純化水驗證方案..doc

醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)認證方案目 錄一、 驗證方案的組織和設(shè)施二、 目錄三、 設(shè)備基本情況四、 概述五、 驗證目的六、 驗證小組成員及職責七、 公用介質(zhì)及材料八、 驗證內(nèi)容九、 擬定日常檢測程序及驗證周期十、 擬訂純化水系統(tǒng)清潔周期十一、驗證結(jié)果評價與結(jié)論十二、 驗證進度安排XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 1 頁共 35 頁驗證方案組織與實施該設(shè)備驗證工作由動力設(shè)備部負責組織，動力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及QC檢驗室有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員動力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂部門簽名日期質(zhì)量保證部方案審核部門簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部動力設(shè)備部方案批準批準人批準日期XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 2 頁共 35 頁目 錄1設(shè)備基本情況2概述2.1 工藝流程圖2.2 工藝流程簡述3 驗證目的4 驗證小組人員及職責5 公用介質(zhì)及材料6驗證內(nèi)容6.1預(yù)確認6.2 安裝確認6.2.1安裝確認所需文件資料6.2.2 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品備件6.2.3 純化水制備裝置的安裝確認6.2.4 管道分配系統(tǒng)的安裝確認6.2.5 管道的清洗鈍化消毒6.2.6 貯罐通氣過濾器完整性試驗6.2.7起草標準操作規(guī)程6.3 運行確認6.3.1 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測6.3.2 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析6.4 性能確認6.4.1 設(shè)備性能的確認6.4.2 性能確認周期6.4.3 取樣點及取樣頻率6.4.4 檢測項目6.4.5 檢測方法6.4.6 評價標準6.4.7 異常情況處理程序7 擬定日常檢測程序及驗證周期8 擬訂純化水系統(tǒng)清潔周期9驗證結(jié)果評價與結(jié)論10 驗證進度安排11 附件XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 3 頁共 35 頁1 設(shè)備基本情況設(shè)備名稱：設(shè)備型號：設(shè)備用途：制備純化水生產(chǎn)商：安裝地點及使用單位：XXXXX醫(yī)藥有限公司制水間主要技術(shù)參數(shù)：項目參數(shù)設(shè)計出水能力設(shè)計出水流量設(shè)計出水溫度出水的電導(dǎo)率出水的主要化學指標電導(dǎo)率、pH值原水主要質(zhì)量指標要求PH值、硬度進水主要質(zhì)量指標要求設(shè)計進水流量設(shè)計進水的供水壓力（反滲透）設(shè)計進水的供水壓力（EDI）設(shè)計進水的供水溫度設(shè)計濃水壓力進水壓力與濃水壓力差儲水罐容積水耗量電源總功率主機外型尺寸XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 4 頁共 35 頁2.1 本系統(tǒng)純水制備的工藝流程圖 2.2 工藝流程簡述： 3 驗證目的3.1 檢查并確認本系統(tǒng)的安裝符合要求，資料及文件符合GMP規(guī)定3.2 檢查并確認本系統(tǒng)的運行和性能符合設(shè)計要求，能始終如一的生產(chǎn)出符合使用要求的純化水。XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 5 頁共 35 頁4 驗證小組人員及職責部 門職 責人 員驗證委員會負責驗證方案的審批負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核負責驗證報告的審批負責發(fā)放驗證證書質(zhì)量保證部1起草驗證方案、驗證報告的起草。2負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證按本驗證方案規(guī)定項目順利進行3負責純水系統(tǒng)日常檢測及驗證周期的確認QC檢驗室1負責純水的取樣和檢驗并根據(jù)檢驗結(jié)果填寫記錄，出具驗證報告，報驗證報員會批準。2負責檢驗用儀器、儀表校正5公用介質(zhì)及材料XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 6頁共 35 頁6 驗證內(nèi)容：6.1預(yù)確認6.1.1 質(zhì)量保證部根據(jù)歐洲藥典EP6.0要求制定純化水質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程.6.1.2動力設(shè)備部提供文件6.1.2.1動力設(shè)備部提供純水系統(tǒng)流程原理圖,標明所有設(shè)備,部件和監(jiān)測儀表閥門,并編號備查。6.1.2.2 系統(tǒng)中所采用的設(shè)備的詳細規(guī)格說明6.1.2.3 系統(tǒng)中所有其它部件的詳細規(guī)格說明，包括泵、閥門、管道零部件、貯罐等。6.1.2.4 對純水生產(chǎn)和貯輸質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵部位的工藝參數(shù)。上述設(shè)計及技術(shù)參數(shù)經(jīng)動力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部論證審核，報驗證委員會批準后，作為純化水系統(tǒng)可繼續(xù)使用的依據(jù)，應(yīng)嚴格遵守。