臨床常用保肝藥物

臨床常用保肝藥物,保肝藥物分類,一、維生素及輔酶類二、必需磷脂類三、解毒保肝藥物四、抗炎保肝藥物五、利膽保肝藥物六、降酶藥物,一、維生素及輔酶類：,促進(jìn)能量代謝，保持代謝所需各種酶的正?；钚裕饕ǜ鞣N水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B以及輔酶A等。脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，一般不用,二、必需磷脂類：,細(xì)胞膜的重要組分，促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生，協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能，降低脂肪浸潤。可以分泌入膽汁，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結(jié)石形成指數(shù)。能明顯改善營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過程，增加磷脂依賴性酶類的活性。高能量的必需磷脂分子與肝細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜相結(jié)合，能為患病肝臟提供大量的能量。,易善復(fù)口服或靜脈給藥均吸收迅速，經(jīng)肝代謝，大部分為機(jī)體利用，代謝物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生兒，妊娠前3月慎用。不良反應(yīng)少見，口服劑量大可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)過敏?？诜?yīng)餐后；靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液稀釋。常用劑量，口服2# tid，靜脈：20-40ml/d，維持量均減半。,二、必需磷脂類：,三、解毒保肝藥物：,谷胱甘肽（泰特、阿拓莫蘭）還原型谷胱甘肽與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對抗氧化劑對巰基的破壞，保護(hù)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶，對抗其對臟器的損傷。本身主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官。不能與VitB12、VitK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混合。無明確不良反應(yīng)和用藥禁忌。劑量：口服：50-100mg tid；靜脈：600-1200mg/d，分1-2次。,三、解毒保肝藥物：,硫普羅寧（凱西萊）為2-巰基丙?；拾彼?，提供活性巰基基團(tuán)，故能夠促進(jìn)肝臟功能恢復(fù)。口服易吸收，肝臟代謝，大部分由尿排出。不良反應(yīng)：過敏；消化道反應(yīng)；味覺異常；蛋白尿；粒細(xì)胞減少等。因巰基有可能增加硫醇、甲硫醇產(chǎn)生，故肝性腦病時(shí)慎用。劑量：口服：100-200mg tid,三、解毒保肝藥物：,青霉胺可以絡(luò)合重金屬，形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出，用于重金屬中毒及肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病）導(dǎo)致的銅在組織中的沉積。肝臟代謝，大部分由尿排出。不良反應(yīng)：過敏；消化道反應(yīng)；味覺異常；蛋白尿；粒細(xì)胞減少等。禁忌：過敏；重癥肝病、腎?。蝗焉锛安溉閶D女；劑量：每日500-1000mg，分次服用。,葡醛內(nèi)酯 （肝泰樂） 本品為增強(qiáng)肝臟解毒功能的保肝藥。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，肝的解毒功能下降，葡醛內(nèi)酯進(jìn)入機(jī)體內(nèi)在酶的作用下，變?yōu)槠咸烟侨┧?，可與含有羥基或羧基的毒物結(jié)合，形成無毒或低毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物，從尿液中排出。此外，本品可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原含量增加，降低脂肪在肝中的蓄積。 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：反應(yīng)較輕微，偶有面紅，輕度胃腸道不適，減量或停藥后即消失。 用法與用量：口服。成人一次100200毫克，一日3次。兒童5歲以下，一次50毫克；5歲以上，一次100毫克，一日3次。,三、解毒保肝藥物：,四、抗炎保肝藥物：,腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；促進(jìn)膽紅素代謝，減少ALT、AST釋放，有退黃和解毒作用；誘生IFN及白細(xì)胞介導(dǎo)素，有抗病毒作用，提高NK細(xì)胞活性和OKT4/OKT8比值，有殺傷異常細(xì)胞的作用；激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的功能；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺，有抗過敏作用；,四、抗炎保肝藥物：,抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應(yīng)，有抗炎作用；抑制自由基和過氧化脂的產(chǎn)生和形成，對肝細(xì)胞有保護(hù)作用，降低脯氨羥化酶的活性，阻止膠聯(lián)形成和減少膠原纖維沉積，有抗纖維化作用；調(diào)節(jié)鈣離子通道，保護(hù)溶酶體膜及線粒體，減輕細(xì)胞的損傷壞死；促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生粘多糖，對治療和預(yù)防呼吸道感染有一定作用。