌病例的起始血清胡蘿卜素和總胡蘿卜素水平明顯低于對(duì)照組。在各種癌癥中，除肺癌外，以食管癌和胃癌與臣胡蘿卜素的關(guān)系最為密切，乳腺癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌次之，與結(jié)腸癌及直腸癌的關(guān)系不太明顯。在國(guó)際上，有幾項(xiàng)p胡蘿卜素的人群防癌干預(yù)試驗(yàn)正在進(jìn)行。這些結(jié)果必將為闡明胡蘿卜素的防癌作用提供有價(jià)值的資料。維生素C的抗癌作用可能有以下一些作用機(jī)理：抗氧化作用、增強(qiáng)免疫功能、促進(jìn)肝臟對(duì)毒素的消除，防止糞中致突變物的形成以及阻斷亞硝胺生成。Block等綜述了90項(xiàng)流行病學(xué)研究的結(jié)果，比較一致地發(fā)現(xiàn)膳食中維生素C攝入量與胃癌的發(fā)生率或死亡率呈負(fù)相關(guān)，在各種癌癥中，以對(duì)口腔癌、食管癌和胰腺癌的保護(hù)作用更為明顯，另外，對(duì)宮頸癌、乳腺癌和直腸癌也有一定預(yù)防作用。有研究表明，幽門螺桿菌感染者胃液中的維生素C濃度明顯低于對(duì)照者，經(jīng)治療后又明顯上升(11.2bg/ml，n二兒)。而幽門螺桿菌感染在胃癌發(fā)生中的作用已為越來(lái)越多的材料所證明。一項(xiàng)英國(guó)的研究表明，胃癌高發(fā)區(qū)居民的血清維生素C水平明顯低于Both的水平。游偉程等報(bào)告山東省胃癌高發(fā)區(qū)維生素C攝入量最高的人群患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)只有維生素C攝入量最低人群的一半。迄今為止，最大的一項(xiàng)關(guān)于血清維生素C水平與胃癌關(guān)系的前瞻性研究是在瑞士進(jìn)行的。在追蹤觀察的12年間，發(fā)現(xiàn)最初血清維生素C水平低的人患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)為維生素C水平高的人1.52倍，并與p胡蘿卜素有協(xié)同的防胃癌作用。維生素E雖然也是抗氧化劑，而且有些實(shí)驗(yàn)研究表明有防癌作用，但是在流行病學(xué)研究方面，結(jié)果不太一致。如上述的瑞士前瞻性研究中，并未見(jiàn)到維生素E有任何保護(hù)作用。在芬蘭的一項(xiàng)8年追蹤觀察和美國(guó)Willeh的一項(xiàng)5年追蹤觀察中也未見(jiàn)到維生素E對(duì)癌癥的保護(hù)作用。只有另一項(xiàng)436例癌癥與760例對(duì)照配對(duì)的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)維生素E對(duì)肺癌有保護(hù)作用。硒的抗氧化作用是通過(guò)含硒的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶起作用的。硒在動(dòng)物試驗(yàn)中已證明對(duì)多種化學(xué)致癌物以及自發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤均有明顯的抑制作用。同時(shí)，在流行病學(xué)研究中，特別是在相關(guān)性研究中，有許多研究表明膳食硒攝入量或血硒水平與癌癥(特別是消化道癌癥)的發(fā)生率或死亡率呈負(fù)相關(guān)。在前瞻性研究中，多數(shù)結(jié)果發(fā)現(xiàn)血硒低的人群發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)比血硒高的人群大。但是，也有一些學(xué)者在前瞻性研究中未見(jiàn)硒的保護(hù)作用。初步的人群干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充硒可以降低肝癌的發(fā)生。以上研究表明，胡蘿卜素、維生素C和硒這三種膳食微量抗氧化營(yíng)養(yǎng)素對(duì)于癌癥均表現(xiàn)出一定的保護(hù)作用。盡管癌癥的原因復(fù)雜，流行病學(xué)研究中又往往有不少混淆因素，但是這么多一致的研究結(jié)果，恐怕很難用偶然性來(lái)解釋。