6.2 安裝確認根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，儀表的校正操作，維修規(guī)程的編寫及所需文件資料是否齊全6.2.1安裝確認所需文件資料動力設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料見表。XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 7頁共 35頁文件名份數(shù)編號存放處10011002100310041005100680071008100910101011101210131014101510160171018101910201021102210231 024XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 8頁共 35 頁6.2.2關(guān)鍵儀表及消耗性備品列出關(guān)鍵性儀表及消耗性備品的目錄，匯總、統(tǒng)計，作為純水系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與儀器以后的變動作出比較.見表6.2.3純水制備裝置的安裝確認純水制備裝置的安裝確認是指根據(jù)供應(yīng)商提供資料，檢查安裝是否符合要求及規(guī)范。主要包括：原水箱、板式換熱器、機械過濾器、軟化器、精密過濾器、活性碳過濾器、反滲透裝置、EDI、水泵等。6.2.3.1飲用水供應(yīng)是否符合要求。評價標準：符合國家飲用水標準.6.2.3.2 純水制備裝置、材質(zhì)及安裝：是否符合設(shè)計及生產(chǎn)工藝要求。評價標準：符合設(shè)計及生產(chǎn)工藝要求。6.2.3.3 管道連接：評價標準：管道材質(zhì)為UPVC工程塑料或316L不銹鋼，管道采取循環(huán)布置，并有一定傾斜度。6.2.3.4 儀表連接：評價標準：儀表連接正確、穩(wěn)固，無松動。6.2.3.5 各種過濾器的安裝連接：評價標準：機械過濾器、精密過濾器、反滲裝置能自動沖洗，活性碳過濾器除能反沖外，還可用于蒸汽消毒。貯水罐上的過濾器用0.22um疏XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 9頁共 35 頁水性的通氣過濾器。見表6.2.4 管道分配系統(tǒng)的安裝確認評價標準：管道分配系統(tǒng)的安裝確認應(yīng)包括6.2.4.1管道閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認：評價標準：管道采用316不銹鋼管材，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。閥門采用不銹鋼硅橡膠隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。見表6.2.4.2 管道連接確認：評價標準：根據(jù)規(guī)范要求 ，純化水輸送管道采用自動氬弧焊接，焊接后內(nèi)壁應(yīng)光滑，焊接前應(yīng)先確定焊接參數(shù)，將已焊接好的管道從焊接處焊接斷開，檢查其內(nèi)壁是否光滑。根據(jù)檢查結(jié)果，確定合適的焊接參數(shù)。正式焊接過程中，嚴格按照確定的參數(shù)進行焊接。焊接過程中，記錄接頭數(shù)量及位置，登記編號，焊接后對接頭進行外觀檢查。見表5。6.2.4.3 管道布置評價標準：管道采取循環(huán)布置，并有一定傾斜度，使用點裝閥門處的死角段長度加熱系統(tǒng)不得大于3倍管徑。 6.2.4.4 管道試壓評價標準：焊接完成后，用純化水試壓。實驗壓力為工作壓力的.倍。各接頭在試驗壓力下應(yīng)無滲漏發(fā)生。見表66.2.5 管道清洗，純化、消毒 不銹鋼管道的處理（清洗、鈍化、消毒）可大致分為：純水循環(huán)預(yù)沖洗、堿液循環(huán)清洗、純水沖洗、鈍化、純水再沖洗、排放、蒸汽消毒幾個步驟。6.2.5.1純化水循環(huán)預(yù)沖洗：將貯液罐、水泵、流量計與需鈍化的管路成一個循環(huán)通路，在貯液罐注入足量的純化水，開啟水泵進行循環(huán)，循環(huán)分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放，6.2.5.2堿液清洗：準備氫氧化鈉化學純試劑，加入熱水（溫度不低于70OC配制成1%（體積濃度）的堿液，用泵進行循環(huán)，時間不少于30分鐘，然后排放。6.2.5.3沖洗：將純水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出水口點水的電導(dǎo)率與罐中水的電導(dǎo)率相一致，排放時間至少30分鐘。XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 10頁共 35 頁6.2.5.4鈍化：用純化水及化學純的硝酸配制8%的酸液，在4952溫度下循環(huán)60min 后排放。6.2.5.5 沖洗：用常溫純化水沖洗,時間不少于5min.6.2.5.6 最后沖洗:再次沖洗,直至進出口純化水的電導(dǎo)率一致。6.2.5.7 蒸汽消毒：將蒸汽通入整個管道中，每個使用點至少消毒30分鐘，以上管道清洗、鈍化、消毒過程見附表6.2.6貯罐通氣過濾器完整性試驗：檢測安裝在貯水罐上的通氣過濾器的完整性見表86.2.7 儀器儀表校正情況：列出純化水系統(tǒng)所有儀器儀表清單，確定校正周期，并按規(guī)定程序校正。見表9儀表名稱供應(yīng)商校驗情況電阻（導(dǎo)）儀TOC檢測儀塑管流量計溫度控制壓力表壓力傳感器電子流量計6.2.7起草標準操作規(guī)程6.2.7.1純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程6.2.7.2純化水系統(tǒng)清潔、維護保養(yǎng)操作規(guī)程6.2.7.3純化水取樣檢測標準操作規(guī)程6.3 運行確認 運行確認時 純化水系統(tǒng)設(shè)備全部開動，嚴格按照標準操作規(guī)程，進行實際運行，以證明純化水系確能達到所設(shè)計要求和生產(chǎn)工藝要求，生產(chǎn)出合格的純化水。