MEDDEV 271 2003(中文翻譯).doc

歐盟委員會企業(yè)總局單一市場：監(jiān)管環(huán)境、標準化與新方法壓力設備、醫(yī)療器械、計量學MEDDEV.2.7.12003年4月醫(yī)療器械指南臨床數(shù)據(jù)評價：制造商和認證機構指南說明本指南為一系列與EC醫(yī)療器械指令應用問題相關的指南中的一部分。并不具有法律約束力。該指南在經(jīng)過與各個利益方（主管機構、歐盟委員會服務處、工業(yè)、其他有興趣的團體）進行深入?yún)f(xié)商之后謹慎擬定而成，期間對中期草案進行了傳閱，而且部分意見還為本文件所采納。因此，本文件反映出了來自醫(yī)療器械行業(yè)的利益團體代表所持的立場。Commission europenne, B-1049 Bruxelles / Europese Commissie, B-1049 布魯塞爾 比利時.電話：（32-2）299.11.11. 傳真：（32-2）296 70 13. 電子郵件：版本 2003-03-27臨床數(shù)據(jù)評價：制造商和認證機構指南1. 引言與目的本文件之主要目的是為制造商提供審核和分析臨床數(shù)據(jù)方面的指導意見，并且在當認證機構對制造商臨床數(shù)據(jù)評價進行審核的時候，作為90/385/EEC（AIMD）1和93、42、EEC（MDD）2所規(guī)定的符合性評估程序的一部分提供給認證機構。本文件還通過提供期望方面的指導意見給予制造商一定幫助。2. 背景制造商必須按照指令中的規(guī)定，論證其預期目的和就其實現(xiàn)的安全性與性能所做出的聲明。根據(jù)一般規(guī)律，上述論證需要臨床數(shù)據(jù)的支持（附錄X，MDD 1.1）MDD附錄X和AIMD附錄7中所述的臨床數(shù)據(jù)評價與以下規(guī)定之間存在密切關系：MDD附錄I：通用要求第1節(jié)和第3節(jié)；AIMD附錄1：通用要求第1節(jié)和第2節(jié)。還應注意附錄I之I.6（MDD）和附錄1之1.5（AIMD）。3. 術語解釋在本指南中：3.1 臨床數(shù)據(jù)是指與器械臨床安全和性能各方面有關的數(shù)據(jù)。必須包括來自以下來源的數(shù)據(jù)：（i）與待評估器械市場經(jīng)驗有關的已發(fā)表和（或）未發(fā)表數(shù)據(jù)；或能夠證明與上述待評估器械等價的類似器械；或（ii）相關器械的前瞻性臨床研究；或（iii）臨床研究結果，或針對能夠證明與上述待評估器械等價的類似器械的科技文獻報道的其他研究結果。3.2 臨床數(shù)據(jù)評價是對來自所有選定來源（文獻、臨床研究結果及其他）的數(shù)據(jù)進行評估、分析并判定其是否足以判定器械符合指令中與安全性和性能有關的基本要求，以及證明該器械與制造商預期目的相符的過程。這一過程的結果是一份報告，該報告在權衡器械的預期利益時，就其風險和副作用的可接受性做出結論。4. 供應商應提供的臨床數(shù)據(jù)有源可植入醫(yī)療器械指令和醫(yī)療器械指令規(guī)定，按照一般規(guī)律，尤其對于可植入器械、有源可植入器械和III類器械，一臺醫(yī)療器械的臨床性能和安全性方面的證據(jù)應以供應商按照附錄X（MDD）和附錄7（AIMD）提供的臨床數(shù)據(jù)的形式予以提供。但是，至于是否需要臨床數(shù)據(jù)，這一決定必須根據(jù)證明每臺器械符合相關基本要求、針對待評估器械做出的聲明以及風險管理評估所需要的數(shù)據(jù)類型來做出。決定CE認證的所有符合性評估程序均闡述了制造商進行臨床評價的問題。附錄II和附錄III還涉及到認證機構。臨床評價基于對器械使用的風險和利益所進行的評估，手段有：（i）目前可獲得的相關科技文獻匯編以及含有對該文獻匯編給予關鍵評價的書面報告（如合適）（以下簡稱“文獻路線”）；或（ii）與待評估器械有關的所有臨床研究（簡稱“臨床研究路線”）；或（iii）上述（i）和（ii）條相結合。