藥品包裝用復(fù)合膜、袋質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程.doc

藥品包裝用復(fù)合膜、袋質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程第4頁共4頁標題藥品包裝用復(fù)合膜、袋質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程編號STP-QQ-305版本頁數(shù)共4頁起草人簽名審核人簽名批準人簽名日期日期日期起草部門頒發(fā)部門生效日期年月日送達部門份數(shù)目 的：明確藥品包裝用復(fù)合膜、袋質(zhì)量標準和規(guī)范藥品包裝用復(fù)合膜、袋的檢驗方法。適用范圍：適用于非注射劑用的藥品包裝用復(fù)合膜、袋的檢驗。責任者：化驗員。規(guī) 程：復(fù)合膜系指各種塑料與紙、金屬或其它塑料通過黏合劑組合而形成的膜，其厚度一般不大于0.25mm。復(fù)合袋紗將復(fù)合膜愛過熱合的方法而制成的袋，按制袋形式可分為三邊封袋、中封袋、風琴袋、自立袋、拉鏈袋等。鑒別紅外光譜選取適宜方法，取每層材料，照分光光度法（見分光光度測定法操作規(guī)程）測定，應(yīng)符合規(guī)定。（鋁、紙成分可不做）外觀取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。不得有穿孔、異物、異味、粘連、復(fù)合層間分離及明顯損傷、氣泡、皺紋、臟污等缺陷。復(fù)合袋的熱封部位應(yīng)平整、無虛封。阻隔性能水蒸氣透過量照塑料薄膜和片材透水蒸氣性試驗方法杯式法（GB103788）的規(guī)定進行。試驗時熱封面向濕度低的一側(cè)，試驗溫度（382），相對濕度（905）%，應(yīng)符合表1的規(guī)定。氧氣透過量除另有規(guī)定外，按塑料薄膜和薄片氣體透過性試驗方法壓差法（GB/10382000）的規(guī)定進行。試驗時熱封面向氧氣低壓側(cè)，試驗溫度（232），應(yīng)符合表1的規(guī)定。 表1 阻隔性能種類水蒸氣透過量/(m224h)氧氣透過量cm3/m224h0.1Mpa) 1540005.515002.0101.53.00.50.5機械性能內(nèi)層與次內(nèi)層剝離強度取膜適量，將樣品寬度方向兩端除去50mm，沿寬度方向均勻表面取縱、橫向15mm寬的試樣各5條(復(fù)合方向為縱向)。沿試樣長度方向，將復(fù)合層與基材預(yù)先剝開部分不得有明顯損傷。若試樣長度不易剝開，可將試樣一端約20mm浸入適當?shù)娜軇?常用醋酸乙酯)，待溶劑完全揮發(fā)，再進行剝離。試樣應(yīng)在232，相對濕度50%5%的環(huán)境中放置4小時以上，并在上述條件下進行試驗。將試樣剝開部分的兩端分別夾在試驗機上、下夾具內(nèi)，使試樣剝開部的縱軸與上、下夾具中心連線重合，并松緊適宜，試驗速度為(30050)mm/min，拉伸方向與未剝開部分呈T型，記錄各剝離力值；縱、橫向肅離強度平均值應(yīng)符合表2的規(guī)定。 表2 機械性能項 目 指標內(nèi)層與次內(nèi)層剝離強度、類(雙層復(fù)合) 1.0(多層復(fù)合) 、類 2.5熱合強度、類(雙層復(fù)合) 7.0(多層復(fù)合) 、類 12溶劑殘留量 樣品適量，裁內(nèi)表面積0.2 m2，將其迅速裁成10mm30mm碎片，放入潔凈的已在約80條件下預(yù)熱過的500ml玻璃瓶中，用橡膠塞密封好后，與進樣器一起送入(802）烘箱中，加熱30分鐘后，迅速地用預(yù)熱好的進樣器取1ml瓶中氣體注入色譜儀中，照溶劑殘留量法(中華人民共和國藥典年版附錄 P)測定，并計算。試驗結(jié)果以mg/m2表示。溶劑殘留量總量不得過10 mg/m2，其中苯類溶劑殘留量不得過3.0 mg/m2。(殘留的溶劑主要有甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、丁酯、丁酮、異丙醇等)。袋的耐壓性能 取5個袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口(參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件)。將試樣逐個放在上、下板之間，試驗中上、下板應(yīng)保持水平，不變形，與袋的接觸面必須光滑，上、下板的面積應(yīng)大于試驗袋。根據(jù)表4規(guī)定加砝碼保持分鐘(負荷為上加壓板與砝碼重量之和)，目視，不得破裂或泄漏。 表3 袋的耐壓性能袋與內(nèi)裝物總質(zhì)量，g 負荷，N 三邊封袋 其它袋 30 100 80 31100 200 120 101400 400 200 4011000 600 300袋的跌落性能 取5個袋，袋內(nèi)充約二分之一的袋容量的水并熱合封口，將試樣按表4高度逐個自由落于光滑、堅硬的水平面（如水泥地面）。目視，不得破裂。表4 跌落性能袋與內(nèi)裝物總重量，g跌落高度，mm 100800 101400500 4011000300 溶出物試驗 除另有規(guī)定外，取樣品適量，分別取本品內(nèi)表面積600（分割成長3 cm，寬0.3 cm的小片）三份置具塞錐形瓶中，加水（702）、65%乙醇（702）、正已烷（582）200ml浸泡2小時后取出，放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正已烷為空白液，備用。重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml依法檢查（見重金屬檢查第一法操作規(guī)程），含重金屬不得過百萬分之一。易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）20ml與稀硫酸1ml,煮沸3分鐘,迅速冷卻,加入碘化鉀0.1g,在暗處放置5分鐘,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定,滴定至近終點時,加入淀粉摜示液0.25mL,繼續(xù)滴定至無色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之差不得過1.5ml.不揮發(fā)物 分別取水、65%乙醇、正已烷浸出液與空白液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸于，105干燥2小時，冷卻后精密稱定，水不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差應(yīng)不得過30.0mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差不得過30.0mg；正已烷不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差不得過30.0mg。微生物限度 取度樣用開孔面積為20 cm2的消毒過的金屬模板壓在內(nèi)層面上，將無菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，在板孔范圍內(nèi)擦抹5次，換1支棉簽再擦抹5次，每個位置用2支棉簽共擦抹10次，共擦抹5個位置100cm2。每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓醇魯啵ɑ驘龜啵?，投入盛?0ml的無菌生理水的錐型瓶（或大試管）中。全部擦抹棉簽投入瓶中后，將瓶迅速搖晃1分鐘，即得供試液。取提取液照微生物限度法（見微生物限度檢查法操作規(guī)程）測定。應(yīng)符合表5的規(guī)定。表5 微生物限度指標項目一般復(fù)合膜、袋外用復(fù)合膜、袋栓劑用復(fù)合膜、袋細菌數(shù)（個/100cm2）1000100 100霉菌、酵母菌數(shù)（個/100cm2）100 10010大腸桿菌-金黃色葡萄球菌- -銅綠假單胞菌-注：“-”為每100cm2中不得檢出。 異常毒性 取試樣500cm2，剪碎，加入氯化鈉注射液50ml，110濕熱滅菌30分鐘后取出，冷卻備用，靜脈注射，依法測定（見異常毒性檢查操作規(guī)程），應(yīng)符合規(guī)定。檢驗規(guī)則 外觀檢驗：復(fù)合膜按每卷