門冬胰島素注射液 諾和銳.doc

藥品名稱通用名:門冬胰島素注射液商品名:諾和銳(NovoRapid. Penfill.)英文名:Insulin Aspart Injection成份 門冬胰島素(通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的)。1單位（1 U)相當于6nmol,0.035mg不含鹽的無水門冬胰島素?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式:C256H381N65O79S6分子量:5826其他成份:甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)、注射用水。性狀 本品為無色澄明液體。適應(yīng)癥 用于治療糖尿病。規(guī)格3m1: 300單位(筆芯)用法用量本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續(xù)時間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時，可在餐后立即給藥。本品的用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次的中效胰島素或長效胰島素聯(lián)合使用。成人和兒童:胰島素需要量因人而異，通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在針對餐時的治療中，5O%一70%的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、上臂三角肌或臀部。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點。腹壁皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時間為注射后1-3小時，作用持續(xù)時間為3-5小時。像所有胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度和運動量均會影響其作用時間。所有胰島素從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無論從任何部位進行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。如有必要，本品可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員經(jīng)靜脈給藥。本品可經(jīng)胰島素泵給藥，進行連續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII)。連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)選擇腹壁作為注射部位，并輪換輸注點。在使用胰島素泵輸注本品時，不能與其他胰島素混合使用。當本品用于胰島素泵輸注時，患者應(yīng)得到全面的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲藥器和管路。輸注裝置(管路和皮下軟管)必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進行更換。接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。腎功能或肝功能不全時，通常患者對胰島素的需要量會減少。使用和操作指南本品用于皮下注射或經(jīng)胰島素泵給藥用于連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫(yī)生的嚴密監(jiān)測下進行靜脈給藥。胰島素泵給藥:管路內(nèi)表面由聚乙烯或聚烯烴制成，經(jīng)鑒定符合胰島素泵的使用。盡管胰島素量在長時間段里保持穩(wěn)定，但隨著時間的延長，會有一定量的胰島素吸附于儲藥器上。靜脈給藥:輸注系統(tǒng)中本品濃度為0.05U/ml至1.0U/ml,輸注液為0.9%氯化鈉、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10%葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下241小時內(nèi)是穩(wěn)定的。在輸注期間必須監(jiān)測血糖值。如何使用本品的說明本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用諾和諾德公司生產(chǎn)的兩個胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。本品僅供一人專用。使用本品前檢查本品標簽以確定胰島素類型正確。使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請不要使用本品。請仔細閱讀胰島素注射系統(tǒng)說明書以獲得更多指導(dǎo)。使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。不能使用本品的情況如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，可能會有胰島素外漏的危險。如果本品貯藏不當或被冷凍。如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體。為避免形成腫塊，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點。最佳注射部位為腰的前部(腹壁);臀部;大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。如何使用本品本品皮下注射。患者應(yīng)采用醫(yī)生或糖尿病專業(yè)護士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊中描述的注射技巧進行注射。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒，以確保藥液全部注射入體內(nèi)。每次注射后必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出。有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng)本品不能與其他胰島素混合進行胰島素泵輸注。關(guān)于本品在胰島素泵中的使用方法請遵醫(yī)囑。在接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前，患者應(yīng)得到詳細的相關(guān)指導(dǎo)，包括:如何使用胰島素泵，患其他疾病時和血糖過高或過低時的應(yīng)對措施，以及胰島素泵損壞時的應(yīng)對措施。1.在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。2.在灌注一個新的儲藥器時，確保不要在儲藥器或管路中留下大氣泡。3.輸注裝置(管路和針頭)必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進行更換。為了使患者受益于胰島素泵輸注治療，同時及時發(fā)現(xiàn)胰島素泵可能出現(xiàn)的故障，建議在進行胰島素泵輸注時定期監(jiān)測患者血糖水平。胰島素泵損壞時的應(yīng)對措施接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備備用的胰島素并可以進行皮下注射，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。不良反應(yīng)患者使用本品時發(fā)生的不良反應(yīng)主要與劑量相關(guān)，且與胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。與其他胰島素制劑相同，低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。嚴重的低血糖可能導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。臨床試驗和上市后的經(jīng)驗表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和用法用量的不同而變化，因此無法呈現(xiàn)低血糖發(fā)生的確切頻率。在臨床試驗期間，本品與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒有差異?？偨Y(jié)臨床試驗中不良反應(yīng)發(fā)生頻率，經(jīng)過總體判斷認為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下:少見不良反應(yīng)(大于1 / 1.000;小于1/100)，罕見不良反應(yīng)(大于1 /10.000;小于1/1,000)，個別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見不良反應(yīng)(小于1/10,000)。免疫系統(tǒng)失調(diào)少見不良反應(yīng)蕁麻疹，皮疹，出疹。非常罕見不良反應(yīng)一過敏反應(yīng)。全身性過敏反應(yīng)的癥狀可能包括全身性皮疹、搔癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心唾和血壓下降。全身性過敏反應(yīng)有可能危及生命。神經(jīng)系統(tǒng)異常罕見不良反應(yīng)一周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。視覺異常少見不良反應(yīng)一屈光不正。胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。