阿司匹林抗血小板聚集與抗血栓作用

阿司匹林抗血小板聚集及抗血栓形成的作用 血栓形成可導(dǎo)致急性心肌梗死 中風(fēng) 肺栓塞等心 腦 肺循環(huán)疾病 是外科手術(shù)中常見的并發(fā)癥 也是介入性血管形成術(shù)后再閉塞的重要因素 血小板活化在心腦血管疾病發(fā)病中占有重要地位 抗血小板聚集藥已作為常規(guī)治療用于心腦血管疾病 Background 血栓形成是血液在流動(dòng)狀態(tài)下 止血機(jī)制過度激活的一種病理性結(jié)局 是血小板 白細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞等多細(xì)胞間相互作用的結(jié)果 而血小板的活化和聚集是其中重要因素之一 用電刺激大鼠頸動(dòng)脈血栓形成 其原理是損傷動(dòng)脈內(nèi)皮 導(dǎo)致其功能紊亂 激活白細(xì)胞和血小板 引起血小板聚集 形成混合型血栓 此模型重復(fù)性好 誤差小 與人體動(dòng)脈血栓相似 小劑量阿司匹林能明顯延長(zhǎng)電刺激大鼠頸動(dòng)脈血栓形成時(shí)間 從而說明其有較強(qiáng)的抗動(dòng)脈血栓形成作用 在正常的循環(huán)血液中 血小板處于靜息狀態(tài) 而在某些生理或病理狀態(tài)下 血小板可以被激活 血小板激活是指血小板在刺激物 誘導(dǎo)劑 作用下發(fā)生的各種改變 如變形 粘附和聚集等 其中血小板的活化聚集是血小板的重要改變形式 阿司匹林已應(yīng)用百年 成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一 至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱 鎮(zhèn)痛和抗炎藥 也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑 在體內(nèi)具有抗血栓的作用 它能抑制血小板的釋放反應(yīng) 抑制血小板的聚集臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作 aspirin 血小板活化聚集 AA途徑 ADP途徑 PAF途徑 阿司匹林 TXA2 腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 促進(jìn)血小板聚集 花生四烯酸 環(huán)氧化酶 PGG2 PGH2 PGF2 PGE2 還原酶 異構(gòu)酶 前列環(huán)素合成酶 PGI2 血栓烷合成酶 阿司匹林 腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 抑制血小板聚集 研究和開發(fā)療效好 新型的抗血栓藥物是當(dāng)代醫(yī)藥界的重要任務(wù)之一 作為預(yù)防血栓性疾病一線用藥 選用何種劑量較為合適 一直是臨床爭(zhēng)論的問題 阿司匹林 驗(yàn)證阿司匹林抗血小板的聚集及抗血栓作用 探討阿司匹林的臨床治療量 指導(dǎo)臨床用藥 Purpose ReagentsandInstrument 阿司匹林 aspirin ASP 結(jié)晶花生四烯酸 arachidonicacid AA 血小板活化因子 plateletactivatingfactor PAF 腺苷二磷酸 adenosinediphos2phate ADP 戊巴比妥鈉 三道電子刺激器 超聲血液流量計(jì) 四道血液凝聚儀 離心機(jī) 電刺激大鼠頸動(dòng)脈血栓形成 雄性SD大鼠40只 隨機(jī)分成4組 每組10只 A組 0 19 NS作為空白對(duì)照組 B D組 10 20和30mg kgASP組 大鼠用30mg kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后 上述各組份均以0 11mL 100g體重大鼠股靜脈注射 給藥后15min 分離大鼠左頸總動(dòng)脈 置兩根銀制電極 超聲探針置遠(yuǎn)心端 用電刺激器以115mA的直流連續(xù)刺激大鼠頸動(dòng)脈7min 用超聲血流量?jī)x記錄血栓形成時(shí)間 即從刺激開始至頸動(dòng)脈血流量為 零 的時(shí)間 occlusiontime OT 觀察刺激開始后60min內(nèi)的血流量變化 如血管仍未栓塞 則以60min作為最大OT 血小板聚集體內(nèi)試驗(yàn) 健康家兔40只 隨機(jī)分成4組 每組10只 A組 0 19 NS作為空白對(duì)照組 