帕金森病的綜合診斷46頁

帕金森病診斷,北京協(xié)和醫(yī)院 張振馨,帕金森綜合癥(Parkinsonism)診斷標準：,具有下列四種癥狀和體征中的二種(TRAP)靜止性震顫、僵直、運動減少或無(A)、慢(B)、幅度小姿勢反射的障礙,帕金森綜合癥的誤診原因,四大主癥的確認查體不標準震顫僵直I級，假陽性其他：老年、抑郁、纏足和其他骨關(guān)節(jié)病診斷標準的限制,良性震顫,Goetz CG, et al.1995;1(4):47,Final Neurological Evaluation in Beijing, Xian, Shanghai, 2001,Non-PD Parkinsonism N=132N=9 N=117 N=6,Parkinsonism excluded N=665N=643 N=7 N =15,Parkinsons Disease N=272+1,Non-Parkinsonism N=1,839,Initial Evaluation in 1997,Non-PD Parkinsonism N=130,Lost243Died 276,Parkinsonism excludedN=8,205,Re-study N=12,401+2,Re-study N=1,188,Negative symptom questionnaire N=27,213,Response N=29,454,Parkinsons Disease N=277* N=17 N=6 N=252* N=2,Positive symptom questionnaire N=2,241,Parkinsonism excluded N=27,212,Eligible N=31,318,Non-response N=1,864,Neurological exam N=2,241,Neurological exam N=27,212+1,Lost3,323Died 873,Follow_up Survey, For Non-PD Parkinsonism non-follow-up n=49, traced=62.3 %,* For PD non-follow-up n=75 traced=72.5 %,94%,64.4%,45.6%,33.8%,43.7%,56.3%,66.2%,臨床診斷的準確性,22年中，65例尸檢，59例神經(jīng)病理檢查。生前臨床最初診斷PD43例，隨訪11.7年，臨床最后診斷PD41例死后病理證實31(76%)。(Rajput,et al. 1991),病理檢查確認臨床誤診為PD的原因,神經(jīng)病理診斷59例,疑似特發(fā)性帕金森病的 主要的特發(fā)性帕金森綜合癥,Clinical Diagnosis of IPD: difficult, particularly in early cases,Between IPD and other parkinsonian syndrome.Clinically diagnosed IPD: 100 casesPathologically confirmed: 76 cases(Hughes AJ, et al. 1992),Clinical Features of IPD: particularly in early cases,The highest positive predictive values:tremorasymmetry of symptoms at onsetgood clinical response to L-dopa,Clinical Features of IPD: particularly in early cases,At the onset of the symptomatic phase, the clinical response to L-dopa is not yet availableA sufficient dosage (1000 mg/day), withdrawing levodopa over 1-2 days an improvedment in the motor score of 30% or more indicates “dopa-sensitivity”,Clinical Features of IPD:,蜜月后出現(xiàn)波動、異動典型的搓丸狀震顫，強烈提示IPD可以無震顫，或只有姿勢性震顫植物神經(jīng)癥狀不常見，或僅輕、中度眼動正常認知功能正常，某些人在晚期出現(xiàn)癡呆,減少誤診的措施,診斷標準化詳細病史采集內(nèi)科體檢神經(jīng)系統(tǒng)查體實驗室檢查電生理影象學核醫(yī)學診斷標準,帕金森病診斷標準 Calne et al：,臨床可能:以上頭三種癥狀和體征中的任何一種，震顫必須是新近(3 Yrs)發(fā)生、可靜止性或姿勢性臨床很可能: (2 or As)以上四癥狀和體征中的任何兩種,或TRA三癥狀中任何一種并且呈不對稱臨床肯定:(3 or 2+As)以上四癥狀和體征中的任何三種, 或以上任何兩種,并且任何一種呈不對稱,帕金森病診斷標準 Calne et al：,早期僅有不對稱步態(tài)或一手苯拙,有助診斷臨床可能的PD:伴隨減少, 手指阻抗, Meyerson 