【醫(yī)學課件大全】免疫吸附在血液凈化中的應用 (60p)

免疫吸附在血液凈化中的應用 1 血液凈化技術的飛速發(fā)展慢性腎衰患者的長期生存變?yōu)榭赡?2 前言 腎臟的主要功能 清除體內代謝產物維持水電解質酸堿平衡內分泌作用 3 腎臟的主要功能 腎小球濾過180L 24h 4 腎小管重吸收 排尿2升 24h Na K Ca H2O 肌酐尿素尿酸中分子 正常人體腎臟功能 5 血肌酐 Scr 59 130umol L血尿素 BUN 3 6 5mmol L 肌酐清除率 GFR 80 120ml min 腎功能衰竭 急性腎損傷 創(chuàng)傷 感染 循環(huán)衰竭等 慢性腎衰 各種終末期腎病 功能恢復可逆或不可逆 功能恢復不可逆 CRRT 維持性血液凈化 6 Chronicrenalfailure CRF Acuterenalfailure injuryARF AKI AKI ARF的RIFLE分級診斷標準 終末期腎病 ESRD 8 慢性腎小球腎炎糖尿病腎病腎小動脈硬化多囊腎 腎臟功能喪失 CKD CRF的RIFLE分類的定義 終末期腎病 ESRD 腎臟功能喪失 10 喪失清除體內代謝產物能力不能維持水電解質酸堿平衡喪失內分泌作用 腎臟功能喪失 腎臟替代 血液凈化80 腹膜透析16 腎臟移植 腎源奇缺 11 腎臟替代 血液凈化腹膜透析腎臟移植 血液透析 HD 血液濾過 HF 血液透析濾過 HDF 血液灌流 HP 血漿置換 PE CRRT 12 血液凈化作用 清除各種代謝產物 毒物 藥物過量和某些致病因子 清除抗體 移植受者體內抗體 免疫復合物 炎癥介質 調節(jié)水 電解質 酸鹼平衡 13 超出腎臟病治療范疇 人體腎小球40000 60000d注 白蛋白65000d 人體腎臟生理 濾過 14 尿毒癥毒素溶質分子量 15 小分子物質 500 d 中分子物質500 10000 大分子物質 10000 尿素 肌酐 胍 酚類 VitB12 PTH 2微球蛋白 菊粉 生物腎 人工腎 16 排泄人體正常的代謝產物 急慢性腎衰替代治療 毒物 藥物 免疫復合物等超出排泄能力需血液凈化治療 長期治療效果不能完全達到生物腎的功能 血液凈化治療的 四大 原理 彌散對流吸附超濾 清除小分子物質 清除中分子物質 吸附與蛋白結合的毒素 炎癥介質 清除水份 17 彌散 血液透析HD 原理 溶質通過濃度梯度自高濃度一側向低濃度一側擴散 18 作用 清除小分子物質 2000d 肌酐 尿素 尿酸 半透膜外透析液循環(huán) 半透膜內 纖維內 血液循環(huán) 溶質的彌散通量 彌散面積 膜面積 半透膜厚度濃度梯度血流率 ml min 透析液流率 ml min 對流 血液濾過HF 水通過膜大量移動時拖曵溶質一起移動 這一溶質轉運過程稱為對流傳質的推動力并非濃度差力學強度的差異 21 作用 清除中分子物質 2 MG 原理 半透膜內 纖維內 血液循環(huán) 血液循環(huán)補充置換液 對流 血液濾過HF 模擬腎小球的濾過作用更接近人體生理功能 對流 血液濾過HF 溶質對流傳質速率 傳質面積 膜面積 半透膜通量傳質推動力 膜兩側壓力差 血流率 ml min 血細胞比容置換液輸入方式 置換液量 吸附 依靠有吸附作用的半透膜或活性炭等凈化器吸附與蛋白結合的毒素或炎癥介質 25 非選擇性 電荷或孔隙 分子篩原理 活性炭 樹脂 碳化樹脂和陽離子型吸附劑等 吸附劑分類 選擇性 生物親和力或物理化學親和力 免疫吸附劑 吸附 27 活性炭 樹脂 半透膜 吸附材料 吸附劑 增加膜的疏水性增加吸附能力 椰殼為原料 處理后疏松多孔 有吸附活性 吸附樹脂高分子聚合物 吸附 28 活性炭 肌酐 尿酸 胍類中分子物質 外源性藥物 毒物 樹脂 膽紅素 膽酸中分子物質 血液灌流 1960 Schwab血漿置換 PE 1926 Haas血液透析 HD 1979 Terman免疫吸附 IA 自身免疫疾病免疫介導疾病 發(fā)展概況 棄去 血漿 血細胞 置換液 全血 血漿分離器 血漿置換 PE 棄去 血漿 血細胞 小分子白蛋白 置換液 全血 大分子球蛋白 CIC 血漿分離器 血漿成分分離器 雙重血漿置換 DFPP 配基 抗原 抗體或有特定親和力的物質 載體 吸附材料 