T細(xì)胞亞群與腫瘤...ppt

T細(xì)胞亞群與腫瘤的關(guān)系 安徽省腫瘤醫(yī)院 主要內(nèi)容 T淋巴細(xì)胞的概念T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞亞群T細(xì)胞亞群檢測的臨床意義T細(xì)胞亞群與腫瘤 一 概念 來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞 在胸腺中成熟的淋巴細(xì)胞 故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 thymus dependentlymphocyte 簡稱T細(xì)胞 負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能 參與抗腫瘤 抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物 移植排斥 遲發(fā)型超敏反應(yīng) 對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能 外周血 約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的60 80 外周血中占總淋巴細(xì)胞的60 80 二 T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育 T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionT細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育ExtrathymicT celldevelopment 1 T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 2 T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育 初始T細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸后 最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群 效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞 三 T淋巴細(xì)胞亞群 按T細(xì)胞所處的活化階段初始T細(xì)胞 naiveTcell 效應(yīng)T細(xì)胞 effectorTcell 記憶性T細(xì)胞 memoryTcell 按TCR的表型分類TCR T細(xì)胞TCR T細(xì)胞 按T細(xì)胞的CD4和CD8分子表型CD4 T細(xì)胞CD8 T細(xì)胞按T細(xì)胞的功能分類Th helpTcell Tc CTL cytotoxicTcell Tr regulatoryTcell 1 初始T細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞 初始T細(xì)胞表型 CD45RA CD62L CD25 IL 2R 特點(diǎn) 未接觸抗原的成熟T細(xì)胞 有分化潛能效應(yīng)T細(xì)胞遷往炎癥部位 執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)記憶性T細(xì)胞表型 CD45RO CD25 IL 2R 特點(diǎn) 存活期長 再次接受抗原刺激后可迅速活化 2 TCR T細(xì)胞和TCR T細(xì)胞 TCR T細(xì)胞數(shù)量少 占5 多為CD4 CD8 DN細(xì)胞 少數(shù)為CD8 分布于皮膚 粘膜參與固有免疫 是抗感染的第一線細(xì)胞TCR T細(xì)胞數(shù)量多 CD4 或CD8 SP細(xì)胞 TCR識別譜廣 是參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群 3 CD4 T細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞 兩者通常是針對TCR T細(xì)胞而言CD4 T細(xì)胞約占60 65 受MHC 類分子限制主要分化為ThCD8 T細(xì)胞約占30 35 受MHC 類分子限制主要分化為CTL 4 Th CTL Ts和Treg細(xì)胞 輔助性T細(xì)胞 Th 主要表面標(biāo)記 CD4 CD8 主要種類 TH1 TH2功能 具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 促進(jìn)和抑制 的作用 細(xì)胞毒性T細(xì)胞 CTL 主要表面標(biāo)記 CD8 CD28 功能 特異性直接殺傷靶細(xì)胞殺傷機(jī)制 釋放穿孔素 顆粒酶殺傷靶細(xì)胞通過Fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡 抑制性T細(xì)胞 Ts 