中藥藥理清熱方藥

第八章,清熱方藥,中藥藥理教研室 柯尊瓊E-mail:,第一節(jié) 代表藥,第二節(jié) 常用配伍,第三節(jié) 代表方,主 要 內(nèi) 容,教學(xué)要求,掌握清熱方藥的主要藥理作用，黃連、黃芩、金銀花、青蒿、知母的主要藥理作用熟悉里熱證的分型，連翹、板藍(lán)根的主要藥理作用，各單味藥的主要有效成分及作用機(jī)制了解清熱方藥的涵義、分類 ，梔子、魚腥草、苦參的主要藥理作用，各單味藥的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng),概述,定義 凡以清泄里熱為主要功效、用以治療里熱證的方藥 主要用于：表邪已解，里熱熾盛，而無(wú)積滯的里熱病證,里熱證,虛熱證內(nèi)郁化熱 實(shí)熱證外邪內(nèi)傳入里化熱,臨床表現(xiàn)發(fā)熱、不惡寒反惡熱、口渴、心煩口苦、呼吸迫促、小便短赤、大便干結(jié)等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急性傳染病、急性感染性疾病 （特別伴全身毒血癥狀時(shí)的表現(xiàn)相似）,里熱證,病因 感染性疾?。ú≡⑸锔腥荆?-病理過(guò)程有發(fā)熱、炎癥、疼痛、腹瀉、中樞癥狀等 非感染性疾病 -出血性疾病、頭痛眩暈癥、過(guò)敏性疾 病 、內(nèi)分泌代謝性疾病、腫瘤等,性寒涼，歸肺、胃、心、大腸經(jīng),功效 清熱瀉火 清熱燥濕 清熱涼血 清熱解毒 清虛熱,主治 熱病高熱 熱痢 癰腫瘡瘍 陰虛內(nèi)熱,【藥理作用】,抗病原微生物：抗細(xì)菌、真菌、病毒解熱抗炎 抗毒素抗腫瘤 調(diào)節(jié)免疫,1.抗病原微生物,（1）抗細(xì)菌 ：抗菌譜較廣黃芩、黃連、黃柏、金銀花、魚腥草： -抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎 球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等黃連、黃柏： -抑制結(jié)核桿菌、鉤端螺旋體（2）抗真菌 ： 知母、梔子、黃芩、黃連、黃柏、苦參及青蒿： -能抑制多種皮膚真菌的生長(zhǎng)繁殖 其中：清熱解毒藥、清熱燥濕藥的抗菌作用顯著,抗菌機(jī)制,破壞菌體結(jié)構(gòu)影響細(xì)菌細(xì)胞膜抑制核酸、蛋白質(zhì)合成干擾糖代謝等,抗菌成分,小檗堿、黃芩素、氯原酸、木犀草素、苦參堿、穿心蓮內(nèi)酯,（3）抗病毒 抑制或滅活：呼吸道病毒、腸道病毒、肝炎病毒、 皰疹病毒、柯薩奇病毒藥物：金銀花、連翹、魚腥草、黃連、貫眾、黃芩 、大青葉、板藍(lán)根、黃柏、梔子、敗醬草、丹皮抗病毒機(jī)制： 直接殺滅病毒抑制和阻滯病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制延緩病毒引起的細(xì)胞病變?cè)鰪?qiáng)機(jī)體免疫功能,流感病毒,2.解熱,發(fā)熱是溫?zé)岵〉闹饕Y狀石膏、知母、黃芩、黃連等對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱模型均有明顯的退熱作用，但降溫作用與解表藥不同，退熱時(shí)一般不伴有明顯發(fā)汗機(jī)制：抑制內(nèi)熱源的產(chǎn)生 阻斷發(fā)熱的病理環(huán)節(jié),3.抗炎,炎癥是產(chǎn)生里熱證候的重要原因，清熱藥不論是單方還是復(fù)方對(duì)炎癥反應(yīng)均有不同程度的抑制作用，如抑制： 二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹,抗炎機(jī)制 穿心蓮、秦皮等興奮垂體腎上腺系統(tǒng)黃芩、紫草、魚腥草等對(duì)環(huán)氧化酶、脂氧化酶二途徑產(chǎn)生抑制作用紫草素還能抑制白三烯B4(LTB4)合成,.