如果臨床評價是基于這種結合路線的話，那么它應包括一項總體評估。條件允許的話，該評估應將市場經(jīng)驗考慮在內(nèi)。另外，制造商應將數(shù)據(jù)與具體器械關聯(lián)起來，同時注意已發(fā)現(xiàn)的危險，這一點很重要（見4.2）。制造商必須證明現(xiàn)有數(shù)據(jù)足以確定其符合指令，同時注意：（i）證明與數(shù)據(jù)關聯(lián)的器械和正在接受符合性評估的器械等價，以及器械的評估結果的適用性（見第4.3.1（i）d節(jié)）；和（ii）數(shù)據(jù)在闡述指令符合性的相關方面的充分性。4.1 制造商關于用以申請CE標志的臨床數(shù)據(jù)的聲明制造商應在技術文檔中收入一份與用以申請CE標志的臨床數(shù)據(jù)有關的簡短聲明。該聲明應明確澄清臨床數(shù)據(jù)是取自已出版文獻或臨床研究結果，抑或是二者兼而有之。如果數(shù)據(jù)與其他器械有關，聲明應給出與其他器械之間的比較情況，并確定二者的等價性如何。用以申請CE標志的完整臨床數(shù)據(jù)應編入技術文檔之中。4.2 臨床數(shù)據(jù)中闡述安全性和性能的方面的鑒定根據(jù)指令規(guī)定，制造商應進行風險分析。風險分析很重要，它不僅可以幫助制造商發(fā)現(xiàn)使用器械時的已知或可合理預見的危險，還可決定如何才能最有效地估計各種危險有關的風險1。利用風險分析的結果，制造商可部署如何規(guī)避各種風險，并對照預期利益決定風險的可接受性。風險分析包括與具體器械有關的技術和臨床方面。它應對如下相關方面加以區(qū)分：（i）器械預期的醫(yī)療程序；比如：和傳統(tǒng)（手術和非手術）腎結石摘除方法相比，體外碎石術的風險和益處。（ii）所采用的技術解決方案；比如：各種體外碎石技術的風險與益處，如那些利用電磁發(fā)電機或介電系統(tǒng)使用電火花（電液壓法）生成震波的技術。（iii）與相關特定器械的設計和使用有關的方面；_1 制造商聲稱的或可能導致治療效果降低的指定器械的性能損失/ 缺失均可視為是一種危險。如：與震波耦合法相關的風險和益處，焦區(qū)的大小、結石定位和靶系統(tǒng)（X射線、超聲波）以及觸發(fā)方法這種區(qū)別應用來確定所需臨床數(shù)據(jù)的類型和特異性。如果現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以規(guī)避已發(fā)現(xiàn)的與上述一個或幾個方面有關的臨床危險，那么就需要進行臨床研究了（見第4.4.1節(jié)）。臨床研究的目標應將重點放在現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以闡明的方面上。制造商還應確定器械的預期利益，并將這些利益和有關廣泛認可的“先進”公認利益關聯(lián)起來。4.3 文獻路線對于已公開數(shù)據(jù)與待評估器械相關特性和器械預期的醫(yī)療程序相關和適用的程度應給予應有的重視。應由具備相關領域資質(zhì)、對“先進”知識有一定見地并且能夠表現(xiàn)出客觀性的人員進行文獻評述。4.3.1 要求制造商提交給認證機構的臨床評價對相關科技文獻進行評述時，應滿足如下要求：（i）方法a）總則鑒定、選擇、比較相關研究的標準應以書面形式制定，最好基于系統(tǒng)性文獻評述的公認慣例。b）目標文獻評述的目標應予以明確確定。應指定與文獻評述目標相關類型的研究，同時考慮已約定俗成的器械知識。c）數(shù)據(jù)的甄別數(shù)據(jù)應來源自獲得公認的科技刊物。另外，還應考慮未發(fā)表的數(shù)據(jù)，以避免發(fā)表偏倚。文獻評述應說明：數(shù)據(jù)來源和數(shù)據(jù)庫或其他信息源檢索的程度；已發(fā)表文獻的選擇/相關性原理；確信已選出所有有利或不利的相關參考資料的理由；排除特定參考資料的原則以及排除理由。