尿微量清蛋白測定在早期糖尿病腎病診斷中的臨床價值.doc

尿微量清蛋白測定在早期糖尿病腎病診斷中的臨床價值時間：2009年08月20日17:16 來源：中國醫(yī)藥導(dǎo)報作者：穆亞東（河南省商丘市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南商丘 476000）摘要 目的：探討尿微量清蛋白（mAlb）檢測在早期糖尿病腎病診斷中的臨床價值。方法：應(yīng)用散射比濁法對150例糖尿病患者和74例健康體檢者的mAlb進(jìn)行檢測分析。檢測數(shù)據(jù)用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：糖尿病組中尿mAlb含量與對照組比較，有非常顯著性差異（P0.01）。糖尿病患者中常規(guī)尿蛋白檢測陽性組尿mAlb含量與常規(guī)尿蛋白檢測陰性組比較，有非常顯著性差異（P0.01）。結(jié)論：尿mAlb可作為診斷糖尿病腎病和腎功能損傷的指標(biāo)之一。關(guān)鍵詞 尿微量清蛋白；糖尿病腎??；散射比濁法中圖分類號 R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1673-7210（2009）08（a）-016-02Clinical value of urinary mAlb detection in the diagnosis of early diabetic nephropathyMU Yadong(Department of Endocrinology, the First Peoples Hospital of Shangqiu City, Shangqiu 476000, China)Abstract Objective: To explore the clinical value of urinary mAlb detection in the diagnosis of early diabetic nephropathy. Methods: The urinary mAlb of 150 patients with diabetes mellitus and 74 healthy people was detected by nephelometry. The data were analyzed by t test for statistical treatment. Results: Urinary mAlb content of diabetic group showed significant difference compared with that of the control group (P0.01). In diabetic patients, urine mAlb content of positive conventional urine protein-positive group showed significant difference compared with conventional urine protein-negative group (P0.01). Conclusion: mAlb can be used as one of the indicators for diagnosing diabetic nephropathy and renal injury.Key words mAlb; Diabetic nephropathy; Nephelometry糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。糖尿病腎病起病隱匿，發(fā)展緩慢，一旦發(fā)現(xiàn)往往腎功能已經(jīng)嚴(yán)重受損。近年國內(nèi)外一些研究證明，糖尿病腎病的發(fā)生與存在往往在早期表現(xiàn)為微量清蛋白（mAlb）排泄量增加1。目前，mAlb的檢測是世界公認(rèn)的早期診斷DN的一個指標(biāo)，一旦尿中檢出mAlb異常，說明腎小球基底膜電荷屏障異常，陰離子電荷減少，對帶陰離子的蛋白排泄功能障礙，故尿中mAlb排泄增加2。我院2004年10月2007年2月應(yīng)用散射比濁法對150例糖尿病患者和74例健康體檢者的尿mAlb進(jìn)行檢測分析，旨在探討尿mAlb在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值。1 對象與方法1.1 研究對象糖尿病組：本組確診糖尿病150例，為內(nèi)分泌科住院患者，均符合美國糖尿病協(xié)會（ADA）1997年修訂的WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男83例，平均年齡52.5歲；女67例，平均年齡56.1歲。尿蛋白定性試驗陰性，血清尿素氮、肌酐、尿酸測定結(jié)果均在正常參考值范圍內(nèi)。對照組：來自我院體檢中心的健康體檢者74例，其中，男45例，平均年齡48.6歲；女29例，平均年齡51.2歲，均已排除糖尿病、腎臟疾病和高血壓病等疾病。1.2 儀器、試劑及方法儀器：采用美國DabE BEHRINC公司的BNhespec全自動特定蛋白免疫分析系統(tǒng)；試劑：采用尿mAlb乳膠增強(qiáng)試劑盒，校正材料由Daba Behring生產(chǎn)廠家提供IFCC血漿蛋白標(biāo)準(zhǔn)參考物（CRM470）；方法：留取早晨中段尿，在2 h內(nèi)送檢，加樣前將標(biāo)本3 000 r/min，離心10 min，使用散射比濁法對尿mAlb進(jìn)行全定量檢測，同時進(jìn)行常規(guī)定性生化分析以，mAlb30 mg/L為陽性。1.3統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，P0.05表示有顯著性差異。2 結(jié)果2.1 糖尿病患者與對照組尿mAlb含量比較糖尿病組中尿mAlb中含量為（40.1716.58） mg/L，對照組中尿mAlb為（11.647.21） mg/L，兩組比較，有非常顯著性差異（P0.01），說明糖尿病患者中尿mAlb含量明顯高于非糖尿病患者。見表1。