吸附柱 清除致病因子 全血或血漿 凈化血液 緩解病情 免疫吸附基本原理 結合原理 BelakM etal TransfusionScience 1994 15 4 419 422 結合位點 免疫球蛋白的功能區(qū) NorbertBeaunetal Exp Opin Invest Drugs 2000 9 9 2017 2038 免疫調控 快速清除血清當中的致病抗體和免疫復合物直接改善臨床癥狀 多次重復吸附 改變細胞免疫系統(tǒng)的激活標志 超濾 原理 利用血液側正壓和透析液側負壓所形成的跨膜壓 TMP 清除病人體內多余的水分 36 血液透析 清除小分子物質 適應證 急慢性腎衰 中毒 其它疾病治療 慢性腎衰 GFR 10 15ml minScr707umol L2 3次 周10 12h 周 37 血液透析 急性腎衰 創(chuàng)傷 擠壓傷 循環(huán)衰竭 多臟器衰竭等等 CRRT 38 血液透析 急性腎衰 急性中毒 內源性 外源性 內源性 氨 尿酸 乳酸 膽紅素外源性 止痛藥 抗生素 鎮(zhèn)靜劑 興奮劑金屬類 醇類 其它 39 血液透析 其它疾病 肝性昏迷 肝腎昏迷 肝硬變頑固腹水高尿酸血癥 高膽紅素血癥等等 40 血液濾過 清除中大分子物質 并不作為慢性腎衰常規(guī)治療 但必須是定期應用 降低與預防慢性并發(fā)癥的發(fā)生有幫助降低PTH 改善鈣磷代謝紊亂 預防淀粉樣變 更適合于 頑固性低血壓 高血壓心血管功能不穩(wěn)定患者治療 41 血液灌流 機制 清除與蛋白 脂類相結合而血液透析血液濾過不能清除的物質 42 適應證 清除外源性和內源性毒物 藥物 代謝產物與血透串聯治療尿毒癥周圍神經病變等并發(fā)癥 血漿置換 免疫吸附 機制 去除致病血漿或選擇性的去除血漿中的致病因子 適應證 風濕免疫疾病免疫性神經系統(tǒng)疾病血液 消化 腎臟系統(tǒng)疾病等等 43 44 終末期腎病流行病學的概況 國內外血液凈化現狀 終末期腎病流行病學的概況 日本 45 上世紀六十年代就有登記 國外透析登記發(fā)展概況 1964年 EDTA首次進行了歐洲多國腎臟資料登記1968年日本開始每年進行一次全國長期透析治療狀況的調查1972年加拿大開始對ESRF登記 首次報告于1974年1989年美國國家數據信息系統(tǒng) USRDS 每年報告ESRF的發(fā)病率 患病率 死亡率 病因 患者特征等1997年國際腎臟數據登記聯盟 IFRR 2002年全球有86個國家和地區(qū)加入該聯盟 46 中國血液透析概況 缺乏全國終末期腎衰竭的發(fā)病率 incidence 患病率 prevalence 死亡率 病因等重要資料 2006年中國腎臟病專業(yè)委員會委托上海質控中心建立全國透析登記網絡 47 2008年CSBP透析登記狀況 ChineseSocietyofBloodPurification CSBP 48 全國31個省 自治區(qū)及直轄市應答率87 4省未參加登記 1999年應答率 50 終末期腎病發(fā)病率 百萬人口 281 84pmp 299 94pmp 上海 2006 廣東省 2005 北京 2006 87 83pmp 美國 2001 336pmp 上海 2007 96 75pmp 日本國 2007 285pmp 49 中國血液透析概況 至2008 12不完全統(tǒng)計 在中國需接受透析治療的患者每年15 36 7 速度遞增但至今接受腎臟替代治療的患者不足總數的10 50 2007 2008年我國ESRD透析總數 51 透析患者65074 透析患者102863 2007年 2008年我國ESRD患病率 52 點患病率51 7 點患病率79 1 2007每百萬人口 2008每百萬人口 日本 上海 全國點患病率變化 PMP 中國 日本血液透析概況 至2008 12統(tǒng)計日本人口1億2千萬接受腎臟替代治療的患者總數為294473人 至2008 12不完全統(tǒng)計中國人口13億接受透析治療的患者總數為102863人包括腹膜透析 54 中國 日本慢性透析患者數的年變化 醫(yī)療保險狀況 2005年 醫(yī)療保險城鄉(xiāng)居民覆蓋10