注：系統(tǒng)性文件評述的可能數(shù)據(jù)源有：醫(yī)學和與醫(yī)學有關的數(shù)據(jù)庫相關標準委員會的技術論文其他語種的文獻“灰色文獻”（論文、內(nèi)部報告、非同行評議期刊、互聯(lián)網(wǎng)、行業(yè)文件）主要來源列出的參考資料其他未發(fā)表但為業(yè)內(nèi)專家認可的來源（通過個人通信獲得）已發(fā)表試驗的原始數(shù)據(jù)（通過個人通信獲得）d）數(shù)據(jù)的相關性文獻評述應明確指出文獻與待考察器械的具體特性和特征的相關性。如果已發(fā)表的研究未直接提及待考察的器械，以下條款應予以適用。制造商必須證明其產(chǎn)品的如下基本特性與已發(fā)表報告中所提及的器械等價。等價是指：臨床方面：-用于相同的臨床條件或目的；-用于人體內(nèi)相同的部位；-用于類似的人群（包括年齡、解剖和生理）；-根據(jù)特定預期用途的預計臨床效果，具有類似的相關關鍵性能。技術方面：-在類似的使用條件下使用；-具有類似的規(guī)格和性質(zhì)，如抗拉強度、粘度、表面特性-設計相似；-采用類似的配置方法（如相關的話）；-操作原理相似生物方面：-與相同人體組織或體液接觸的材料相同；如要實現(xiàn)等價，器械在臨床、技術和生物參數(shù)方面具有相似性，同時請?zhí)貏e注意性能、操作原理以及材料；或者，如果發(fā)現(xiàn)存在差別，必須對安全性和性能方面的重要性進行評估和論證。例如，我們可以考慮待考察器械和已發(fā)表研究中提及的器械不具有相同操作原理的情況，也就是說，新器械具有新的操作原理。由于新的作用原理不一定會產(chǎn)生新的臨床效果，要證明新器械的臨床效果就需要利用從精心設計的臨床研究中獲取的數(shù)據(jù)了，因為兩種器械不能視為是等價器械。制造商必須能夠證明數(shù)據(jù)足以闡明目標中規(guī)定的各方面的符合性。e）臨床數(shù)據(jù)的評估文獻評述應從各種因素的角度明確指出某些參考資料的重要意義。其中包括：作者在某種器械和（或）涉及到的醫(yī)療程序方面的背景和專業(yè)知識。作者結論是否得到現(xiàn)有數(shù)據(jù)的證實。文獻是否反映出了最新的醫(yī)療實踐和獲得廣泛承認的“先進”技術。參考資料是否取自公認的科技刊物，同行評議雜志上是否對這些資料進行過報道。已發(fā)表文獻的是否是一項/多項遵從與設計有關的科學原則（譬如，具有可證明的適當?shù)挠^察終點，容斥原理，提交的一定數(shù)量的患者，實施過一段時間，提供所有不良事件的證據(jù)和分析，死亡人數(shù)，排斥人數(shù)，停藥人數(shù)與失訪偏倚的對象，制定適當?shù)姆治鼋y(tǒng)計計劃）的研究的成果。從理論上講，證據(jù)應來自臨床試驗（適當時予以控制）、精心設計的隊列/案例受控研究、記錄齊全的案例歷史或由相關經(jīng)驗豐富的專家進行的連續(xù)報告，而無論是與器械本身還是與等價器械相關。如果未發(fā)表的數(shù)據(jù)被收入在評估之中，文獻評述將需要權衡每份報告的重要性。證據(jù)不得含有：孤立的案例報告；隨機經(jīng)驗；缺乏足以進行科學評價的細節(jié)的報告（包括缺乏獲得認可和確認的統(tǒng)計設計，如果與預期研究設計相關的話）；未經(jīng)證實的觀點。（ii）文獻的關鍵評價文獻評述應包含對文獻的關鍵評價。該評價應：由具備相關領域資質(zhì)、對“先進”知識有一定見地并且能夠表現(xiàn)出客觀性的人員執(zhí)筆；包含醫(yī)療器械的簡要描述、預期功能、預期用途描述及其應用等信息；包含對所有現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析，不論有利還是不利；確定文獻與待評估器械的具體特性和特征的相關程度，同時還應考慮給出文獻提及的器械與待評估器械這二者之間的相似性；證明風險分析中臨床部分所闡述的器械使用的各個方面（包括性能）與制造商所聲稱的相符，以及該器械可實現(xiàn)其作為醫(yī)療器械的預期用途；分析已鑒別出的危險、相關風險以及針對患者、醫(yī)護人員和研究中涉及到的第三方的適當?shù)陌踩胧?