2.2 常規(guī)尿蛋白檢測及尿mAlb定量結(jié)果54例糖尿病患者中，常規(guī)尿蛋白檢測陽性33例，尿mAlb為（492.56245.09） mg/L；常規(guī)尿蛋白檢測陰性21例尿mA1b為（37.258.84） mg/L，兩組比較，有非常顯著性差異（P0.01），說明尿mAlb含量與常規(guī)尿蛋白檢測成正比，并較常規(guī)尿蛋白檢測更敏感，尿mAlb測定可以判斷糖尿病的嚴(yán)重程度。見表2。討論DN是DM慢性并發(fā)癥中常見的微血管并發(fā)癥，是糖尿病患者的主要致死原因之一。其起病隱匿，早期常無任何臨床表現(xiàn)。糖尿病腎病包括2個階段：早期糖尿病腎病（尿微量清蛋白期）和臨床糖尿病腎?。ù罅壳宓鞍啄蚱冢?，在微量清蛋白尿期及早治療能明顯改善糖尿病腎病的預(yù)后3，一旦發(fā)展為臨床DN，就會出現(xiàn)明顯的持續(xù)蛋白尿，緩慢地演變?yōu)橥砥谀I病。故早期檢測mAlb對臨床上及時、適當(dāng)?shù)刂委煛⒆柚固悄虿∧I功能的減退、防止發(fā)展為糖尿病腎病有很重要的應(yīng)用價值。DN在1型和2型糖尿病患者中的發(fā)病率分別為3040和20304。DN早期病變以腎小球損傷為主5。當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展到臨床糖尿病腎病期時，尿蛋白定性呈持續(xù)陽性，此時腎臟的病理損害已不可逆轉(zhuǎn)6。mAlb尿癥是腎臟損傷的一個早期信號，在腎組織學(xué)和結(jié)構(gòu)改變之前即可檢出7。它是由肝臟分泌的一種中分子蛋白質(zhì)，帶負(fù)電荷，由于腎小球濾過膜的電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，絕大多數(shù)mAlb不能透過濾過膜，當(dāng)腎小球濾過膜的通透性增加或腎小管對蛋白質(zhì)的重吸收功能受損時，會引起明顯的蛋白尿。其中，腎小球輕度受損時，尿mAlb便可明顯升高。因此，測定尿mAlb可反映腎小球有無受損及受損的程度。影響糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的危險因素較多，血糖控制不佳、病程長是糖尿病腎病發(fā)生的主要危險因素8，隨著糖尿病病程的延長，尿mAlb排出量呈逐漸增加趨勢。現(xiàn)在公認(rèn)的早期DN的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為持續(xù)性微量清蛋白尿，尿清蛋白排泄率（UAER）在20200 g/min，相當(dāng)于30300 mg/24 h，但在此期之前，尚存在一個寂靜期，故以持續(xù)性微量清蛋白尿作為診斷標(biāo)準(zhǔn)會造成漏診或誤診9。晨尿清蛋白測定目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。此期若能被及時發(fā)現(xiàn)并積極給予干預(yù)治療，其病情可發(fā)生根本性改變，可延緩糖尿病病程進(jìn)展，對提高糖尿病患者的生活質(zhì)量具有重要意義。王霞娟等10用Micral-Test試條測定尿mAlb，并與24 h尿 mAlb測定（放免法）比較，結(jié)果顯示，晨尿與24 h尿mAlb測定具有相同的準(zhǔn)確性和可靠性，且重復(fù)性好，而用放免法測定尿mAlb是目前檢查糖尿病早期腎臟損害的最靈敏的方法之一，由此筆者認(rèn)為，采取相同方法測定的晨尿mAlb和24 h尿mAlb結(jié)果具有完全相同的臨床意義。本研究顯示，糖尿病組中尿mAlb含量與對照組比較，有非常顯著性差異（P0.01），說明糖尿病患者中尿mAlb含量明顯高于非糖尿病患者，所以檢測糖尿病患者尿中mAlb是早期診斷DN的有效指標(biāo)之一。糖尿病患者中常規(guī)尿蛋白檢測陽性組尿mAlb含量與常規(guī)尿蛋白檢測陰性組比較，有非常顯著性差異（P0.01），說明尿mAlb含量與常規(guī)尿蛋白檢測成正比，并較常規(guī)尿蛋白檢測更敏感，尿mAlb測定可以判斷DM的嚴(yán)重程度。綜上所述，DN是DM的并發(fā)癥之一，尿mAlb的出現(xiàn)是腎臟早期損傷的標(biāo)志11-12。DN的治療關(guān)鍵在于早期診斷及防治，在臨床蛋白尿期出現(xiàn)前如能發(fā)現(xiàn)早期腎損傷的癥狀，采取措施，積極防治，可延緩或阻止其進(jìn)入臨床蛋白尿期。一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期，腎臟損害往往難以逆轉(zhuǎn)，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，最終進(jìn)入ESRD。若在這一階段進(jìn)行有利的干預(yù)治療，仍有希望防止向大量清蛋白尿發(fā)展及延緩其發(fā)展速度。故DM患者定期進(jìn)行mAlb含量分析，可及時發(fā)現(xiàn)尿mAlb的存在，以便早期積極干預(yù)治療，延緩腎功能惡化。因此，早期檢測尿mAlb對阻止和延緩DN的發(fā)展具有非常重要的臨床意義。參考文獻(xiàn)1 時利民,蘇玉文,李兆英,等.糖尿病、高血壓患者尿白蛋白、免疫球蛋白G和2微球蛋白放射免疫測定的診斷價值J.中國實用內(nèi)科雜志,2005,15(5):291.2 李韜.尿系列蛋白的免疫原檢測及臨床意義J.上海醫(yī)學(xué)檢驗雜志,2006,11(4):251.3 Defronzo RA. Diabetic nephropathy: etiologic and therapeutic considerations J. Diabetes Rev,2005,3:510-564.4 薛愛玲,高宗玲,劉迎見.尿微量白蛋白檢測對2型糖尿病早期腎損害的診斷價值J.中國綜合臨床,2002,18(12):1097-1098.5 姚春艷,楊沆,鄧光貴.尿微量白蛋白檢測與糖尿病腎病J.國外醫(yī)學(xué):臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊,2001,21(2):121-122.6 錢榮立.糖尿病臨床指南M.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2000:214.7 萬長春,孟澤.糖尿病腎病早期診斷的實驗室研究進(jìn)展J.臨床檢驗雜志,1998,6(3):186-187.8 胡蜀紅,張建華,蔡仕林