公共生產(chǎn)線生產(chǎn)激素類藥品風(fēng)險評估報告.doc

激素類藥品與非激素類藥品公共生產(chǎn)線生產(chǎn)激素類藥品風(fēng)險評估報告1、前言 我公司此次認證的固體制劑生產(chǎn)車間1#車間、2#車間，根據(jù)國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）及可生產(chǎn)品種特性、工藝流程及相應(yīng)法律制度級別要求，對廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進行了合理設(shè)計造型和布局，設(shè)計激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)，依據(jù)2010版GMP第四十六條規(guī)定，本著對生產(chǎn)安全和有效性進行風(fēng)險評估，以期對其生產(chǎn)安全風(fēng)險能正確認識并采取降低安全風(fēng)險意見的控制措施，使生產(chǎn)質(zhì)量及風(fēng)險降低到可以接受的水平。2、目的對我公司激素類品種與非激素類藥品的共線生產(chǎn)的安全性進行風(fēng)險管理發(fā)生報告對激素類與非激素類共線生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生混淆和交叉污染的風(fēng)險要素進行分析判定，對于每種風(fēng)險可能產(chǎn)生危害的嚴(yán)重度（S）和危害的發(fā)生概率（P）進行估計，在某一風(fēng)險水平不可接受對提出降低風(fēng)險預(yù)見的控制措施，以期將產(chǎn)生風(fēng)險降低到可接受的水平。3.風(fēng)險評估3.1風(fēng)險評估過程激素類藥品與非激素類藥品共線生產(chǎn)-風(fēng)險識別-風(fēng)險評估-風(fēng)險控制-風(fēng)險管理評審3.2生產(chǎn)安全風(fēng)險可接受性準(zhǔn)則RL3.2.1危害程度（S）評價準(zhǔn)則：危害程度用0-9，0表示不嚴(yán)重，9表示非常嚴(yán)重。3.2.2危害發(fā)生幾率（P）評價準(zhǔn)則：發(fā)生幾率用0-9表示，0表示未發(fā)生，9表示經(jīng)常發(fā)生。3.2.3風(fēng)險可能性（D）評價準(zhǔn)則：可能性用0-9評價，0表示風(fēng)險發(fā)生時一定可能發(fā)現(xiàn)，9表示發(fā)生不可能發(fā)現(xiàn)。3.3風(fēng)險評價（RE）準(zhǔn)則按風(fēng)險等級評價安全風(fēng)險可接受性：風(fēng)險等級（RL）=嚴(yán)重程度（S）發(fā)生概率（P）可發(fā)生性（D）當(dāng)風(fēng)險等級為1-9 可忽略風(fēng)險，不需要采取措施；當(dāng)風(fēng)險等級為10-24 中等風(fēng)險，需采取預(yù)防措施；當(dāng)風(fēng)險等級為25-47 中等風(fēng)險，需采取預(yù)防措施；當(dāng)風(fēng)險等級48 風(fēng)險不可接受，要求必須調(diào)查和跟蹤。3.4可能影響其生產(chǎn)安全性的風(fēng)險因素根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，我們對車間生產(chǎn)可能出現(xiàn)的導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險進行分析認為激素類與非激素類共線生產(chǎn)主要存在以下風(fēng)險。a. 人員培訓(xùn)不到位導(dǎo)致操作污染。b. 設(shè)備的清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留交叉污染。c. 潔凈服的交叉污染、混用及洗衣造成的交叉污染。d. 原輔料稱量對轉(zhuǎn)運過程所導(dǎo)致的交叉污染。e. 生產(chǎn)崗位內(nèi)轉(zhuǎn)運器具及潔具的交叉污染。 f.粉塵擴散導(dǎo)致的污染序號可能風(fēng)險風(fēng)險要素1人員操作不當(dāng)、培訓(xùn)不到位導(dǎo)致交叉污染操作人員對激素類產(chǎn)品與非激素類產(chǎn)品共線生產(chǎn)的相關(guān)SOP沒有培訓(xùn)或培訓(xùn)效果不佳2原輔料稱量導(dǎo)致交叉污染原輔料稱量、轉(zhuǎn)運未使用獨立的稱量單元導(dǎo)致交叉污染3共線配制崗位：a. 高效濕法制粒機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留b. 快速整粒機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留c. 高效沸騰干燥機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留d. 二維混合機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留e. 旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留高效濕法制粒機未按清潔驗證方法及清潔SOP徹底清潔快速整粒機未按清潔驗證方法及清潔SOP徹底清潔高效沸騰干燥機未按清潔驗證方法及清潔SOP徹底清潔二維混合機未按清潔驗證方法及清潔SOP徹底清潔旋轉(zhuǎn)式壓片機未按清潔驗證方法及清潔SOP徹底清潔4潔凈服混用產(chǎn)生交叉污染潔凈服未使用與激素類專用潔凈服洗衣機洗滌5生產(chǎn)容器具及潔具交叉污染容器具及潔具清潔不徹底對未使用的激素類專用6粉塵擴散導(dǎo)致污染崗位清潔不徹底3.5.