，比如可參考制造商的風險分析（見ISO14155-2）；包含與器械設計、材料和程序相關的風險分析，同時考慮不良事件、售后監(jiān)督研究、改良和召回（如果已知的話）（見ISO14155-2）；包含有對不同論文的權衡以及分析所采用的統(tǒng)計方法的描述，同時考慮評估方法、研究的類型和持續(xù)時間以及本研究中所采用人群的異質(zhì)性。應特別注意相同作者就同一群患者重復發(fā)表成果的情形，以避免對經(jīng)驗過分關注；收錄相同或類似器械的市場經(jīng)驗的分析，其中包括售后研究結果、售后監(jiān)督以及短期和長期不良事件；包含評價中進行適當對照的刊物清單；如果臨床數(shù)據(jù)與等價器械相關，請收錄一份表明所有相關特性的等價性已獲證明的聲明；收錄結論及其正當理由，其中包括根據(jù)制造商預期的通過使用本器械可能給健康帶來的益處做出評估，同時從“先進性”方面指出使用時可能產(chǎn)生的傷害或疾病風險。如果可能的話，結果應與涵蓋相同應用領域的其他研究進行比較。這些研究可涉及其他藥征，如其他醫(yī)療器械、療法、手術或其他工人的保健方法，但條件是他們采用的的方法是被廣泛認可的慣例。結論應明確說明文獻評述的目標是如何實現(xiàn)的，并指出涵蓋安全性和性能所有方面所需要的證據(jù)存在的差距。注1：結論應與制造商規(guī)定的使用領域、適應癥、禁忌癥以及使用說明相關。注2：關鍵評價應由作者簽名并注明日期。4.3.2 文獻評述分析的結論文獻評述結束時，認證機構應能夠回答以下問題：制造商的結論有效；數(shù)據(jù)以及前臨床數(shù)據(jù)足以證明在正常使用條件下，與待評估器械的安全性和性能的基本要求相符；或者指出相關基本要求符合性證明的差距或需要借助精心設計的臨床研究進行闡述的等價性證明的差距；以及器械標簽上載明的聲明得到臨床數(shù)據(jù)以及前臨床數(shù)據(jù)的證實。制造商文獻評述報告應采用能夠讓認證機構回答上述問題的格式進行撰寫。4.4 臨床研究路線4.4.1 臨床研究的需要審核制造商的臨床數(shù)據(jù)時，無論臨床研究是否其組成部分，還是應當給予NB-MED/2.7/R15應有的關注。4.4.2 臨床研究的開展當臨床研究結果是臨床數(shù)據(jù)的組成部分時，臨床研究應遵守MDD附錄X或AIMD附錄7中的相關規(guī)定。符合EN 540 3的前提是，臨床研究的設計、開展和監(jiān)測滿足上述附錄中的要求。至于其他標準，盡管并非符合性的前提條件，但也可以使用。244.4.3 要求_2 情況允許時，認證機構可索要進一步信息，以便對制造商的臨床研究數(shù)據(jù)進行評估。如果制造商提交給認證機構的臨床評價所采取的形式是對精心設計的涉及待評估器械的臨床研究的結果進行陳述和分析時，以下要求應予以滿足。（i）相關文件的甄別必須提供以下文件： 未提出反對理由并提交給主管機構的協(xié)議的副本；主管機構發(fā)出的“無反對意見”函的副本，同時給出意見（是否是第一次提交給主管機構？如果遭拒，應提供原始“反對理由”的副本）；倫理委員會的觀點和意見（是否是第一次提交給倫理委員會？如果以前曾遭拒，應提供反對函的副本）；經(jīng)過簽署并注明日期的最終報告的副本。（ii）需要檢查的信息無論任何情況，以下信息都必須予以檢查。 主管機構發(fā)出的“無反對意見”函臨床研究計劃（CIP）：CIP是否用于與提交給主管機構的計劃相同的臨床研究？應特別注意：-涉及的患者人數(shù)-研究目標（尤其是滿足基本要求的目標）-研究期限和患者隨訪（短期和長期）-診斷工具和患者評估的觀察終點-容斥原理；如果參數(shù)（尤其是上文提到的那些）并非原始CIP中所列出的參數(shù)，不相符的合理理由（尤其重要的是，注意數(shù)目和研究期限是否被縮減）；CIP變更的鑒定及變更的理由（如果相關的話，確保將變更通知給主管機構，這一點很重要）；如果臨床研究在歐盟以外的地區(qū)進行，制造商必須證明器械的使用（包括臨床實踐和技術）以及患者人數(shù)與在歐盟境內(nèi)使用器械時相同（如果相關的話）。