腫瘤化療新進(jìn)展ppt課件

腫瘤化療的新進(jìn)展 化療的進(jìn)展主要表現(xiàn)在三大方面 新抗癌藥的研制成功并用于臨床 老藥新用和治療方法的改進(jìn) 毒副反應(yīng)的克服 新抗癌藥的應(yīng)用 異長春花堿 諾維本 蓋諾 是一種半合成的長春花生物堿 是90年代進(jìn)入臨床的新藥 在長春堿母環(huán)上結(jié)構(gòu)的改變 使其具有獨(dú)特的作用機(jī)制和臨床特點(diǎn) 通過阻止微管蛋白聚合成微管和誘導(dǎo)微管解聚 使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期 由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu) 使之與其他長春堿類抗腫瘤藥在抗瘤譜和毒性方面均有所不同 藥代動力學(xué)研究證明 靜脈注射NVB后 在肝臟濃度最高 其次為肺臟 在肺內(nèi)的濃度分別為VDS和VCR的3 4倍和14 8倍 異長春花堿 作者藥物例數(shù)有效率 DepierreNVB6933 3管忠震NVB1631 3歐洲多中心NVB DDP30VDS DDP19DepierreNVB DDP10448 異長春花堿 NVB主要用于非小細(xì)胞肺癌 乳腺癌 卵巢癌和惡性淋巴瘤 國內(nèi)孫燕教授主持NVB 期臨床研究結(jié)果表明 單藥對乳腺癌的有效率為77 8 云南省腫瘤醫(yī)院報道單藥對乳腺癌的有效率為37 5 NVB的推薦劑量為25 30mg m2 臨床療效與劑量相關(guān) 與初治 復(fù)治相關(guān) 異長春花堿 骨髓抑制為NVB的劑量限制性毒性 另外不可忽視的是靜脈炎 其發(fā)生率較高 中科院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科報道其發(fā)生率在40 5 因此 在使用該藥的時候最好的預(yù)防措施是采用鎖骨下靜脈給藥 紫杉醇 是從紫杉樹皮提取的 70年代初已證明該藥有抗腫瘤作用 中間幾經(jīng)周折 直到1992底美國FDA才批準(zhǔn)進(jìn)入市場 該藥的用于臨床被譽(yù)為 近15年來發(fā)現(xiàn)的最主要的抗癌新藥 該藥的作用機(jī)制獨(dú)特 它可以在沒有任何輔酶因素存在的情況下 使微管蛋白聚合成穩(wěn)定的微管及在細(xì)胞中誘導(dǎo)生成穩(wěn)定的微管束 紫杉醇 紫杉醇主要用于治療晚期乳腺癌 非小細(xì)胞肺癌 卵巢癌 頭頸部癌等 近亦有將其用于胃癌的臨床報道 Holmes報告紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌25例 總有效率為56 美國幾家醫(yī)院單藥治療晚期卵巢癌 有效率為30 40 紫杉醇 紫杉醇的主要毒副作用為骨髓抑制 外周神經(jīng)病變 超過敏反應(yīng)是紫杉醇的特殊毒性 與溶媒有關(guān) 為避免過敏反應(yīng)的發(fā)生 需在用藥前給予一系列的預(yù)防措施 紫杉醇 紫杉醇的常用劑量為135 170mg m2 三周一次 目前也有每周方案在試用 在臨床上常與DDP ADM等聯(lián)合應(yīng)用 泰索帝是從非歐洲紫杉樹針葉提取合成的 與紫杉醇相比 水溶性較高 促使微管蛋白聚合力較強(qiáng) 國外 期試驗(yàn)研究表明對晚期乳腺癌有突出療效 尤其對有肝轉(zhuǎn)移的病人 目前研究認(rèn)為 該藥抑制細(xì)胞增殖的作用比紫杉醇強(qiáng)2 5倍 