生產(chǎn)車間降低風(fēng)險采取的措施公司對于激素類和非激素類藥品的共線生產(chǎn)，依據(jù)GMP 2010版制定了相關(guān)文件：激素類產(chǎn)品D級潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-150）、激素類產(chǎn)品專用容器具清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-151）、激素類產(chǎn)品專用稱量罩清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-152）、高效濕法混合制粒機激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB-02-284）、快速整粒機激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程（SOP-SB-02-285）、高效沸騰干燥機激素類產(chǎn)品清潔操作規(guī)程（SOP-SB-02-286）、二維混合機激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-WS-02-287）、旋轉(zhuǎn)式壓片機激素產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB-02-288）、洗衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SB-02-029）等相關(guān)文件，并對操作人員進行了培訓(xùn)， 制定了固體制劑1#線和固體制劑2#線激素類藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔消毒驗證方案（JS-YZ-01-150）、于2012年12月21日至2012年12月31日進行了相關(guān)驗證工作。對生產(chǎn)用各設(shè)備：專用稱量罩的、高效濕法混合制粒機的制粒及軸密封連接處及接縫、二維混合機的閥門連接內(nèi)表面、旋轉(zhuǎn)式壓片機下料嘴及料盤內(nèi)壁等難清潔處均用棉簽擦拭法對難清潔效果進行了驗證，并匯編有激素類藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證報告（JS-BG-01-150）；對稱量間分別配備了激素類稱量與非激素類稱量獨立的稱量單元與稱量器具，以有效防止物料混淆，防止交叉污染。1#、2#車間內(nèi)容器具及潔具均備有激素類專用的并標(biāo)有明顯“激素類專用”標(biāo)識，有效防止交叉污染；潔凈服激素類專用為藍色潔凈服，紅色潔凈服為非激素類藥品生產(chǎn)所用。洗衣機嚴(yán)格區(qū)分，設(shè)有激素類潔凈服專用洗衣機，最大限度避免交叉污染。各生產(chǎn)崗位均制定有嚴(yán)格的SOP及SMP，有防止物料混淆、交叉污染的檢查和措施。車間各區(qū)域及環(huán)境均建立有清潔衛(wèi)生制度及激素類清潔規(guī)程。質(zhì)量管理部專職QA人員在車間代表質(zhì)量管理部門行使質(zhì)量監(jiān)督管理職權(quán)，對藥品生產(chǎn)的全過程實行質(zhì)量監(jiān)控，以有效保證生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。序號風(fēng)險要素采取措施前RE降低風(fēng)險措施采取措施后RESPDRLSPDRL1人員操作不當(dāng)導(dǎo)致交叉污染、無意識62224操作人員進行SOP培訓(xùn)并進行培訓(xùn)效果考核工作，加強QA監(jiān)督檢查。61162原輔料稱量交叉污染93245稱量間配備有獨立的激素類稱量單元與直排回風(fēng)，電子稱為激素類專用與非激素類嚴(yán)格區(qū)分，稱量器具單獨區(qū)分11113共線配制崗位：a.高效濕法制粒機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留b.快速整粒機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留c.高效沸騰干燥機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留d.二維混合機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留e.旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔不徹底導(dǎo)致物料殘留44534222222222221616201216a. 高效濕法制粒機清潔驗證方案b. 制定高效濕法制粒機激素類產(chǎn)品清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程c. 對人員進行文件培訓(xùn)工作d. QA監(jiān)督清場檢驗合格發(fā)放清場合格證作為下次允許生產(chǎn)依據(jù)445541111111111445544潔凈服清潔不徹底522201. 激素類潔凈服為專用潔凈服2. 洗衣機為專用洗衣機及與非激素類嚴(yán)格區(qū)分。3. 存放潔凈服為激素類專用器具。4.設(shè)有專用洗衣人員并進行激素類洗衣培訓(xùn)。51155生產(chǎn)過程中較遠容器具及潔具清潔不徹底532251. 生產(chǎn)用容器具全部為激素類專用于非激素類嚴(yán)格區(qū)分并