抗毒素,毒素能直接破壞機(jī)體的結(jié)構(gòu)和功能內(nèi)毒素(Endotoxin) G-菌細(xì)胞壁上的脂多糖，細(xì)菌死亡后從細(xì)胞壁崩解釋放，是G-菌的主要致病因子，引起發(fā)熱、循環(huán)障礙、休克以及彌漫性血管內(nèi)凝血等外毒素(Exotoxin) 某些細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中分泌到菌體外的一種代謝產(chǎn)物，主要成分是蛋白質(zhì)，許多G+菌及部分G-菌均可產(chǎn)生 外毒素毒力較強(qiáng)，并對(duì)機(jī)體組織有選擇性地侵襲，如霍亂弧菌、痢疾桿菌和大腸桿菌產(chǎn)生腸毒素選擇性地侵襲腸道，引起腹瀉,抗毒素作用,降解內(nèi)毒素，拮抗外毒素龍膽瀉肝湯能明顯降低實(shí)驗(yàn)性內(nèi)毒素血癥動(dòng)物血漿中內(nèi)毒素的含量清熱藥復(fù)方“清開靈”、“熱毒清”等能直接破壞和降解內(nèi)毒素的形態(tài)結(jié)構(gòu)，使其失去毒性小檗堿能使霍亂弧菌毒素所致腹瀉潛伏期延長(zhǎng)以及腹瀉程度減輕，顯示其抗外毒素的作用,5.抗腫瘤,北豆根、青黛、金銀花、半枝蓮等：對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性腫瘤有明顯的抑制作用機(jī)制： 抑制腫瘤細(xì)胞增殖調(diào)整機(jī)體免疫力阻斷致癌基因突變誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡抑制癌基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)控基因表達(dá),6.調(diào)節(jié)免疫,(1)增強(qiáng)非特異免疫功能增加白細(xì)胞數(shù)，如苦參、山豆根促進(jìn)白細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能，如蒲公英、大青葉、青蒿等,(2)對(duì)特異性免疫功能的影響,對(duì)細(xì)胞免疫的作用 促進(jìn)細(xì)胞免疫：山豆根、黃連、黃芩等 提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率抑制細(xì)胞免疫：黃芩、苦參等能抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì) 苦參、穿心蓮還能抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)對(duì)體液免疫的作用 增強(qiáng)體液免疫：丹皮、赤芍、山豆根等抑制體液免疫：黃柏、白鮮皮、黃連解毒湯,(氧)自由基：指原子、分子、離子或基團(tuán)，其外層軌道含有未配對(duì)的電子(奇數(shù)電子)： 超氧化物陰離子自由基(.O2-)、羥自由基(.OH)-可引起生物膜的脂類過(guò)氧化，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)損傷和功能失活,7.其他：消除自由基,衰老、癌變、動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管疾病、心肌梗死、肺動(dòng)脈高壓、糖尿病、白內(nèi)障、自身免疫性疾病、肝臟疾病等都與自由基引起脂質(zhì)過(guò)氧化損傷有關(guān),抗自由基損傷：抗氧化作用 藥物(如黃芩)能通過(guò)增強(qiáng)SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、 過(guò)氧化氫酶等的活性，以清除機(jī)體內(nèi)氧自由基，防止生物膜損傷并減少過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生等作用,通過(guò)抗菌、抗病毒、抗毒素消滅病邪內(nèi)傳或消除已侵入臟腑的病邪通過(guò)解熱、抗炎、抗腫瘤緩解癥狀通過(guò)提高體內(nèi)抗菌物質(zhì)的含量和調(diào)節(jié)免疫功能而增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力和促進(jìn)組織損傷的修復(fù),思考題：,1、清熱藥抗感染作用與抗生素作用的差異？,第一節(jié),代表藥,一、黃連,毛茛科植物黃連等的根莖主要成分 生物堿：小檗堿(黃連素)、黃連堿、甲基黃連堿等 小檗堿含量最高（3.6）藥動(dòng)學(xué)小檗堿口服不易吸收，血中濃度低。季銨型小檗堿不易通過(guò)血腦屏障,性寒，味苦，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng),功效 清熱燥濕瀉火解毒,主治濕熱痞滿嘔吐、泄痢、黃疸高熱神昏心火亢盛、心煩不眠血熱吐衄、目赤吞酸牙痛、消渴癰腫疔瘡?fù)庥脻裾?