（iii）最終報告最終報告的內(nèi)容應始終予以檢查，并應包含如下信息a）摘要應提供一份結構合理的摘要，陳明本研究的要點，其中包括：研究的題目；醫(yī)療器械的識別，包括與完整識別相關的姓名、型號；主辦人名稱；表明研究是否依照CEN/ISO標準進行的聲明；目標；對象；研究方法；研究和完成日期，包括提前終止的日期，如適用；結果；結論；報告作者；報告日期。b）引言對于將本研究置于開發(fā)待評估醫(yī)療器械的背景下做出簡短描述，并甄別出制定協(xié)議時所遵循的指南。c）材料與方法器械描述；器械及其預期用途的簡要描述，以及在研究期間對其所做出的修改；臨床研究計劃摘要。d）臨床研究計劃摘要同時應附上以上所述的修改內(nèi)容。摘要應簡要描述以下內(nèi)容：臨床研究目的；研究的設計；研究的類型；研究的終點；倫理因素；研究對象；容斥原則；抽樣量；治療與治療安排；研究變量；并發(fā)癥藥物/ 治療；隨訪持續(xù)時間；統(tǒng)計分析，包括研究假設或通過/失敗標準、抽樣量計算、統(tǒng)計分析方法。e）結果此部分應包含摘要信息以及對分析和結果的描述，其中包括：研究起始日期；研究完成/ 暫停日期；患者人口統(tǒng)計；臨床研究計劃的遵守情況；對安全性報告的分析，其中包括對研究過程中觀測到的所有不良事件和不良器械事件，包括對嚴重程度、所需的治療、解決辦法和與治療有關的研究者做出的評估進行的探討；績效或效用分析；對特殊人群的小群體分析；對分析時如何處理丟失數(shù)據(jù)（包括患者失訪偏倚或撤銷）的描述。f）討論和結論此部分應含有：研究的績效和安全性結果；風險與利益之間的關系；結果的臨床相關性與重要性，特別是與其他現(xiàn)有數(shù)據(jù)和與“先進性”的比較討論；對個別對象或危險群體的特定益處或特別的注意事項；對未來進行研究的意義。g）簽名最終報告應由主辦人、合作的臨床研究人員（如已指派）和各中心的主要研究人員會簽。h）報告的附錄報告附錄應含有如下內(nèi)容：臨床研究計劃及其修訂；研究人員及其機構清單；其他相關各方清單；監(jiān)督員清單；統(tǒng)計人員清單，如適用；倫理委員會及其批準函清單。4.4.4 獨立分析本領域內(nèi)的獨立、公正的專家進行的評估和分析應始終予以考慮，特別是沒有內(nèi)部專家時更應如此。4.4.5 臨床研究數(shù)據(jù)分析的結論在從精心設計的臨床研究得出的評論和分析結果中，認證機構需要對如下問題做出回答：判定是否符合研究通過/ 失敗的標準，比如：98%植入人工髖關節(jié)的患者在2兩年內(nèi)無與器械相關的不良事件發(fā)生；臨床研究的結果和結論已體現(xiàn)出與相關基本要求相符；器械標識上做出的聲明得到臨床數(shù)據(jù)以及相關前臨床數(shù)據(jù)的證實；風險分析已表明，與患者獲得的利益相比而言，制造商指出的與器械使用有關的風險在可接受范圍之內(nèi)。5.0 認證機構的作用就臨床數(shù)據(jù)的評估而言，認證機構在認定是否符合如下評估程序時起著不同的作用。在進行附錄II.4或III中的設計/ 型式審查時，認證機構會對制造商提供的臨床數(shù)據(jù)、制造商的評價以及所得出結論的有效性進行評估。（見5.1）在進行附錄II.3中的質(zhì)量體系審批時，認證機構會對制造商評價臨床數(shù)據(jù)的程序進行評估。其中可包括對上述評價示例的評述。（見5.2）5.1 設計檔案（附錄II.4）或型式審查檔案（附錄III）的審查認證機構（NB）對依照上文規(guī)定提交的文件進行審查。為此，NB應具備本文件第6節(jié)中規(guī)定的臨床評價方面的充分知識和經(jīng)驗。