該藥的常用劑量為60 100mg m2 每三周一次 亦可每周一次 用前亦應(yīng)用抗過敏藥 用法為 用泰索帝前一天開始服地塞米松 8mgbid 連用5天 伊立替康 11 系半合成的水溶性喜樹堿的衍生物 是 拓?fù)洚悩?gòu)酶 的抑制劑 為細(xì)胞周期 期特異性藥物 該藥的主要適應(yīng)癥為對 Fu耐藥的晚期大腸癌 最近 國外亦有泰索帝聯(lián)合CPT 11治療非小細(xì)胞肺癌的報道 在歐洲進(jìn)行了一項多中心臨床試驗(yàn) 共363例病人 其總有效率為12 9 穩(wěn)定率為42 伊立替康 11 應(yīng)用該藥最應(yīng)注意的是延遲性腹瀉其中位發(fā)生時間為用藥后第 天 平均持續(xù) 天最有效的治療方法是使用大劑量的易蒙停如此毒副反應(yīng)處理不當(dāng)可致病人死亡 草酸鉑 該藥首先在法國被研制成功 屬第三代鉑類抗癌藥 它優(yōu)于卡鉑 僅有較低的血液毒性 該藥的主要適應(yīng)癥是大腸癌和卵巢癌 另外 對胃癌 非小細(xì)胞肺癌 頭頸部癌亦有一定療效 草酸鉑 使用該藥時應(yīng)注意的是它的神經(jīng)毒性 其表現(xiàn)主要為外周神經(jīng)的感覺遲鈍和異常 遇冷則加重 因此在使用時應(yīng)避免用冷水洗臉 洗手 亦應(yīng)避免用冷水刷牙及進(jìn)冷飲 在稀釋本藥時必須用注射用水或5 葡萄糖 嚴(yán)禁用生理鹽水 希羅達(dá) 是一口服 選擇性腫瘤激活的氟脲嘧啶類藥物 口服后可迅速被胃腸道吸收 經(jīng)代謝所產(chǎn)生的 u選擇性的蓄積在腫瘤細(xì)胞內(nèi) 從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗癌效果 該藥主要用于消化道腫瘤 乳腺癌 對蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌亦可應(yīng)用 健擇 是新一代的抗代謝類腫瘤藥物 是30多年來首次被美國 批準(zhǔn)的治療晚期胰腺癌的藥物 它具有低毒高效的特點(diǎn) 除被批準(zhǔn)用于胰腺癌 非小細(xì)胞肺癌 膀胱癌之外 也在許多其它腫瘤的治療中予以試用 有的已取得較好的療效 健擇 健擇可以和多種抗癌藥物聯(lián)合 目前臨床上與之聯(lián)合的有順鉑 阿霉素 紫杉醇 氟脲嘧啶 諾維本 拓?fù)涿敢种苿┑?該藥的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制 表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和血小板的降低 尤在聯(lián)合化療時明顯 應(yīng)予注意 單克隆抗體類藥物 隨著分子生物學(xué)和生物工程技術(shù)等科學(xué)的發(fā)展 使得不少生物制劑應(yīng)用于臨床 單克隆抗體就是近幾年用于腫瘤臨床的一類新的抗癌藥物 目前用于臨床的主要有兩種藥物 美羅華和何塞停 單克隆抗體類藥物 美羅華是用于 陽性的低度惡性淋巴瘤病人 其總的有效率在50 左右 如與 方案合用 療效會進(jìn)一步提高 其用法為375mg m 每周一次 連用4周或6周 其主要的不良反應(yīng)為發(fā)熱 寒戰(zhàn) 尤第一次使用時為明顯 隨應(yīng)用次數(shù)的增加上述反應(yīng)可以減輕 單克隆抗體類藥物 何塞停為另一個單克隆抗體類藥物 主要適用于乳腺癌病人 但必須是 過度表達(dá)的方可使用 其總的有效率在14 左右 由于該藥亦是生物制劑 