、濕瘡、中耳?藥理作用,抗病原微生物抗毒素抗炎解熱降血糖對(duì)消化系統(tǒng)的影響抗腫瘤其它：正性肌力、抗心律失常、降血壓 抗血小板聚集、抗心肌缺血,1.抗病原微生物,（1）抗菌：抗菌譜較廣抑制或殺滅：革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性、結(jié)核桿菌、真菌抑制：阿米巴原蟲、陰道滴蟲、沙眼衣原體、鉤端螺旋體、幽門螺桿菌主要物質(zhì)：小檗堿、黃連堿、藥根堿、巴馬亭抗菌強(qiáng)度與濃度、配伍有關(guān)，低濃度抑菌、高濃度殺菌,抗菌機(jī)制,影響細(xì)菌糖代謝中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)，能引起金黃色葡萄球菌中隔變形、在細(xì)胞質(zhì)和擬核中，染色體顆粒消失，核糖體出現(xiàn)高電子密度的團(tuán)塊抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,耐藥性,黃連或黃連素單用，細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性(痢疾桿菌、金葡菌、溶血性鏈球菌)將黃連配成復(fù)方(黃連解毒湯)抗菌效力增強(qiáng)，且不易產(chǎn)生抗藥性,炮制及配伍,酒黃連、姜黃連、萸黃連與黃連比，體外抗綠膿桿菌作用加強(qiáng)黃連+黃芩，抑菌作用增加黃連+甘草，抑菌作用降低黃連+黃芩+甘草，抑菌作用不變或加強(qiáng)甲氧芐啶能顯著增強(qiáng)小檗堿抗菌作用,（2）抗病毒 抑制：柯薩奇病毒、流感病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：黃連、小檗堿對(duì)雞胚中培養(yǎng)的各型流感病毒如甲型PR8株、亞甲型FMI株、乙型Lee株、丙型1233株、新城雞瘟病毒均抑制作用,2.抗毒素,能明顯改善毒血癥狀 * 小檗堿對(duì)抗霍亂毒素所致的腹瀉作用 * 黃連能對(duì)抗大腸桿菌毒素引起的腹瀉 * 黃連低于抑菌濃度時(shí)，還抑制細(xì)菌凝固酶的形成,3.抗炎,小檗堿對(duì)急、慢性炎癥均有抑制作用 抗炎機(jī)制 抑制白細(xì)胞反應(yīng)；降低PGE2含量；抑制PLA2活性，減少炎癥介質(zhì)釋放,對(duì)白細(xì)胞致熱源（LP）所致家兔發(fā)熱有明顯解熱作用，降低腦脊液中cAMP含量清熱瀉火解熱機(jī)制 抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成和釋放,4.解熱,5.降血糖,兼有磺酰脲類和雙胍類的特點(diǎn)降血糖機(jī)理為： 抑制肝臟糖元異生，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖酵解 增強(qiáng)對(duì)胰島素的敏感性促進(jìn)胰島細(xì)胞再生及功能恢復(fù),6.對(duì)消化系統(tǒng)影響,止瀉 治痢效果除抗菌作用外，還與抗腹瀉作用有關(guān)實(shí)驗(yàn)：小檗堿可顯著對(duì)抗蓖麻油、番瀉葉等所致小鼠腹瀉。另外，小檗堿能對(duì)抗霍亂弧菌毒素和大腸桿菌毒素所致的嚴(yán)重腹瀉抗胃潰瘍 機(jī)制 抑制胃酸分泌 抑制幽門螺桿菌（Hp）調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)：低濃度興奮胃腸平滑肌，甚至痙攣，高濃度時(shí)呈現(xiàn)解痙作用,7.抗腫瘤,抑制癌細(xì)胞呼吸抑制癌細(xì)胞對(duì)羥胺的利用，從而阻礙嘌呤和核酸的合成,8.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,（1）正性肌力 作用機(jī)制： 小檗堿促進(jìn)心肌細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加 *但用量過(guò)大反而抑制心肌收縮（2）負(fù)性頻率 -減慢心率,（3）抗心律失常 -廣譜 作用機(jī)制延長(zhǎng)ADP和ERP 由單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯，消除折返,室上性心律失常,（4）降壓擴(kuò)張外周阻力血管，擴(kuò)張容量血管，從而減輕心臟的前后負(fù)荷降壓機(jī)理 * 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管平滑肌上的受體 * 小檗堿：抗膽堿酯酶活性而增強(qiáng)乙酰膽堿 作用而降壓,（6）抗心肌缺血 實(shí)驗(yàn)方法：冠脈結(jié)扎法,（5）抗血小板聚集,抑制血小板膜AA釋放和代謝，抑制血小板TXA2的生成,現(xiàn)代應(yīng)用,腸道感染性疾病上呼吸道感染、急慢性支氣管炎外科感染：癰、膿腫、乳腺炎胃及十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎糖尿病,不良反應(yīng),胃腸道癥狀：上腹部不適、惡心、嘔吐過(guò)敏性反應(yīng)：靜滴致過(guò)敏性休克,二、黃芩,唇形科植物黃芩的干燥根主要成分 黃酮類：黃芩苷、黃芩素、 漢黃芩素、漢黃芩苷等,性寒，味苦，歸肺、胃、膽、大腸、小腸經(jīng),功效 清熱燥濕瀉火解毒止血、安胎,主治 濕溫、暑溫胸悶嘔惡、濕熱痞滿瀉痢、黃疸肺熱咳嗽、高熱煩渴血熱吐衄、癰腫瘡毒胎動(dòng)不安,本草求真云：“書載味苦入心，又載入肺瀉火，入脾除濕、入大腸以治腸癖腹痛，入小腸、膀胱以治淋閉，且治中焦實(shí)火，及邪入少陽(yáng)膽經(jīng)，得此以為清理，一藥而上下表里皆治，其功力之泛涉，殆有難為專主者耳?！?藥理作用,抗病原微生物抗毒素抗腫瘤解毒抗炎抗變態(tài)反應(yīng)（抗過(guò)敏）其他： （1）利膽、保肝 （2）降血壓 （3）降血脂 （4）抗血小板聚集,1.抗病原微生物,抗菌（廣譜）、抗真菌 抑菌有效成分為黃芩素、黃芩苷 抗病毒 * 黃芩抗流感、呼吸道合胞體、乙肝病毒 * 黃芩苷、黃芩苷元可抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性， 具有抗艾滋病病毒（HIV）作用,2.抗毒素,具有降解內(nèi)毒素作用 方法：黃芩苷+內(nèi)毒素的反應(yīng)體系中用鱟試劑檢測(cè)反應(yīng)液中內(nèi)毒素含量,5.抗炎,抗炎機(jī)制 對(duì)急慢性炎癥均有效 -黃芩苷、黃芩素抑制環(huán)氧酶和脂氧酶活性，使PGE、LT生成減少,3.抗腫瘤,4.解熱,有廣泛的抗腫瘤活性，機(jī)制與抑制腫瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān),6.抗變態(tài)反應(yīng)（抗過(guò)敏）,有效成分 黃酮類-黃芩苷、黃芩素等機(jī)制 抑制抗原-抗體反應(yīng)誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞化學(xué)介質(zhì)的釋放，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)（SRS-A）等變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)的釋放,7.其他（1）利膽、保肝,促進(jìn)膽汁分泌對(duì)半乳糖胺、CCl4誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝損傷有保護(hù)作用，降低轉(zhuǎn)氨酶,（2）降血壓,（3）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化,升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低血清總膽固醇（TC）水平降低血清甘油三酯（TG）含量,（4）抗血小板聚集,（5）免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等,對(duì)抗阿霉素引起的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷與提高超氧化物歧化酶（ SOD ）和GSH-PX的活性,降低丙二醛（MDA）含量有關(guān),臨床應(yīng)用,上呼吸道感染、急性支氣管炎、急慢性咽炎、流感、腮腺炎急性腸炎、流行性腹瀉、急性菌痢、病毒性肝炎其他感染：癤疔、外癰、蜂窩組織炎、深部膿腫等,三、金銀花,忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或帶初開花主要成分 綠原酸類： 異綠原酸、綠原酸 黃酮類： 木犀草素、忍冬苷,功效清熱解毒疏散風(fēng)熱,主治癰腫疔瘡喉痹丹毒熱毒血痢風(fēng)熱感冒溫病發(fā)熱,味甘，性寒，氣芳香，歸肺、心、胃經(jīng),用于外感溫?zé)岵〉母鱾€(gè)階段，治療風(fēng)熱表證或溫病初起，常與連翹相須為用，如銀翹散,藥理作用,抗病原微生物抗內(nèi)毒素抗炎解熱其他：利膽保肝、抑制血小板聚集,1.