主要表面標(biāo)志 CD8 CD28 功能 對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能 抑制性T細(xì)胞功能的異常 常與T自身免疫性疾病 第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān) 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 Treg 主要表面標(biāo)記 CD4 CD25 功能 抑制免疫應(yīng)答可能的機(jī)制有 直接接觸 分泌抑制性CKs 此外 抑制CKs分泌 抑制APC等 四 T淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義 1 T淋巴細(xì)胞 CD3 2 CD4 細(xì)胞3 CD8 細(xì)胞4 CD4 CD8 的比值 總T淋巴細(xì)胞可以結(jié)合總B淋巴細(xì)胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病 CD4 和CD8 T細(xì)胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾病 如SCID AIDS的病人體內(nèi)CD4 細(xì)胞亞群的百分率相對降低 而CD8 群體的百分率相對升高 自身免疫性疾病 如在SLE病人中 CD8 淋巴細(xì)胞的相對百分比往往會降低 但當(dāng)使用類固醇藥物治療時 也可能上升 在急性GVHD和移植排斥中 CD8 淋巴細(xì)胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外 CD4 CD8 的比值 評價(jià)那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài) 此外 這一比值還可用來監(jiān)測骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻擊CD4 CD8升高 自身免疫性疾病 如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 SLE CD4 CD8降低 病毒感染 惡性腫瘤 再生障礙性貧血等 常見疾病與T細(xì)胞免疫檢測關(guān)系 T淋巴細(xì)胞亞群的正常參考值 五 T細(xì)胞亞群檢測與腫瘤 亢瀾濤 張桂榮 等 411例惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群的檢測分析 J 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志 2007 21 4 362 365 1 惡性腫瘤患者與正常人群的T細(xì)胞亞群對照比較 結(jié)果 惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群與正常對照組比較 惡性腫瘤患者CD3 CD4 細(xì)胞百分率 CD4 CD8 比值明顯低于對照組 CD8 細(xì)胞百分率明顯高于對照組 P 0 05 研究對象 2003年5月 2005年5月遼寧省腫瘤醫(yī)院收治的411例惡性腫瘤患者 其中包括肺癌128例 乳腺癌82例 結(jié)直腸癌92例 惡性淋巴瘤109例 年齡為22 78歲 正常對照組98例 為遼寧省腫瘤醫(yī)院健康體檢者 年齡為23 60歲 陳復(fù)興 劉軍權(quán) 等 癌癥患者T細(xì)胞亞群的臨床意義 J 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志 2002 18 55 56 研究對象 75例惡性腫瘤患者 經(jīng)各種檢查確診 其中男49例 女26例 年齡39 71 中位數(shù)53 歲 包括肝癌29例 胃癌22例 肺癌24例 結(jié)果 患病組CD4 T細(xì)胞亞群顯著低于對照組 肝癌組CD8 T細(xì)胞亞群明顯高于對照組 而各患者組T細(xì)胞亞群的絕對值 除肝癌組和胃癌組CD8 T細(xì)胞明顯低于對照組外 其他各組T細(xì)胞亞群的絕對值與對照組相比均顯著降低 結(jié)論 惡性腫瘤患者CD3 CD4 CD8 T細(xì)胞的絕對值明顯降低 惡性腫瘤患者CD3 CD4 細(xì)胞百分率 CD4 CD8 比值明顯降低 CD8 細(xì)胞百分率明顯升高 機(jī)制 可能與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些免疫抑制因子如AFP CEA TGF 1和VEGF等有關(guān) 對肝炎 肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴細(xì)胞的絕對值進(jìn)行測定 結(jié)果顯示 隨著疾病的發(fā)展淋巴細(xì)胞的絕對值也逐漸減少 到肝癌IV期時已降至正常人的30 6 1 對惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群的百分率測定的同時 還應(yīng)測定其絕對值 