征強直的肢體,無錐體束征,無力握反射很可能排除PD:早期出現(xiàn)癡呆和植物神經(jīng)功能紊亂病程早期姿勢不穩(wěn),出現(xiàn)摔倒共濟失調(diào)和錐體束征一側(cè)扭轉(zhuǎn)痙攣,下運動神經(jīng)原征動眼危象、核上性上下視和側(cè)視麻痹突然發(fā)病,病程有緩解, 階梯性進展發(fā)病前抗精神病藥治療或暴露于藥物或毒物,腦炎史,帕金森病診斷標準 Calne et al：,其他: 進行性的病程對左旋多巴反應(yīng)良好無多系統(tǒng)萎縮的表現(xiàn)無繼發(fā)性始金森綜合征臨床診斷PD病理符合76%, 24%為其他原因parkinsonism不能確診時:每隔數(shù)月后再查體直至確診,帕金森病運動和非運動癥狀,運動步態(tài)和軸位姿勢軸位上的姿勢改變在床上翻身困難步態(tài)緩慢，拖步慌張步態(tài)上、下肢遠端癥狀小字癥精細動作損害靜息性震顫足趾扭轉(zhuǎn)痙攣,頭部癥狀面具臉說話猶豫、語調(diào)低平及構(gòu)音障礙瞬目減少眼球調(diào)節(jié)障礙強迫性閉眼吞咽困難流涎,帕金森病運動癥狀和非運動癥狀,非運動性,精神和睡眠？發(fā)生于疾病前的人格改變抑郁焦慮非常逼真的夢斷續(xù)的睡眠感覺麻木和刺痛感感覺異常：如溫熱感靜坐不能：感覺不安嗅覺缺失視覺集中敏感性受損,植物神經(jīng)直立性低血壓胃腸運動受損膀胱功能障礙體溫調(diào)節(jié)障礙瞳孔對光反射減弱脂溢性皮炎體重減輕性功能障礙,帕金森癥的分類,特發(fā)帕金森癥:帕金森病繼發(fā)帕金森癥藥源性帕金森癥多巴胺受體阻斷劑(抗精神病藥)多巴胺耗竭劑(利血平)鋰劑鹽酸氟桂利嗪、桂利嗪、鹽酸地爾硫卓偏側(cè)萎縮，偏側(cè)帕金森癥腦積水正常顱壓性腦積水非交通性腦積水,低氧血癥感染霉菌感染艾滋病胞漿玻璃樣包含體病亞急性硬化性腦炎腦炎后遺癥CJD代謝性 低鈣性帕金森癥 慢性肝腦變性,帕金森癥的分類,副瘤性 精神性的 腦脊髓空洞形成 外傷性 毒物MPTP中毒CO中毒錳中毒蘇鐵素美沙酮二硫化碳二硫化物,腫瘤血管性多灶性梗塞賓斯萬格癡呆,帕金森癥的分類,帕金森疊加綜合癥皮層基底神經(jīng)節(jié)變性癡呆綜合癥Alzheimers 病皮層彌漫性路易體病Picks 病關(guān)島 PD-D-ALS,多系統(tǒng)萎縮綜合癥紋狀體黑質(zhì)變性Shy-Drager 綜合癥散發(fā)性O(shè)PCA運動神經(jīng)元病疊加帕金森進行性蒼白球萎縮進行性核上性麻痹,帕金森癥的分類,遺傳變性疾病Ceroid-lipofuscinosis格-施-沙病哈-施病舞蹈病Lubag(Filipino X-linked dystonia-parkinson) 共濟失調(diào)病線粒體細胞病變合并紋狀體壞死神經(jīng)棘紅細胞癥，舞蹈樣運動棘紅細胞癥家族性O(shè)PCA丘腦性癡呆綜合癥肝豆狀核變性,UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,帕金森病的UK腦庫臨床診斷標準,步驟1-帕金森癥狀的診斷,運動減少：隨意運動在始動時緩慢，疾病進展后，重復(fù)性動作的運動速度及幅度均降低。至少符合下述一項：肌肉強直靜止性震顫4-6Hz姿勢不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺，前庭功能，腦功能及本體感受功能障礙造成）,步驟2-排除非帕金森病的診斷無不典型的體征,有動眼危象病情持續(xù)性緩解發(fā)病3年后，仍是嚴格的單側(cè)受累核上性麻痹小腦征早期即有嚴重的自主神經(jīng)受累早期即有嚴重的癡呆，伴有記憶力，語言和執(zhí)行障礙,步驟2-帕金森病的排除標準,錐體束征陽性（Babinski +）用大劑量左旋多巴治療無效（除外吸收障礙）其他病因(繼發(fā)帕金森癥)反復(fù)的腦卒中發(fā)作史，伴帕金森特征的階梯狀進展反復(fù)的腦損傷史確切的腦炎病史,步驟2-帕金森病的排除標準,在癥狀出現(xiàn)時，應(yīng)用精神抑制藥物1個以上的親屬患病CT掃描可見顱內(nèi)腫瘤或交通性腦積水接受過MPTP（1甲基4苯基1，2，3，6四氫吡啶，一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物，對黑質(zhì)細胞有特異性毒性）,步驟3-帕金森病的支持性診斷標準,確診帕金森病需要至少符合3個以上(含3個)單側(cè)起病靜止性震顫逐漸進展發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好（70-100%）嚴重的左旋多巴導致的異動癥左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上（含5年）臨床病程10年以上（含10年）,Proposed diagnostic criteria,Criteria AResting Tre.，Rigid.，Brady.