,四、抗炎保肝藥物：,甘利欣: 18a-甘草酸二銨強(qiáng)力寧: 甘草甜素 (甘草酸單銨)美能：復(fù)方甘草甜素 (甘草酸單銨，甘氨酸，L-半胱氨酸復(fù)合物),四、抗炎保肝藥物：,本類藥物口服吸收不完全，不受食物影響，主要經(jīng)膽汁排出。常見副作用低鉀、水鈉潴留、浮腫，美能在肝性腦病時(shí)慎用，因含巰基可能增加硫醇含量。禁忌：1）嚴(yán)重低鉀、高鈉；2）充血性心衰；3）腎衰。慎用于妊娠、新生兒。靜脈給藥宜以葡萄糖液溶解。 常用劑量：口服：甘利欣150mg tid，美能 2# tid；靜脈：強(qiáng)力寧每次40100ml /d；甘利欣150-200mg/d；美能60-100ml/d。,五、利膽保肝藥物：,思美泰（腺苷蛋氨酸）在體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基生化過程中起著關(guān)鍵的作用。對于維持肝細(xì)胞膜完整性、流動(dòng)性具有意義。用于治療非梗阻性肝內(nèi)膽汁淤積性肝炎,退黃作用顯著，同時(shí)有促進(jìn)肝功能恢復(fù)的作用。口服生物利用度5%，經(jīng)肝代謝，15-20%由糞便排出，30-40%自尿排出。不良反應(yīng)輕微，燒心、上腹痛、腹瀉等。罕見過敏反應(yīng)，無其他明確禁忌癥?？诜?yīng)整片吞服；靜脈用藥不可與堿性、含鈣或高滲液配伍。劑量：口服：500mg-1000mg bid；靜脈：0.5-1g/d,五、利膽保肝藥物：,熊去氧膽酸正常膽汁成分的異構(gòu)體，可增加膽汁分泌，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪，松弛Oddi括約肌，促進(jìn)膽石溶解和膽汁排出。嚴(yán)重肝功能不全、膽道完全梗阻禁用，妊娠、哺乳婦女慎用。常用劑量50mg tid，一般不超過600mg/d。,六、降酶藥物：,聯(lián)苯雙酯 百賽諾（雙環(huán)醇）合成五味子丙素時(shí)的中間體 ，對細(xì)胞色素P450 酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示百賽諾對肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的部分毒株具有抑制HBeAg 、HBV-DNA 、HBsAg 分泌的作用。因降低ALT 作用肯定而對AST 作用不明顯，有學(xué)者認(rèn)為降酶為中和血清中ALT ，無保肝作用，不建議常規(guī)應(yīng)用。,六、降酶藥物：,本品肝臟代謝，大部分自糞便排出。禁用于肝硬化。妊娠婦女慎用。用法：聯(lián)苯雙酯：7.5mg （最大15mg ） tid7.5mg bid ，百賽諾：25-50mg tid ，均應(yīng)逐漸減量，以防肝酶反彈。,七、中草藥物：,五味子、茵陳、垂盆草等藥物均有明顯保肝降酶功效，許多方劑安全有效，臨床應(yīng)用很廣，如茵梔黃、六味地黃丸等。茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙有效成份。有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用量：40-60ml ，用10% 葡萄糖注射液250ml 或500ml 稀釋后靜脈滴注，1 次/ 日。,水飛薊賓（Silybin） 別名：益肝靈、水飛薊素、利肝?。↙agalon）本品是從菊科水飛薊屬植物水飛薊果實(shí)中提出分離而得的一種黃酮類化合物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，本品具有：保護(hù)肝細(xì)胞膜作用：對三硝基甲苯、四氯化碳、-鵝膏寧和鬼筆堿所致小鼠肝中毒有保護(hù)作用。利膽作用：促進(jìn)膽汁分泌。保腦作用：保護(hù)硫酸三乙基錫所致大鼠的腦水腫?？筙線作用：促進(jìn)X線照身后小鼠恢復(fù)，增加存活率。臨床應(yīng)用報(bào)道本品有改善肝炎患者癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)的療效。 適應(yīng)證：急性及慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝損害、中毒性肝損傷、膽結(jié)石。用法用量：口服：起始劑量每次140mg，每日3次；維持量每次70mg，每日3次。,七、中草藥物：,保肝藥物的選擇,一、病毒性肝炎：,急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過，保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡單、安全原則，忌大量、多種濫用。一般給予維生素、肝泰樂，可再選用一種中藥如茵梔黃等。慢性病毒肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān)，保肝治療是主要手段。此時(shí)選用抗炎保肝藥物更為適當(dāng)，適當(dāng)輔以營養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如予美能、維生素類、易善復(fù)等，許多中藥方劑也有輔助治療效果，一般選一種即可。,二、自身免疫性肝?。?往往需要應(yīng)用激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用有類激素作用的抗炎類為佳，如強(qiáng)力寧、甘利欣或美能等。本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽藥物如思美泰、熊去氧膽酸。中藥有輔助治療作用。,三、藥物性肝炎：,發(fā)病機(jī)理包括藥物直接損傷肝細(xì)胞和過敏反應(yīng)等，往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，較輕者選抗炎類如強(qiáng)力寧等和利膽藥物為主；同時(shí)可加用解毒類藥物如泰特等，減輕藥物毒性，促進(jìn)藥物排