《病理生理》PPT課件.ppt

DysfunctionApoptosisandDisease 細(xì)胞凋亡異常與疾病 本章內(nèi)容 1 概述2 細(xì)胞凋亡的發(fā)生與發(fā)展3 細(xì)胞凋亡的調(diào)控4 細(xì)胞凋亡異常與疾病 1 概述 1 1概念細(xì)胞凋亡 apoptosis Apo 基因調(diào)控下細(xì)胞的有序死亡 程序性細(xì)胞死亡 programmedcelldeath PCD Generalintroduction 1 2 1 Apo 的形態(tài)學(xué)特征 1 2 Apo 的特征 1 2 2Apo 的生化特征 淋巴細(xì)胞中的凋亡小體 部分細(xì)胞核濃縮成由致密的染色質(zhì)構(gòu)成的靠近細(xì)胞外周的新月形 部分細(xì)胞核濃縮成小球狀 凋亡細(xì)胞表面有泡狀突起 Cellmembrane BasicFeaturesofApoptoticCells DNALadder 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞壞死 2 Apo 的發(fā)生與發(fā)展 2 1信號(hào)傳遞階段2 2中央調(diào)控階段2 3效應(yīng)階段 激素 生長(zhǎng)因子 化學(xué)劑 受體 GP AC cAMP 激活核酸酶 凋亡 2 1 信號(hào)傳遞階段2 1 1 膜受體途徑 1 G蛋白途徑 2 酶蛋白途徑典型代表是酪氨酸蛋白激酶 PTK GF CKPTK酪氨酸磷酸化 3 死亡受體途徑死亡受體 Fas Apo 1 CD95 factorasossiatedsuisase TNFR死亡配體 FasL和TNF 死亡受體 deathreceptor DR 一類通過與相應(yīng)配體結(jié)合 傳遞細(xì)胞凋亡信號(hào)的細(xì)胞膜蛋白 TNFRFas APO 1或CD95 DR3 APO 3 TRAMP LARD或wsl 1 DR4 TRAIL R1 DR5 APO 2 TRAIL R2 KILLER TNFR超家族 2 1 2 線粒體途徑 Apaf 1 CytochromeC ATP ATP Pro casp 9 Pro caspase3 caspase3 凋亡相關(guān)因子1 apoptosis associatedfactor1 凋亡酶體 apoptosome caspaserecruitmentdomain CARD apoptosome CytC在細(xì)胞凋亡中的作用 2 2中央調(diào)控階段 2 2 1Caspase蛋白酶 半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶 cysteinylcontainingaspartate specificprotease Caspase 又稱半胱天冬酶 C代表半胱氨酸蛋白酶 cysteineprotease aspase代表在天冬氨酸 asparticacid 之后切割蛋白的能力 目前發(fā)現(xiàn)14個(gè)成員 分3個(gè)亞家族 prodomain 大亞基 20KD 小亞基 10KD Caspase前體 大亞基 20KD 小亞基 10KD p20 p10 2 上游CASPASE 下游CASPASE Pro CASPASE 3 2 2 1 1Caspase分類 TebleNamesandClassifyinCaspaseFamily 2 2 1 2Caspase蛋白酶的激活 Caspasescascadesystem Apoptosome Pro caspaase 8 Caspase 8 Pro caspase 6 Caspase 6 Pro caspase 7 Caspase 7 Pro caspase 3 Caspase 3 配體 病毒 TNF等 DR 1 死亡受體途徑 活性氧 毒素 缺血等 線粒體釋放Cyt C Apaf 1 pro caspase 9 Caspase 9 Pro caspase 3 Caspase 3 2 線粒體途徑 2 2 2核酸內(nèi)切酶激活核酸內(nèi)切酶 一類Ca2 Mg2 依賴性酶 胞內(nèi)Ca2 Mg2 濃度升高 激活該酶 2 3細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變 效應(yīng)階段 1 核酸內(nèi)切酶激活 切割DNA成片段 2 caspases滅活細(xì)胞內(nèi)酶 細(xì)胞死亡 3 Apo 的基因調(diào)控 Caenorhabditiselegans 1091 960 131 細(xì)胞的凋亡至少受14個(gè)基因的控制 CED 3 CED 4 CED 9 表調(diào)控細(xì)胞凋亡的基因 3 1P53基因 編碼的蛋白分子量為53KD 生物學(xué)功能 細(xì)胞周期阻滯 誘導(dǎo)凋亡和促進(jìn)分化 分子警察 3 2Fas Apo 1 CD95 基因 編碼的蛋白分子量是45KD功能 主要存在免疫細(xì)胞 當(dāng)其與FasL結(jié)合后 引起細(xì)胞凋亡 3 3c myc基因 調(diào)控細(xì)胞增殖 促進(jìn)細(xì)胞凋亡 3 4B 細(xì)胞淋巴瘤 白血病 2基因 B celllymphoma leukemia 2gene bcl 2 1985年從人濾泡性淋巴瘤t 14 18 染色體易位斷裂點(diǎn)分離 抑制細(xì)胞凋亡 4 Apo 與疾病 4 1Apo 異常 退行性變 老年癡呆癥免疫缺陷 AIDS 腫瘤自身免疫病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4 2病毒感染與細(xì)胞凋亡 4 2 1抑制宿主細(xì)胞凋亡的病毒 抑制細(xì)胞凋亡的病毒 4 2 2引發(fā)宿主細(xì)胞凋亡的病毒 4 2 2 1人類免疫缺陷