抗病原微生物,除抗細(xì)菌、抗病毒作用外，金銀花還對(duì)皮膚真菌、螺旋體也有抑制作用金銀花與連翹合用(銀翹散)，可擴(kuò)大抗菌范圍，與青霉素合用，能加強(qiáng)青霉素對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌作用 抗菌成分 綠原酸、異綠原酸,2.抗內(nèi)毒素,細(xì)菌內(nèi)毒素是感染性疾病產(chǎn)生中毒癥狀的重要因素，若發(fā)生內(nèi)毒素性休克，死亡率很高加速內(nèi)毒素從血中清除抗內(nèi)毒素作用是其治療“里熱證”等重要藥理學(xué)基礎(chǔ),臨床應(yīng)用,上呼吸道感染、急性支氣管炎、急慢性咽炎、流感、腮腺炎 腸道感染：熱毒痢疾,不良反應(yīng),雙黃連、銀黃注射液可引起過(guò)敏性休克,四、連翹,木犀科植物連翹的干燥果實(shí)主要成分 木脂素類：連翹苷、連翹苷元 黃酮類：蕓香苷，連翹脂苷,連翹味苦，性微寒，歸肺、心、小腸經(jīng),功效清熱解毒消腫散結(jié)疏風(fēng)散熱,主治癰疽瘰疬（結(jié)核桿菌侵入淋巴結(jié)）乳癰丹毒風(fēng)熱感冒溫病初起等,多與金銀花相須為用，外可疏散風(fēng)熱，內(nèi)可清熱解毒,藥理作用,抗病原微生物 抗菌：連翹脂苷抗菌活性最強(qiáng) 抗病毒：機(jī)制可能與誘生干擾素有關(guān)抗炎：抑制炎性滲出和水腫解熱其他：鎮(zhèn)吐、保肝,臨床應(yīng)用,上呼吸道感染、急性支氣管炎、急慢性咽炎、流感、腮腺炎 嘔吐,五、板藍(lán)根,十字花科植物菘藍(lán)的干燥根功效清熱解毒、涼血利咽主要成分 吲哚類：靛藍(lán)、靛玉紅 喹酮類：色胺酮,* 用于瘟疫時(shí)毒，發(fā)熱咽痛，溫毒發(fā)斑， 痄腮，爛喉丹痧，大頭瘟疫，丹毒，癰腫* 臨床多與玄參、連翹、牛蒡子等配伍， 清熱解毒治療大頭瘟疫，如普濟(jì)消毒飲,1.抗病原微生物 （1）抗菌：廣譜，對(duì)耐藥金葡菌有效 （2）抗病毒：對(duì)流感、禽流感等有效 2.抗毒素 3.增強(qiáng)免疫功能 4.其它：抗血小板聚焦、保肝,藥理作用,臨床應(yīng)用,1.風(fēng)熱表證： 上呼吸道感染、急性支氣管炎、急慢性咽 炎、流感、腮腺炎2. 急性肝炎：急性黃疸型肝炎3. 乙肝、慢 性遷延性肝炎,六、梔子,茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)功效瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒主要成分 環(huán)烯醚萜類：梔子苷、去羥梔子苷（京尼平苷）、 京尼平（京尼平苷水解產(chǎn)物） 藏紅花苷類：藏紅花苷、藏紅花酸,用于熱病心煩，濕熱黃疸，淋證澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛與茵陳、大黃配伍，清熱利濕治療濕熱黃疸， 如茵陳蒿湯,解熱抗炎、鎮(zhèn)痛抗病原微生物其它：保肝、利膽（收縮膽囊） 保護(hù)胰腺（降低胰酶活性） 降血糖、降血壓,藥理作用,臨床應(yīng)用,溫?zé)岵夥譄崾⒆C： 黃連解毒湯、清開靈口服液，治療急性感染性疾病屬于氣分熱盛者濕熱黃疸： 茵陳蒿湯、龍膽瀉肝湯用于急性黃疸型肝炎、急性病毒性肝炎高膽紅素血癥、脂肪肝、肝硬化、急性膽囊炎,七、魚腥草,三白草科植物蕺菜的新鮮全草或干燥地上部分功效 清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋主要成分 揮發(fā)油：癸酰乙醛（魚腥草素）、月桂醛 魚腥草的特殊氣味與癸酰乙醛有關(guān) 合成魚腥草素：癸酰乙醛的亞硫酸氫鈉加成物 黃酮：槲皮素、異槲皮素、槲皮苷,* 用于肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒*本草經(jīng)疏云：“治痰熱壅肺，發(fā)為肺癰吐膿血 之要藥”,味辛，性微寒，歸肺經(jīng),藥理作用,1.抗病原微生物 抗菌作用廣譜。