公共生產(chǎn)線生產(chǎn)激素類藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告.doc

激素類藥品與非激素類藥品公共生產(chǎn)線生產(chǎn)激素類藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1、前言 我公司此次認(rèn)證的固體制劑生產(chǎn)車間1#車間、2#車間，根據(jù)國(guó)家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）及可生產(chǎn)品種特性、工藝流程及相應(yīng)法律制度級(jí)別要求，對(duì)廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行了合理設(shè)計(jì)造型和布局，設(shè)計(jì)激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)，依據(jù)2010版GMP第四十六條規(guī)定，本著對(duì)生產(chǎn)安全和有效性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以期對(duì)其生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)能正確認(rèn)識(shí)并采取降低安全風(fēng)險(xiǎn)意見的控制措施，使生產(chǎn)質(zhì)量及風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。2、目的對(duì)我公司激素類品種與非激素類藥品的共線生產(chǎn)的安全性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理發(fā)生報(bào)告對(duì)激素類與非激素類共線生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生混淆和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)要素進(jìn)行分析判定，對(duì)于每種風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生危害的嚴(yán)重度（S）和危害的發(fā)生概率（P）進(jìn)行估計(jì)，在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受對(duì)提出降低風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見的控制措施，以期將產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)-風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)控制-風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審3.2生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)可接受性準(zhǔn)則RL3.2.1危害程度（S）評(píng)價(jià)準(zhǔn)則：危害程度用0-9，0表示不嚴(yán)重，9表示非常嚴(yán)重。3.2.2危害發(fā)生幾率（P）評(píng)價(jià)準(zhǔn)則：發(fā)生幾率用0-9表示，0表示未發(fā)生，9表示經(jīng)常發(fā)生。3.2.3風(fēng)險(xiǎn)可能性（D）評(píng)價(jià)準(zhǔn)則：可能性用0-9評(píng)價(jià)，0表示風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)一定可能發(fā)現(xiàn)，9表示發(fā)生不可能發(fā)現(xiàn)。3.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)（RE）準(zhǔn)則按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)價(jià)安全風(fēng)險(xiǎn)可接受性：風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（RL）=嚴(yán)重程度（S）發(fā)生概率（P）可發(fā)生性（D）當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為1-9 可忽略風(fēng)險(xiǎn)，不需要采取措施；當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為10-24 中等風(fēng)險(xiǎn)，需采取預(yù)防措施；當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為25-47 中等風(fēng)險(xiǎn)，需采取預(yù)防措施；當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)48 風(fēng)險(xiǎn)不可接受，要求必須調(diào)查和跟蹤。3.4可能影響其生產(chǎn)安全性的風(fēng)險(xiǎn)因素根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，我們對(duì)車間生產(chǎn)可能出現(xiàn)的導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析認(rèn)為激素類與非激素類共線生產(chǎn)主要存在以下風(fēng)險(xiǎn)。a. 人員培訓(xùn)不到位導(dǎo)致操作污染。b. 設(shè)備的清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留交叉污染。c. 潔凈服的交叉污染、混用及洗衣造成的交叉污染。d. 原輔料稱量對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程所導(dǎo)致的交叉污染。e. 生產(chǎn)崗位內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)器具及潔具的交叉污染。 f.粉塵擴(kuò)散導(dǎo)致的污染序號(hào)可能風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)要素1人員操作不當(dāng)、培訓(xùn)不到位導(dǎo)致交叉污染操作人員對(duì)激素類產(chǎn)品與非激素類產(chǎn)品共線生產(chǎn)的相關(guān)SOP沒有培訓(xùn)或培訓(xùn)效果不佳2原輔料稱量導(dǎo)致交叉污染原輔料稱量、轉(zhuǎn)運(yùn)未使用獨(dú)立的稱量單元導(dǎo)致交叉污染3共線配制崗位：a. 高效濕法制粒機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留b. 快速整粒機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留c. 