確認內(nèi)容包括6.3.1系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測：6.3.1.1檢查純化水處理系統(tǒng)每個設(shè)備的運行情況，包括機械過濾器、活性炭過濾器、反滲透裝置。檢查指標包括電壓，電流，供水供氣（汽）壓力等。評價標準：按設(shè)備說明書規(guī)定的指標確認。XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 11頁共 35 頁6.3.1.2 測定設(shè)備參數(shù)純化水系統(tǒng)通過測定各進出水口的水質(zhì)，確定設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量等是否達到設(shè)計要求。水質(zhì)分析的指標應(yīng)根據(jù)設(shè)備的用途和性質(zhì)標準，對照設(shè)備操作手冊上的參數(shù)來確定。6.3.1.3檢查系統(tǒng)管路情況評價標準：管路閥門密封等不得有泄露等缺陷6.3.1.4檢查水泵工作情況。評價標準：水泵應(yīng)按規(guī)定方向正常工作6.3.1.5 檢查閥門和控制裝置工作情況評價標準：閥門和控制裝置正常工作6.3.1.6 檢查貯水罐情況評價標準：裝有0.22um除菌過濾器，并設(shè)有液位計，取樣閥裝置上述記錄見表10。6.3.2純化水系統(tǒng)預(yù)先測試分析 上述檢查工作完成后，確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常，取樣對純化水系統(tǒng)進行測試分析，分別于出水后的10分鐘、15分鐘、20分鐘在純化水儲罐取樣監(jiān)測。酸堿度、氯離子、氨、電導(dǎo)率檢測項目：理化指標、微生物數(shù)限度、電導(dǎo)率檢測頻率：電導(dǎo)率每兩小時一次，。微生物限度、理化項目每天一次。評價標準：理化指標應(yīng)符合純化水質(zhì)量標準，電導(dǎo)率應(yīng)1.3US/CM，微生物指標：50CFU/ML檢測記錄見附表116.4 性能確認6.4.1 設(shè)備性能確認:檢測并確認各單體設(shè)備參數(shù)符合設(shè)計要求.見表12.確認系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標準的工藝用水,且產(chǎn)量符合單位設(shè)備工藝設(shè)計要求。按照本系統(tǒng)標準操作程序依法操作，觀察全系統(tǒng)各環(huán)節(jié)的運轉(zhuǎn)情況，同時在事先選定的取樣點取樣檢測出水質(zhì)量應(yīng)符合要求。6.4.2 性能確認周期：連續(xù)執(zhí)行三次完整的驗證周期（每個周期7天），記錄驗證結(jié)果。XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 12頁共 35 頁6.4.3 取樣點及取樣頻率取樣點取樣頻率純化水儲水罐天天取樣總送水口天天取樣總回水口天天取樣各使用點每個驗證周期取樣一次，共三次輪流取樣6.4.3檢測項目按純化水檢驗規(guī)程進行檢測，檢測項目包括電導(dǎo)率，理化指標、微生物限度、檢測結(jié)果見附表136.4.4 檢測方法按純化水質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程執(zhí)行。6.4.5檢測標準：理化指標：應(yīng)符合純化水質(zhì)量標準，微生物限度： 50CFU/ML、電導(dǎo)率應(yīng)1.3US/CM若連續(xù)運行個星期，所有取樣點的水質(zhì)均符合上述指標的要求可判定系統(tǒng)通過性能確認。6.4.6 異常情況處理程序純化水系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴格遵守純水系統(tǒng)準操作規(guī)程，維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程、取樣準操作規(guī)程進行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時應(yīng)按下列程序進行處理。 6.4.6.1在不合格點重新取樣，重檢不合格項目或全部項目。6.4.6.2必要時在不合格點的前后分段取樣進行對照檢測，以確定不合格原因。6.4.6.3若屬于系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。7擬訂日常監(jiān)測程序及再驗證周期：驗證小組根據(jù)系統(tǒng)運行情況，擬定純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及再驗證周期。報驗證委員會審核批準。 XXXXX醫(yī)藥有限公司純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第 13頁共 35頁7.1 純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序取樣單位取樣點取樣頻率檢測指標QC檢驗室純化水貯罐每天一次理化指標，微生物指標總送水口每天一次理化指標，微生物指標總回水口每天一次理化指標，微生物指標各使用點每周一次輪流取理化指標，微生物指標制水車間純化水箱2小時一次電導(dǎo)率、酸堿度、氯化物等總出水口2小時一次總回水口2小時一次EDI總出水口2小時一次7.2純化水系統(tǒng)驗證周期7.2.1純化水系統(tǒng)新建或改建后必須作驗證7.2.2純化水系統(tǒng)正常運行后一般不得停止工作，若停用，在正式生產(chǎn)前三個星期開啟水系統(tǒng)并做三個周期的驗證。7.2.3再驗證周期：一年一次。8純化水系統(tǒng)清潔周期：純化水貯罐和管道連續(xù)生產(chǎn)時，一般每2周用臭氧消毒1次。消毒時間為1小時，確保使用點達到消毒要求，用純化水水進行最終沖洗，直至檢查符合標準