因此在臨床應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)亦是發(fā)熱 寒戰(zhàn) 有報告認(rèn)為該藥可增加蒽環(huán)類抗癌藥的心臟毒性 應(yīng)予以重視 新的芳香化酶抑制劑 以 為代表的老一代芳香化酶抑制劑曾在乳腺癌的治療中發(fā)揮過重要作用 但由于其選擇性差 副作用大等原因 現(xiàn)在已被新的一代制劑所代替 近幾年新研制的這類藥物有 蘭他隆 來曲唑 依西美坦等 這類藥物主要適用于絕經(jīng)后的晚期乳腺癌病人 它可降低血液循環(huán)中雌激素水平 蘭他隆的客觀有效率在25 35 之間 老藥新用及改變用藥方法 大劑量的順鉑療法 對多數(shù)抗癌藥物而言 療效與劑量成正相關(guān) 因此 加大劑量常可提高其療效 目前臨床上常用的有大劑量順鉑療法 大劑量 療法 在應(yīng)用大劑量順鉑療法時 必須注意水化和利尿 以避免腎毒性的發(fā)生 該療法主要用于食道癌 大劑量氨甲喋呤療法 大劑量 療法主要適用于骨肉瘤 惡性淋巴瘤 淋巴細(xì)胞性白血病等 的用量比常規(guī)劑量大100倍 8 12g m2 靜滴4 6小時 該療法可產(chǎn)生致命的毒性反應(yīng) 如腎功能衰竭 骨髓抑制 肝損害 繼發(fā)性感染 出血等 在應(yīng)用該方法時必須常規(guī)給予 解毒 用量為6 15mg m2 靜推或肌注 q6h 12次 最好是檢測MTX的血濃度 介入治療 目前臨床上應(yīng)用最多的是肝腫瘤的介入療法 它可以使肝癌的生存率提高到10 28 6 用于介入的藥物多為 u C等 為提高其療效常與栓塞合并使用 除肝介入治療外 現(xiàn)在許多單位亦在開展食管下動脈灌注 直腸癌灌注 支氣管動脈灌注 卵巢癌灌注等 其最終評價還有待今后臨床上給予證實(shí) 長效 p 16膠囊口服 許多資料顯示 較長療程口服 p 16膠囊比標(biāo)準(zhǔn)療法 天 更有效 其具體用法為50mg m2 日 用10 14天 可應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌 惡性淋巴瘤 精原細(xì)胞瘤等 上海胸科醫(yī)院報告有效率可達(dá)45 5 對 大劑量醛氫葉酸 合并 u持續(xù)靜脈滴注療法 首先由 achover所報告 應(yīng)用 的機(jī)理在于外源性的提供 可以使 u在體內(nèi)的活化物 dnmp與 等形成牢固和穩(wěn)定的三重復(fù)合物 最終增加了 u的細(xì)胞毒作用 大劑量醛氫葉酸 合并 u持續(xù)靜脈滴注療法 合并 u療法 最初 u的用法是靜脈推注連續(xù)5天 近來發(fā)現(xiàn) u持續(xù)48小時滴注效果更好 其機(jī)理是 u半衰期短 10 20分鐘 持續(xù)靜脈滴注可以使更多腫瘤細(xì)胞進(jìn)入對 u敏感的 期 另外 持續(xù)滴注 u毒性較小 該方法已廣泛用于大腸癌 胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤的治療中 大劑量化療合并造血干細(xì)胞移植 該方法現(xiàn)已成為一種較為成熟的腫瘤治療手段 以往該方法主要用于白血病 近年來 許多對化療敏感的實(shí)體瘤如惡性淋巴瘤 多發(fā)性骨髓瘤 睪丸腫瘤 乳腺癌 卵巢癌等亦在應(yīng)用該種方法 并取得了較好的療效 大劑量化療合并造血干細(xì)胞移植 造血干細(xì)胞的來源有四種 骨髓 自體和異基因 研究較多 臨床應(yīng)用最早并已成熟 外周血 自體和異基因 近年來受到重視 也顯示了一定的優(yōu)越性 臍帶血 胎肝細(xì)胞 大劑量化療合并造血干細(xì)胞移植 由于在該方法中需使用大劑量的化療 有時尚需加用放療 因此 對正常組織的毒性也增大 尤其對正常造血干細(xì)胞的毒性 應(yīng)用過程中?？