對(duì)多種細(xì)菌、真菌、病毒有抑制作用，魚腥草素是主要成分2.解熱3.抗炎4.增強(qiáng)免疫功能：非特異性免疫功能5.其他 平喘、利尿,臨床應(yīng)用,魚金注射液常用于治療肺癰、肺熱咳嗽，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的上呼吸道感染、急、慢性支氣管炎、肺炎及支氣管肺炎、病毒性肺炎等屬于風(fēng)熱犯肺、熱毒內(nèi)盛者復(fù)方魚腥草片、魚腥草注射液、魚金注射液常用于治療濕熱淋證，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的泌尿系統(tǒng)感染、盆腔炎、附件炎及輸卵管不孕癥等,不良反應(yīng),魚腥草注射液可引起皮膚紅腫、瘙癢、皮疹、惡寒、發(fā)熱、寒顫、胸悶、心悸、呼吸困難、肺水腫，甚至過(guò)敏性休克 -發(fā)病急、甚至死亡，使用時(shí)應(yīng)注意2006年6月,SFDA根據(jù)ADR監(jiān)測(cè)情況,暫停了魚腥草注射液等個(gè)注射劑品種的使用和審批,八、青蒿,為菊科植物黃花蒿的干燥地上部分主要成分倍半萜類：青蒿素、青蒿 甲素、青蒿酸 香豆素類：東莨菪內(nèi)酯、 莨菪亭 黃酮類：紫花牡荊素,味苦、辛，性寒，歸肝、膽經(jīng),功效清虛熱除骨蒸解暑熱截瘧退黃,主治溫邪傷陰夜熱早涼陰虛發(fā)熱骨蒸勞熱暑邪發(fā)熱瘧疾寒熱濕熱黃疸,本草綱目云：“青蒿治瘧疾寒熱”,藥理作用,1.抗瘧原蟲,有效成分 青蒿素作用特點(diǎn) 高效、速效、低毒青蒿素衍生物蒿甲醚、青蒿酯鈉也具有良好抗瘧作用，對(duì)鼠瘧、猴瘧、人瘧均有明顯抑制作用對(duì)瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期有直接殺滅作用，對(duì)紅細(xì)胞前期和外期無(wú)影響,抗瘧機(jī)制,選擇性作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞色素氧化酶的功能，破壞其食物包膜及線粒體膜，使核內(nèi)染色質(zhì)形成自噬泡，最終導(dǎo)致蟲體結(jié)構(gòu)瓦解而死亡原因 * 結(jié)構(gòu)中獨(dú)有的過(guò)氧橋（C-O-O-C）是產(chǎn)生抗瘧 作用的必要基團(tuán)，與鐵介導(dǎo)的過(guò)氧橋裂解所產(chǎn) 生的自由基有關(guān) * 抑制瘧原蟲的PfATTP6酶,神奇的青蒿素,屠呦呦受中國(guó)典籍肘后備急方啟發(fā)，成功提取出的青蒿素，青蒿素及其衍生物能迅速消滅人體內(nèi)瘧原蟲，對(duì)惡性瘧疾有很好的治療效果，被譽(yù)為拯救2億人口的發(fā)現(xiàn)。2015年10月8日，屠呦呦獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為第一個(gè)獲得諾貝爾自然學(xué)獎(jiǎng)的中國(guó)人,2.抗腫瘤 機(jī)制：（1）抑制新生血管生成 （2）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 （3）阻滯細(xì)胞周期 （4）通過(guò)Fe2+介導(dǎo)的細(xì)胞毒3.解熱4.抗炎5.調(diào)節(jié)免疫功能：對(duì)免疫系統(tǒng)作用較為復(fù)雜，目前多認(rèn)為是抑制作用6.其他：抗心律失常、抗組織纖維化,臨床應(yīng)用,1.瘧疾： 青蒿素及其制劑對(duì)間日瘧、惡性瘧有良好效果，特別是對(duì)抗氯喹瘧疾和腦型惡性瘧疾療效突出，在療效、低毒方面優(yōu)于和其他抗瘧藥，缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高2.暑熱： 以青蒿為主的復(fù)方（如清涼滌暑湯）常用于治療暑熱外感證，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的中暑，屬于暑熱夾濕及暑熱兼有外感之證者3.虛熱證：清骨散、青蒿鱉甲湯治療更年期綜合癥、肺結(jié)核等屬于肝腎陰虛者,九、知母,為百合科植物知母的干燥根莖主要成分 甾體皂苷：知母皂苷A、B 皂苷元：菝契皂苷元 黃酮類：芒果苷，異芒果苷 多糖類：知母聚糖A、B、C、D,味苦、甘，性寒，歸肺、胃、腎經(jīng),功效清熱瀉火滋陰潤(rùn)燥,主治外感熱病高熱煩渴肺熱燥咳骨蒸潮熱內(nèi)熱消渴腸燥便秘,臨床多與石膏相須配伍，清熱瀉火治療陽(yáng)明氣分熱盛證，如白虎湯,藥理作用,解熱 抗病原微生物 抑制交感神經(jīng)-受體功能降血糖其他：改善學(xué)習(xí)記憶 抑制血小板聚集,1.