為臨床提供更有價(jià)值的信息 1 朱銘巖 原發(fā)性肝癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化分析 J 南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 1998 18 4 451 452 2 惡性腫瘤患者化療前后T細(xì)胞亞群對照比較 郝坡 孟凡萍 等 惡性腫瘤患者化療前后的淋巴細(xì)胞亞群分析 J modernoncology 201018 09 1832 1834 郝坡 孟凡萍 等 惡性腫瘤患者化療前后的淋巴細(xì)胞亞群分析 J modernoncology 201018 09 1832 1834 結(jié)果 惡性腫瘤患者化療前及化療后無緩解 34例 CD3 CD4 CD4 CD8 幾NK細(xì)胞比值明顯低于正常對照組 均有顯著性差異 P 0 05 化療后完全緩解 66例 其各項(xiàng)指標(biāo)與正常對照組相比 均無顯著性差異 P 0 05 經(jīng)臨床確診的住院惡性腫瘤患者223例 包括食道癌16例 肺癌28例 胃癌29例 肝癌25例 腸癌28例 卵巢癌18例 乳腺癌32例 MM19例 淋巴瘤28例 男性132例 女性91例 平均年齡56 19 88 歲 全部患者在治療前和治療后 包括手術(shù) 放化療 兩周采血 正常對照組220例 均為健康體檢患者 其中男性118例 女性102例 平均年齡52 5 16 78 歲 黃華健 朱建軍 惡性腫瘤T細(xì)胞亞群檢測的臨床意義探討 J 醫(yī)學(xué)臨床研究 2006 23 7 1043 1044 黃華健 朱建軍 惡性腫瘤T細(xì)胞亞群檢測的臨床意義探討 J 醫(yī)學(xué)臨床研究 2006 23 7 1043 1044 結(jié)果 惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群與正常對照組比較 惡性腫瘤患者CD3 CD4 細(xì)胞百分率 CD4 CD8 比值明顯低于對照組 尤以血液系統(tǒng)腫瘤 MM和淋巴瘤 為甚 CD8 細(xì)胞百分率與對照組無顯著差異 P 0 05 腫瘤發(fā)生時是因?yàn)镃D4 T細(xì)胞的明顯受抑而導(dǎo)致的CD4 CD8 比值降低 對惡性腫瘤患者在手術(shù)或放 化療 包括胸腺肽等免疫治療 的治療后CD3 CD4 T細(xì)胞及CD4 CD8 比值均明顯高于治療前 結(jié)論 對惡性腫瘤患者在手術(shù)或放 化療 包括胸腺肽等免疫治療 的治療后CD3 CD4 T細(xì)胞及CD4 CD8 比值均明顯高于治療前 提示患者在治療后細(xì)胞免疫功能得以逐步恢復(fù) 認(rèn)為檢測以上指標(biāo)有利于患者的療效觀察 3 惡性腫瘤患者T細(xì)胞亞群變化與腫瘤分期的關(guān)系 任秀紅 劉莉 等 惡性腫瘤T細(xì)胞亞群變化及其與腫瘤分期的關(guān)系 J 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 2006 28 18 1906 1908 研究對象 140例惡性腫瘤患者 全部經(jīng)活檢或術(shù)后病理檢查確診 其中男性67例 女性73例 年齡43 79歲 中位年齡63歲 其中肺癌54例 女性生殖系統(tǒng)腫瘤42例 消化道腫瘤44例 按1977年國際抗癌聯(lián)盟的TNM分期方法 I II期62例 III IV期78例 對照組30例 為健康體檢者 其中男性18例 女性12例 年齡45 72歲 中位年齡62歲 結(jié)果 I II期腫瘤患者T細(xì)胞亞群與正常對照組相比較差異不明顯 III IV期腫瘤患者總T細(xì)胞 CD4 細(xì)胞 CD4 CD8 顯著低于正常對照組 CD8 細(xì)胞高于正常對照組 P 0 05 同時III IV期腫瘤患者CD4 細(xì)胞 CD4 CD8 低于I II期腫瘤患者 CD8 細(xì)胞高于I II期腫瘤患者 P 0 05 任秀紅 劉莉 等 惡性腫瘤T細(xì)胞亞群變化及其與腫瘤分期的關(guān)系 J 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 2006 28 18 1906 1908 結(jié)論 I II期的惡性腫瘤患者免疫功能異常并不明顯 其CD3 CD4 CD8 CD4 CD8 及NK與正常組比較均無明顯差異 III IV期的患者細(xì)胞免疫明顯抑制 III IV期CD4 細(xì)胞較I II期降低 而CD8 則較I II期增加 提示初期腫瘤患者免疫功能未受明顯影響 但隨疾病進(jìn)展機(jī)體免疫功能逐漸降低 于津浦 任秀寶 等 CIK細(xì)胞中CD4 T細(xì)胞亞群抗腫瘤免疫活性 J 中國腫瘤生物治療雜志 2003 10 2 126 129 4 CIK細(xì)胞中CD4 T細(xì)胞亞群抗腫瘤免疫活性 惡性實(shí)體瘤患者9例 其中肺癌3例 腎癌3例 乳腺癌1例 直腸癌1例 甲狀腺癌1例 晚期轉(zhuǎn)移患者6例 術(shù)后患者3例 男女比例為6 3 中位年齡為51 29 72 歲 CD4