，Asymm.Criteria B (Suggestive of alternative Diagnoses)Atypical signs at onset (1st 3 years)Supranuclear gaze palsy, slowing of vertical saccadesSevere symptomatic dysautonomia unrelated medicationCriteria CSubstantial and sustained L-dopa or Dopamine agonist response,Proposed diagnostic criteria,Possible IPDCriteria A 2/4, (One is T or B)Criteria B, absence & Criteria C, presenceProbable IPDCriteria A 3/4, (One is T or B)Criteria B, absence & Criteria C, presenceDefinite IPDHistopathological confirmation,帕金森病病理診斷標準,多巴胺能神經(jīng)元減少 (50%)和黑質(zhì)中存在膠質(zhì)細胞在黑質(zhì)或藍斑中至少存在一個路易小體(在這些區(qū)域的34張病理切片，不重疊 )沒有能產(chǎn)生其他帕金森癥的病理證據(jù),血管病所致的帕金森綜合征,符合PDS的診斷標準有明確的血管病臨床證據(jù):高血壓、情感失禁和假性球麻痹、步態(tài)僵硬、病程中有確切的中風史，廣泛的椎體系體征。突然發(fā)病、癥狀非進行性或階梯性進展,CT或 MRI發(fā)現(xiàn)梗塞灶于基底節(jié)。步基寬，表情、語音正常，無伴隨減少,藥物誘導的帕金森綜合征診斷標準,符合PDS的診斷標準癥狀出現(xiàn)前6個月內(nèi)有服用抗精神病藥（如吩塞嗪、丁酰苯類藥物）或多巴胺能拮抗劑（如氟利桂嗪）的歷史第一次使用這些藥物前無帕金森綜合征的病史和體征,與藥物誘導的關(guān)系,藥物,抗精神病藥:酚噻嗪 丁酰苯 噻噸，硫蒽 苯甲酰胺酶 利血平,抗組胺劑:苯海拉明，氯苯吡胺， 暈海寧（茶苯海明）， 減食欲劑， 右旋苯丙胺，安非拉酮,其它類: -甲基多巴 鋰劑鹽酸氟桂嗪、腦益嗪、鹽酸地爾硫卓硫酸苯乙肼鹽酸哌替啶丙戊酸鈉甲醇，乙醇多巴胺耗竭劑 Ca離子拮抗劑胺碘酮,與藥物誘導的關(guān)系,藥物,劑量: higher dose, total dose時間: begin within a few days with neuroleptics, 50-70% by one month, 90% within 3 months Some never do, irrespective of the dose or duration遺傳: HLA-B44?臨床前期,臨床表現(xiàn),Hubble JP. In: Watts RL, Koller WC, eds. Movement disorders: Neurologic principles and practice 1997,1. milder, a prolonged exposure for dopamine depletors2. Older age with a family history of essential tremor for Ca-entry blockers3. Cogwheel rigidity for some taking Lithium4. Blindness, dementia, parkinsonian symptoms for methanol poisoning5. Tremor, coarse rotatory jaw tremor for amiodarone6. Mild personality, cognitive, mild P to sever P+D syndrome for valproate * 12mo 7. Tremor for Chinese herbs,Parkinson-Plus,SMA，PSP，CBDSMA-PP only：SND 占50%PC ：SND為主， 占30%MSA-P MSA-C (c only, cp) SND，Shy-drager，sOPCAAge at onsetIPD: 60, 5%40; MSA: 53; PSP: 63; CBD: 40-60,MSA-P,30%早期對L-DOPA有效震顫占2/3,只有9%是搓丸狀Dysautonomia 廣泛受累97%，尿失禁71%、尿貯留27%，大便失禁2%，姿勢性頭昏68%5年內(nèi)發(fā)展迅速，發(fā)病癥狀對稱，姿勢不穩(wěn)少見Laryngeal stridor 喉鳴(嗯)睡眠呼吸暫仃, REM睡眠行為障礙肌陣攣 冷手征(cold hands sign，不見于IPD)情感釋放攣縮：多見于MSA或CBD，少見IPD,Striatonigral degeneration,少動-僵直、姿勢平衡早期發(fā)生言語、吞咽困難，喉鳴最終明顯錐體束受損L-dopa 治療無反應(yīng)小腦共濟失調(diào)、自主神經(jīng)功能不良,符合神經(jīng)病理標準的12例PSP臨床特征,發(fā)病至死亡平均5.3年早期發(fā)生嚴重平衡障礙(倒),嚴重小字凝視麻痹，早期未查1/2，查不到占1/3，瞼痙攣軸、對稱少(重面具臉9/12)、僵(項、坐下)、構(gòu)音障礙（假球）不對稱1/2，無L-dopa反應(yīng)7/10，無震顫認知障礙7/12，額葉：人格、記憶提取、力握、重復(fù)言語無直立低血壓步基寬5，運動魯莽，肌緊