解熱,解熱特點(diǎn) 慢而持久解熱機(jī)制 (1)抑制細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP 酶，使產(chǎn)熱減少 (2)抑制單胺氧化酶活性，減少5-羥色胺的代謝， 進(jìn)而影響體溫調(diào)節(jié)中樞 (3)抑制環(huán)氧化酶（COX），減少前列腺素的合成有效成分 菝契皂苷元、知母皂苷,2.抗病原微生物,對(duì)多種細(xì)菌、結(jié)核桿菌、真菌、單純皰疹病毒有抑制作用芒果苷（莞知母寧）是抗結(jié)核桿菌的有效成分異芒果苷、芒果苷是抗單純皰疹病毒的有效成分,3.抑制交感神經(jīng)-受體功能,陰虛病人大多有多巴胺-羥化酶活性增加、受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢現(xiàn)象知母及其皂苷元 （1）能使血、腦、腎上腺中多巴胺-羥化酶活性降低，NA合成和釋放減少 （2）能抑制過(guò)快的受體蛋白質(zhì)合成，下調(diào) 過(guò)多的受體 （3）能使陰虛模型動(dòng)物腦、腎中受體功能下降，血中cAMP含量減少，從而導(dǎo)致交感神經(jīng)和受體功能降低,下調(diào)受體，恢復(fù)受體和M受體功能的平衡,4.降血糖,知母、知母總酚、知母多糖對(duì)正常血糖、糖尿病鼠血糖有降低作用降用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性降糖作用更明顯，并減少尿中酮體含量促進(jìn)橫膈、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取增加橫膈中糖原含量，但肝糖原含量下降,知母皂苷：抑制-葡萄糖苷酶知母聚糖A、B、C、D，以B活性最強(qiáng),5.改善學(xué)習(xí)記憶,提高衰老早期小鼠體內(nèi)相對(duì)減慢的M-受體的合成，提高腦M-受體數(shù)量，改善學(xué)習(xí)記憶能力,臨床應(yīng)用,白虎湯：常用于治療溫?zé)岵「邿釤┛?，相?dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的流行性出血熱、肺炎、流行性腦膜炎、乙型腦炎等屬于氣分熱盛者玉女煎：常用于治療胃熱陰虛之消渴證，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病屬于胃熱陰虛者二母丸、知柏地黃丸：常用于治療陰虛之肺癆證，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的肺結(jié)核屬于陰虛者,為豆科植物苦參的干燥根主要成分 生物堿類：苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、槐胺堿等,十、苦參,味苦，性寒，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng),功效清熱燥濕殺蟲利尿,主治熱痢、便血黃疸尿閉赤白帶下陰腫陰癢濕疹、濕瘡皮膚瘙癢疥癬麻風(fēng),與木香配伍，清熱燥濕治療濕熱瀉痢與黃柏、蛇床子配伍，殺蟲止癢治療帶下陰癢，濕疹疥癬,藥理作用,1.抗病原微生物 抗菌作用廣譜。對(duì)多種細(xì) 菌、真菌、病毒有抑制作用2.抗腫瘤，機(jī)制：誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡 促進(jìn)癌細(xì)胞分化 抑制癌細(xì)胞DNA合成 直接細(xì)胞毒作用3.抗炎 4.免疫抑制5.其他 保肝、抗心律失常、抗心肌缺血,臨床應(yīng)用,苦參為主的復(fù)方（香參丸）用于：急性腸炎、急性菌痢、慢性結(jié)腸炎、滴蟲性陰道炎等苦參為主的復(fù)方（苦參湯）用于：急慢性濕疹、蕁麻疹、神經(jīng)性皮炎、藥物性剝脫性皮炎等,不良反應(yīng),苦參制劑對(duì)胃腸道有刺激作用，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等,思考題：,1、清熱藥抗感染作用與抗生素作用的差異？