高效沸騰干燥機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留d. 二維混合機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留e. 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留高效濕法制粒機(jī)未按清潔驗(yàn)證方法及清潔SOP徹底清潔快速整粒機(jī)未按清潔驗(yàn)證方法及清潔SOP徹底清潔高效沸騰干燥機(jī)未按清潔驗(yàn)證方法及清潔SOP徹底清潔二維混合機(jī)未按清潔驗(yàn)證方法及清潔SOP徹底清潔旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)未按清潔驗(yàn)證方法及清潔SOP徹底清潔4潔凈服混用產(chǎn)生交叉污染潔凈服未使用與激素類專用潔凈服洗衣機(jī)洗滌5生產(chǎn)容器具及潔具交叉污染容器具及潔具清潔不徹底對(duì)未使用的激素類專用6粉塵擴(kuò)散導(dǎo)致污染崗位清潔不徹底3.5.生產(chǎn)車間降低風(fēng)險(xiǎn)采取的措施公司對(duì)于激素類和非激素類藥品的共線生產(chǎn)，依據(jù)GMP 2010版制定了相關(guān)文件：激素類產(chǎn)品D級(jí)潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-150）、激素類產(chǎn)品專用容器具清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-151）、激素類產(chǎn)品專用稱量罩清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-152）、高效濕法混合制粒機(jī)激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB-02-284）、快速整粒機(jī)激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程（SOP-SB-02-285）、高效沸騰干燥機(jī)激素類產(chǎn)品清潔操作規(guī)程（SOP-SB-02-286）、二維混合機(jī)激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-287）、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)激素產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB-02-288）、洗衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB-02-029）等相關(guān)文件，并對(duì)操作人員進(jìn)行了培訓(xùn)， 制定了固體制劑1#線和固體制劑2#線激素類藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔消毒驗(yàn)證方案（JS-YZ-01-150）、于2012年12月21日至2012年12月31日進(jìn)行了相關(guān)驗(yàn)證工作。對(duì)生產(chǎn)用各設(shè)備：專用稱量罩的、高效濕法混合制粒機(jī)的制粒及軸密封連接處及接縫、二維混合機(jī)的閥門連接內(nèi)表面、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)下料嘴及料盤內(nèi)壁等難清潔處均用棉簽擦拭法對(duì)難清潔效果進(jìn)行了驗(yàn)證，并匯編有激素類藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證報(bào)告（JS-BG-01-150）；對(duì)稱量間分別配備了激素類稱量與非激素類稱量獨(dú)立的稱量單元與稱量器具，以有效防止物料混淆，防止交叉污染。1#、2#車間內(nèi)容器具及潔具均備有激素類專用的并標(biāo)有明顯“激素類專用”標(biāo)識(shí)，有效防止交叉污染；潔凈服激素類專用為藍(lán)色潔凈服，紅色潔凈服為非激素類藥品生產(chǎn)所用。洗衣機(jī)嚴(yán)格區(qū)分，設(shè)有激素類潔凈服專用洗衣機(jī)，最大限度避免交叉污染。各生產(chǎn)崗位均制定有嚴(yán)格的SOP及SMP，有防止物料混淆、交叉污染的檢查和措施。車間各區(qū)域及環(huán)境均建立有清潔衛(wèi)生制度及激素類清潔規(guī)程。質(zhì)量管理部專職QA人員在車間代表質(zhì)量管理部門行使質(zhì)量監(jiān)督管理職權(quán)，對(duì)藥品生產(chǎn)的全過程實(shí)行質(zhì)量監(jiān)控，以有效保證生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)要素采取措施前RE降低風(fēng)險(xiǎn)措施采取措施后RESPDRLSPDRL1人員操作不當(dāng)導(dǎo)致交叉污染、無意識(shí)62224操作人員進(jìn)行SOP培訓(xùn)并進(jìn)行培訓(xùn)效果考核工作，加強(qiáng)QA監(jiān)督檢查。61162原輔料稱量交叉污染93245稱量間配備有獨(dú)立的激素類稱量單元與直排回風(fēng)，電子稱為激素類專用與非激素類嚴(yán)格區(qū)分，稱量器具單獨(dú)區(qū)分11113共線配制崗位：a.高效濕法制粒機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留b.快速整粒機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留c.高效沸騰干燥機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留d.二維混合機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留e.旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留44534222222222221616201216a. 高效濕法制粒機(jī)清潔驗(yàn)證方案b. 制定高效濕法制粒機(jī)激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程c. 對(duì)人員進(jìn)行文件培訓(xùn)工作d. QA監(jiān)督清場(chǎng)檢驗(yàn)合格發(fā)放清場(chǎng)合格證作為下次允許生產(chǎn)依據(jù)445541111111111445544潔凈服清潔不徹底522201. 激素類潔凈服為專用潔凈服2. 洗衣機(jī)為專用洗衣機(jī)及與非激素類嚴(yán)格區(qū)分。3. 存放潔凈服為激素類專用器具。4.設(shè)有專用洗衣人員并進(jìn)行激素類洗衣培訓(xùn)。51155生產(chǎn)過程中較遠(yuǎn)容器具及潔具清潔不徹底532251. 生產(chǎn)用容器具全部為激素類專用于非激素類嚴(yán)格區(qū)分并