5.1.1 決策認證機構在對制造商所提交的臨床數(shù)據(jù)進行審核時，應判定制造商是否已詳細：描述并驗證預期特性以及臨床方面的性能；進行風險分析并預計不良副作用；根據(jù)記錄在案的合理理由得出如下結論，即與預期利益相比，風險處在可接受的水平。認證機構進行的評估一般應涵蓋制造商臨床數(shù)據(jù)評價的如下方面：制造商希望器械具備的臨床性能與患者所能獲得的預計益處的羅列與表征；已確定危險清單的使用，這些危險需借助本文件第4.1節(jié)中所述的臨床數(shù)據(jù)評價來予以解決；利用以下手段對各種危險的相關風險做出充分的估計：a） 對危險嚴重程度的表征；b） 對危害（或健康損害或治療效果喪失）發(fā)生的可能性的估計和表征（記錄合理的理由）；利用ALARP3理論6，7結合使用上述方式以及相關風險/受益比的表征，對各種危險的可接受性做出判定：-不可接受；或者-完全不可接受；或者_3 ALARP意指“風險已降至切實可行的較低水平”（亦稱二拉平原則）。-特定情況下可以接受4（見ISO/IEC指南519）。5.1.2 認證機構的報告認證機構在對所提交的臨床文件進行評估之后，撰寫一份報告。該報告可以是單獨的一份報告，亦可以是認證機構總體報告的一部分。對于后一種情況，應明確標明臨床部分。認證機構的報告應包含：-制造商的身份信息；-醫(yī)療器械的名稱信息；-評價依據(jù)（何種指令，何種附錄）；-已提交的文件；-器械的描述；-臨床安全性和性能的評估；-結論。NB應證明并記錄第5.1.1節(jié)中提及的決策過程的步驟。一個簡單“不可接受的風險/受益比”即可導致做出否定的結論；5-參與制造商文件評估的所有NB內(nèi)部評估員和外部專家的姓名，以及各自評估的情況；-日期及負責評估員的簽名。5.2 作為質(zhì)量體系相關程序之組成部分的評價（附錄II.3）5.2.1 程序的審核制造商選擇本程序時，認證機構應在對制造商質(zhì)量體系進行審核的同時，對制造商記錄臨床數(shù)據(jù)評價的程序的建立、維護和應用進行評估。應包括：a） 具備一定資質(zhì)的人員對臨床數(shù)據(jù)進行評價的責任；b） 臨床數(shù)據(jù)的甄別，無論是已發(fā)表（譬如制造商文件中含有的數(shù)據(jù)，如投訴歷史）還是未發(fā)表。c） 臨床數(shù)據(jù)的相關性，已發(fā)現(xiàn)與指令中或風險分析6某些方面提到的的特定要求相符。_4 風險/受益比如被評為“特定情況下可以接受”，則表示對該比例可以接受的特定情況進行判定。評估時，對患者的預期益處及風險應考慮獲得廣泛承認的先進性。5 有些情況下，為使不同的風險/受益比處在可以接受的水平而對規(guī)定條件進行組合，這種做法可能不合常理或不切實際，而且還會導致做出否定的結論。6 此記錄可采取如下形式：“ER檢查表”中的相關條目或制造商技術文檔中的風險分析文件（與“條款解釋”核對）。d） 確保臨床研究是按照適用法規(guī)和臨床研究計劃進行的，如存在差異，請附上正當理由e） 不良副作用的甄別和評價。第二點涉及到對已知或可合理預見的危險、嚴重程度以及發(fā)生的可能性的甄別。這是制造商為給出公正的意見而根據(jù)已確定存在相關性的有利和不利數(shù)據(jù)進行的風險分析的組成部分。5.2.2 樣品審核認證機構在對制造商的臨床數(shù)據(jù)評價樣品進行審核時，應特別注意如下幾點：（a）數(shù)據(jù)是否與涉及的器械或醫(yī)療程序存在相關性；（b）制造商在選定的樣品中是否已選擇“文獻路線”（見4.3），以及是否已使用4.3中規(guī)定的標準；（c）制造商在已選定的樣品中是否已選擇“臨床研究路線”（見4.4），以及是否已使用4.4中規(guī)定的標準；認證機構在對制造商風險/受益比樣品進行評估時，應按照5.1.1中規(guī)定的步驟進行。6. 認證機構的特定程序和專業(yè)知識認證機構應制定并實施臨床數(shù)據(jù)評估的內(nèi)部政策和程序，以：a）確保認證機構和