,清熱藥抗菌作用強(qiáng)度不如抗菌藥物(如青霉素)強(qiáng)，但對(duì)多種感染性疾病有很好的療效，原因：清熱藥可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、解毒、抗炎等多方面作用達(dá)到治療效果,第二節(jié) 常用配伍,一、石膏-知母,共同點(diǎn)： 均有清熱瀉火，除煩止渴之功效。用于溫?zé)岵⌒霸跉夥?，壯熱，煩渴，汗出，脈洪大等肺胃氣分實(shí)熱證，以及肺熱咳嗽等證，兩味藥常相須為用。不同點(diǎn)： 石膏辛甘大寒，重在清解，瀉火力較強(qiáng)。善清胃肺實(shí)熱，故肺熱咳嗽，胃火上炎，頭痛，牙齦腫痛多用。煅石膏還有收斂生肌之功，外用與瘡瘍潰而不斂，濕疹浸淫，水火燙傷等證。 知母苦甘性寒質(zhì)潤(rùn)，重在清潤(rùn)，清熱之中又善滋陰潤(rùn)燥，滋肺腎之陰而潤(rùn)肺除蒸，故多用于肺燥干咳，陰虛消渴，腸燥便秘以及腎陰不足之骨蒸潮熱等證。,解熱 單味石膏解熱起效快，但作用弱且時(shí)間短 單味知母的解熱起效雖慢，但作用強(qiáng)且時(shí)間長(zhǎng)-石膏、知母相伍則體溫下降快且持久抗菌 知母與石膏合用抗菌作用顯著增強(qiáng)降血糖 *知母與人參都有降血糖作用 *石膏與知母同用、或石膏與知母、人參同用，降糖作用更加顯著,臨床應(yīng)用,流行性出血熱、肺炎、流行性腦膜炎、乙型腦炎糖尿病,金銀花與連翹功效主治的異同點(diǎn)相同點(diǎn)： 清熱解毒、疏散風(fēng)熱，用于熱毒瘡癰、風(fēng)熱感冒、溫病初期等同中之異：金銀花涼散風(fēng)熱優(yōu)于連翹，連翹解毒消癰優(yōu)于金銀花，素有“瘡家圣藥”之稱不同點(diǎn)： 金銀花又入血分，能涼血止痢，治療熱毒血?。贿B翹又入心經(jīng)，能清心開竅，治療溫病熱陷心包之高熱神昏，尚可散結(jié)、利尿，治療瘰疬、痰核以及熱淋尿少等,二、金銀花-連翹,解熱 兩藥配伍使用療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析顯示金銀花：連翹1:1降低體溫作用最佳化學(xué)成分 二者配伍后化學(xué)成分的溶出也發(fā)生明顯改變臨床應(yīng)用 急性上呼吸道感染、肺炎、急性扁桃體炎,女性常喝金銀花銀翹飲可治療青春痘化學(xué)工業(yè)出版社花養(yǎng)女人幸福一生,白虎湯，最早見于東漢末年張仲景著的傷寒論一書。歷代中醫(yī)奉它為解熱退燒的經(jīng)典名方。中醫(yī)認(rèn)為“白虎”為西方金神，對(duì)應(yīng)著秋天涼爽干燥之氣。以白虎命名，比喻本方的解熱作用迅速，就像秋季涼爽干燥的氣息降臨大地一樣，一掃炎暑濕熱之氣?，F(xiàn)代藥理研究表明白虎湯除了具有解熱作用外，還有增強(qiáng)機(jī)體免疫作用。,第三節(jié) 代表方,白虎湯,清熱瀉火藥方,組成：石膏、知母、甘草、粳米方解君 藥：石膏，辛甘大寒，清熱除煩臣 藥：知母，苦寒質(zhì)潤(rùn)，清熱生津佐使藥：甘草、粳米，和胃護(hù)津，防寒涼傷中功效：清熱生津，除煩止渴,白虎湯的藥理作用解熱抗病原微生物其他：降血糖、降血脂白虎湯的臨床應(yīng)用流行性出血熱、肺炎、流行性腦膜炎、乙型腦炎糖尿病,加減應(yīng)用本方加人參，名白虎加人參湯，甘寒清熱，益氣生津。流感、支氣管感染、大葉性肺炎、流行性乙型腦炎、流行性出血熱 等具有氣分熱盛者，均可辨證應(yīng)用。,白虎湯可以迅速發(fā)揮解熱退燒作用的原因？ 這主要因?yàn)樗於ê妥裱酥委熇餆釋?shí)證的治療原則清熱瀉火。白虎湯雖然只有4味藥，卻互相配合，在充分體現(xiàn)了中醫(yī)配伍特色的基礎(chǔ)上，成為清熱瀉火的經(jīng)典名方。現(xiàn)代藥理研究表明白虎湯除了具有解熱作用外，還有增強(qiáng)機(jī)體免疫作用。,黃連解毒湯首載于葛洪肘后備急方, 但未給出方名,王燾外臺(tái)秘要始冠以黃連解毒湯之名。本方由黃連、黃芩、黃柏、梔子4 味中藥按3223 比例配伍組成,黃連解毒湯,清熱燥濕藥方,方解： 君 藥 黃連清心火兼瀉中焦之火臣 藥 黃芩清肺熱兼瀉上焦之火佐 使 黃柏瀉下焦之火、梔子通瀉三焦之火、導(dǎo)熱下行功效：瀉火解毒歌訣：清熱解毒湯四味，黃芩黃柏梔子備， 躁狂大熱嘔不眠，吐衄發(fā)斑均可為。,黃連解毒湯的藥理作用,1、瀉火解毒（1）抗菌、抗細(xì)菌毒素作用 （2）鎮(zhèn)靜、解熱作用 （3）抗炎、促進(jìn)吞噬作用 2、