另外，也有一些研究表明，在不同膳食抗氧化營(yíng)養(yǎng)素之間可能有協(xié)同作用。如陳君石等報(bào)告多元回歸分析表明人群血漿卜胡蘿卜素、維生素C和硒與多種癌癥的死亡率均呈明顯的負(fù)相關(guān)。其中維生素C和硒的保護(hù)作用最為廣泛，而良胡蘿卜素對(duì)胃癌的預(yù)防作用特別明顯。這與中美合作在林縣長(zhǎng)達(dá)5年的人群干預(yù)研究所得的結(jié)果也相符。在后一研究中觀察到良胡蘿卜素(15mg)，維生素E(30mg)和硒(50mg)可明顯降低總癌癥的死亡率，其中胃癌死亡率降低了20%。四、膳食纖維與癌癥膳食纖維是來(lái)自于植物性食物的一類復(fù)雜的化合物，其共同特性是不能被人體內(nèi)的酶所消化。從其化學(xué)成份來(lái)看，膳食纖維主要是非淀粉類多糖和木質(zhì)素。前者包括纖維素、半纖維素、果膠等。過(guò)去食物成份表中的粗纖維僅僅是膳食纖維的一部份。因此，粗纖維這一詞現(xiàn)已很少應(yīng)用。過(guò)去，由于對(duì)膳食纖維的功能了解甚少，所以并沒(méi)有把它包括在營(yíng)養(yǎng)素的范圍內(nèi)。然而，越來(lái)越多的資料證明，膳食纖維具有多種重要的生理功能，如通便，降低血膽固醇，降血糖，改善腸道細(xì)菌叢和預(yù)防癌癥。膳食纖維與癌癥關(guān)系的證據(jù)主要集中于大腸癌。多項(xiàng)國(guó)際間資料的比較表明谷類或膳食纖維的攝入量與結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性呈明顯負(fù)相關(guān)。然而，國(guó)內(nèi)資料的相關(guān)性研究以及病例對(duì)照研究的結(jié)果則不太一致，難以得出結(jié)論。另一方面，多數(shù)動(dòng)物試驗(yàn)均證明膳食纖維(麥麩、果膠等，對(duì)化學(xué)物的致結(jié)腸癌作用有明顯保護(hù)作用?，F(xiàn)在已提出的膳食纖維的防癌機(jī)理主要有：由于增加腸內(nèi)容物體積而稀釋了有害物質(zhì);減少有害物質(zhì)在腸道內(nèi)的停留時(shí)間;以及改變膽酸的代謝和排泄?？傊?，迄今為止的研究對(duì)于膳食纖維的防癌作用還沒(méi)有獲得十分一致和令人信服的結(jié)果。這是由于膳食纖維本身具有多種成分，而各種成份的作用可能不同。另一方面，在流行病學(xué)研究中很難單獨(dú)研究膳食纖維的作用。盡管如此，多數(shù)學(xué)者還是認(rèn)為膳食纖維很可能對(duì)于預(yù)防大腸癌的發(fā)生和發(fā)展具有一定的作用。提倡多吃一些谷類、蔬菜和水果，也是有益無(wú)害的膳食準(zhǔn)則。五、預(yù)防癌癥的膳食準(zhǔn)則盡管在膳食、營(yíng)養(yǎng)與人類癌癥關(guān)系的研究中還有相當(dāng)一些不肯定的因素，有些流行病學(xué)研究的結(jié)果還不太一致，但是，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為現(xiàn)有的資料已充分證明膳食和營(yíng)養(yǎng)對(duì)癌癥的重要影響，不應(yīng)等待把各種不肯定性都了解清楚后才提出預(yù)防癌癥的膳食準(zhǔn)則。迄今為止，至少已有25個(gè)國(guó)家和世界衛(wèi)生組織提出了預(yù)防慢性退行性疾病(癌、心臟病等)的膳食準(zhǔn)則。在基本內(nèi)容方面，不同國(guó)家都十分一致。在各國(guó)的膳食準(zhǔn)則中，最基本的三條內(nèi)容為：控制膳食中脂肪的攝入量，提出脂肪所提供的能量不應(yīng)超過(guò)膳食總能量的30%，其中飽和脂肪提供的能量不超過(guò)總能量的lo15%，多不飽和脂肪不超過(guò)7一lo;增加蔬菜、水果和全谷類食品在膳食中的比例，膳食纖維攝入量大于30g/天;以及減少蛋、肉、乳等動(dòng)物性食物的攝入比例。此外，專門針對(duì)癌癥的準(zhǔn)則有：控制膳食中鹽腌、煙熏和炭烤的食物，不吃霉變和變質(zhì)食物，以減少食物中致突變/致癌物的攝入;飲酒要適量。近年來(lái)，有些西方科學(xué)家對(duì)這些膳食準(zhǔn)則提出了批評(píng)。他們認(rèn)為這些準(zhǔn)則只是消極地提倡在維持目前西方“三高”(高脂肪、高能量、高糖)膳食模式的前提下減少脂肪攝入和增加谷類、蔬菜和水果