沙霈F(xiàn)一些并發(fā)癥如感染 出血 粘膜損傷 間質(zhì)性肺炎等 如何加強(qiáng)對移植后并發(fā)癥的防治 是提高移植成功率的一個重要部分 腹腔持續(xù)高熱灌注化療 其理論是高熱可明顯損傷腫瘤組織的血供 熱反應(yīng)可增加藥物對腫瘤的作用 腹腔內(nèi)灌注化療藥物提供了局部化療條件 易于獲得高濃度的化療藥物 比全身給藥高2 5 8倍 并延長了藥物與腫瘤直接接觸時間 并不增加不良反應(yīng) 一般能用于胸膜腔內(nèi)化療的藥物均可用于腹膜 該療法的不良反應(yīng)除與化療藥物本身相關(guān)外 還可致?lián)p傷 感染 腹痛 腸粘連和腸梗阻等 減輕或克服抗癌藥毒副反應(yīng)措施的應(yīng)用 抗癌藥多為一類細(xì)胞毒藥物 在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時 常對人體正常的組織產(chǎn)生損害 表現(xiàn)為各種毒副反應(yīng) 有些毒副反應(yīng)常迫使中斷治療或成為病人拒絕繼續(xù)治療的原因 為克服或減輕這些毒副反應(yīng) 近年來研制出多種行之有效的藥物 這不僅可提高化療的療效 而且還可以擴(kuò)大化療的使用范圍 更好的發(fā)揮化療在腫瘤綜合治療中的作用 5 羥色胺受體阻滯劑的應(yīng)用 抗癌藥所致消化道的發(fā)生率極高 一般為65 85 順鉑幾乎100 這不但影響病人的情緒和進(jìn)食 造成營養(yǎng)障礙和并發(fā)癥的發(fā)生 而且常使病人拒絕治療 5 羥色胺受體阻滯劑的應(yīng)用 以往對消化道的反應(yīng)多采用吩噻類 抗組織胺類 大麻類和激素類藥物 但療效均不理想 經(jīng)多年研究 1987年英國葛蘭素公司首先推出了樞復(fù)寧 其嘔吐的控制率達(dá)到90 以上 成為化療史上的一個重大進(jìn)步 目前臨床上應(yīng)用的該類藥物有多種如恩丹西酮 歐必停 康泉 格拉司瓊 樞丹等 應(yīng)用該類藥物是安全的 少數(shù)病人可以出現(xiàn)頭疼 嗜睡 便秘等 其中尤以便秘較為常見 造血生長因子的應(yīng)用 抗癌藥劑量強(qiáng)度不足 將影響其療效 要保證其劑量強(qiáng)度或反復(fù)多次化療 又常造成粒細(xì)胞 血小板的降低以致不得不中斷治療 對此種情況 以往多采用輸血和服用升白藥物 療效常不滿意 自從多種生長因子應(yīng)用于臨床后 使化療中這一常見的障礙得到了比較好的解決 目前用于臨床最多的是粒細(xì)胞集落刺激因子 其次為紅細(xì)胞生成素 粒細(xì)胞集落刺激因子 該類藥物的研制成功是化療史上的一大進(jìn)步 使化療效果進(jìn)一步得以提高 臨床上常用的有 和 兩種 其療效基本相同 它們在臨床上主要用于兩方面 1 治療方面 用于化療引起的白細(xì)胞減少時 每次2 5ug kg 皮下注射 每日一次 可用7 14天 但不宜在化療前或化療同時應(yīng)用該類藥物 2 預(yù)防藥物 此時用藥的目的在于加大化療藥物劑量 提高化療療效 一般是在每周期化療的末次給藥后24 48或72小時開始用 每次75 150ug 皮下注射 每日一次 連用7 14天 該類藥物常見的不良反應(yīng)有