少見不良反應(yīng)一糖尿病視網(wǎng)膜病變。長期血糖控制良好可降低患糖尿病視網(wǎng)膜病變的風險。但是因強化胰島素治療而哭然改善血糖水平控制可能發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。皮膚和皮下組織異常少見不良反應(yīng)一脂肪代謝障礙。注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。這一情況通常是因為未在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點所致。少見不良反應(yīng)一局部超敏反應(yīng)。在胰島素治療期時，可能發(fā)生注射點局部的超敏反應(yīng)(如紅、腫和搔癢)。上述反應(yīng)通常為暫時性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。全身不適和注射部位異常少見不良反應(yīng)一水腫胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，這種現(xiàn)象通常為一過性的。禁忌以下患者禁用:1.低血糖發(fā)作時。2.對門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者。注意事項本品注射劑量不足或治療中斷時，特別是在1型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這可能是致命的。血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀可能會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。如果發(fā)生低血糖癥狀，因人胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后低血糖癥狀的出現(xiàn)會比可溶性人胰島素早。本品的注射時間應(yīng)與進餐時間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。伴有其他疾病時(特別是感染時)，通常患者的胰島素需要量會增加。患者換用不同品牌和類型的胰島素制劑時，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會有所改變或不太顯著。患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變:藥物規(guī)格、品牌、類型、種類(動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝?；颊邠Q用本品時如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則可以在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整。如果增強了體力活動或者改變了日常飲食，也需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運動會增加低血糖的危險。漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可導(dǎo)致低血糖。本品中含有間甲酚，在罕見情況下可能引起過敏反應(yīng)。運動員慎用。對駕駛和機械操作能力的影響低血糖可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)。應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。孕婦及哺乳期婦女用藥門冬胰島素可用于孕婦。兩項隨機對照的臨床試驗數(shù)據(jù)(分別有157名和14名使用門冬胰島素制劑的孕婦)顯示，門冬胰島素制劑相比于人胰島素制劑，對孕婦或胎兒/新生兒的健康沒有副作用(見藥效學(xué)特征)。建議患有糖尿病(1型，2型或者妊娠糖尿病)的婦女在妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制及監(jiān)測。胰島素需要量在妊娠早期通常減少;在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。不限制哺乳期婦女使用本品治療。喃乳母親使用胰島素不會對嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。兒童用藥兒童使用本品治療，可以獲得與可溶性人胰島素同樣的長期血糖控制。在低齡兒童(26名年齡為2-6歲的患者)中進行的餐前可溶性人胰島素與餐后門冬胰島素的對比臨床試驗，以及在兒童(6-12歲)和青少年(13-17歲)中進行的單次給藥PK(藥代動力學(xué))/PD(藥效學(xué))研究，結(jié)果顯示門冬胰島素在兒童中的藥效學(xué)特性與成人相似。曾對本品在1型糖尿病兒童(6-12歲)和青少年(13-17歲)中的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征進行研究，結(jié)果顯示本品在兩組人群中都很快被吸收，達峰時間與成人相似。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應(yīng)重視治療個體化?？紤]到諾和銳相比人胰島素起效快速，如果兒童能從快速起效中獲益，則可以優(yōu)先使用本品。例如，可在緊鄰餐時注射。老年用藥請遵醫(yī)囑。藥物相互作用已知有多種藥物會影響糖代謝?？赡軙p少胰島素需要量的藥物:口服降糖藥(OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs )，非選擇性-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑?？赡軙黾右葝u素需要量的藥物:口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達那唑。-阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。酒精可以加劇和延長胰島素引起的低血糖。配伍禁忌一些化學(xué)物質(zhì)加入到胰島素中可能導(dǎo)致胰島素的降解，如:含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。藥物過量對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當患者使用胰島素的劑量超過需要劑量時會發(fā)生不同程度的低血糖:1.對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。2.對于嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0. 5-1.0mg),或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對胰高血糖素無反應(yīng)，則必須立即靜脈注射葡萄糖?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。藥理毒理編輯藥物治療學(xué)分組:胰島素及其類似物，ATC代碼A10A B05。本品是速效人胰島素類似物。胰島素的降血糖作用是通過胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進細胞對葡萄糖吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現(xiàn)的。注射本品后，在餐后4小時內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快，使血糖濃度下降得更低。本品皮下注射后作用持續(xù)時間比可溶性人胰島素短。皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，最大作用時間為注射后1-3小時，作用持續(xù)時間為3-5小時。成人:在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進行的兩個長期的開放性試驗顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別使糖化血紅蛋白降低了0.12%95%可信區(qū)間0.03; 0.22和0.15% 95%可信區(qū)間0.05;0.26，這種差異的臨床意義尚不確定。在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風險沒有顯著性的增加.妊娠 一項旨在對比門冬胰島素制劑和人胰島素制劑在妊娠1型糖尿病患者中的安全性和有效性的臨床試驗(322名受試孕婦(門冬胰島素制劑:157;人胰島素制劑:165)，未顯示門冬胰島素制劑對孕婦或胎兒/新生兒有副作用。在另外一項臨床試驗中，27名妊娠患者隨機接受門冬胰島素制劑或人胰島素制劑(門冬胰島素制劑:14;人胰島素制劑:13)治療，結(jié)果也顯示了類似的安全性特征。在摩爾當量的基礎(chǔ)上，門冬胰島素與可溶性人胰島素等效價。臨床前安全性資料在體外試驗中，包括與胰島素和胰島素樣生長因子受體的結(jié)合，以及對細胞生長的影響，門冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究也表明，門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的。1個月和12個月的急性毒性研究未見本品有與臨床相關(guān)的毒性。藥代動力學(xué)本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此，與可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。門冬胰島素達到最高血