B D組 10 20和30mg kgASP組 給藥前取血1次 然后按上述分組分別沿兔耳緣靜脈給藥后 分別于30 60 120和180min取血 各時(shí)間點(diǎn)所取血液用3 5mg mL肝素抗凝 血與抗凝劑的體積比為9 1 收集于塑料離心管中 以900 g離心9min 取上層液即為富血小板血漿 platelet richplasma PRP 剩余血液繼以25000 g離心10min取上層液得貧血小板血漿 platelet poorplasmaPPP 實(shí)驗(yàn)過程中 PRP中的血小板數(shù)應(yīng)控制在約5 108cell mL 按Born比濁法進(jìn)行血小板聚集性測(cè)定 用PPP300 L調(diào)零 于比濁管中加入PRP300 L 分別加入3種誘導(dǎo)劑 AA終濃度0 35mmol L ADP終濃度3 mol L PAF終濃度7 2nmol L 并記錄300s內(nèi)最大聚集率 Results ASP對(duì)電刺激大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成的影響 x sn 10 ASP對(duì)ADP AA PAF誘導(dǎo)血小板聚集的影響 x s n 10 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1人體內(nèi)血栓形成很難直接觀察到 從而給血栓及抗血栓的研究和疾病的防治帶來困難 通過模擬血栓狀況來判斷心腦血管疾病發(fā)病期間患者體內(nèi)血栓形成與栓塞程度 以此來預(yù)測(cè)心腦血管疾病前期 潛伏期 體內(nèi)隱性血栓的存在和發(fā)展 其臨床意義是十分明顯的 本實(shí)驗(yàn)用CAST儀形成的體外血栓與體內(nèi)血栓有十分相似的結(jié)構(gòu) 可分為頭體尾三部分 血栓指數(shù)Q值下降是因?yàn)樾┝堪⑺酒チ质寡“鍍?nèi)血栓素 TXA2 的生成減少 從而抗血栓形成 2血小板聚集率是間接反應(yīng)血小板代謝所產(chǎn)生的TXA2的含量與血栓形成的可能性及關(guān)聯(lián)度 血栓形成是反映血液在循環(huán)中由血管壁 血小板 血細(xì)胞 纖維蛋白原及各種凝血因子在流體效應(yīng)尤其是在TXA2作用下所形成的病理性塞子以及其危險(xiǎn)性 二者在臨床和實(shí)驗(yàn)中都呈正相關(guān) Materialsandmethods 儀器CAST I型體外血栓模擬儀 MG型血小板聚集儀 TX A型天平稱一般資料選取符合如下條件的心腦血管疾病患者160例 無應(yīng)用ASP禁忌證 用藥前測(cè)定血小板聚集率 50 者為入選條件 服用指征M ASP 10mg 片 安慰劑 相當(dāng)于l0mg 片M ASP大小M ASP服用指征 男性 血栓指數(shù)Q值40患者 每天餐后分別服用10 20 30 40 50mg 女性 血栓指數(shù)Q值8 l6者 每天餐后服用10mg 余同男性 臨床試驗(yàn) 1 血栓指數(shù)Q值 餐后2h用一次性注射器自靜脈取血lml注入硅化硅膠管內(nèi) 置CAST一I型血栓儀 37 自控旋轉(zhuǎn)8min后止 將血栓平鋪在濾紙上 測(cè)其長(zhǎng)度 mm 再用濾紙吸干水分 以栓體在濾紙上無滲透為準(zhǔn) 用TX A型天平稱重量 mg 臨床試驗(yàn) 2血小板聚集率 PAG 用 0 2ml枸櫞酸鈉加靜脈血1 8ml混勻 500r min分離血小板層 用血小板聚集儀和花生四烯酸 AA 誘導(dǎo)劑測(cè)其1min和最大聚集率 3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將服用M ASP和安慰劑前后3 6個(gè)月的各項(xiàng)指標(biāo)作配對(duì)比較t檢驗(yàn) 并計(jì)算x s值 Expectedresults 服M ASP前血栓指數(shù)Q值 小板聚集率與服藥后3 6個(gè)月比較血栓指數(shù)Q值 血小板聚集率明顯下降 Conclusion 小劑量有明顯的抗血小板聚集與抗血栓形成的作用 小劑量阿司匹林在心腦血管疾病中抗血小板療效顯著 References 1李家增 抗血小板藥的臨床應(yīng)用 J 中國(guó)處方藥 005 6 22BORNGVR1Aggregationofbloodplateletsbyadeno2sinediphosphateanditsreversal J 1Nature 1962 194 6 927 9293糜賢鳳 閉雄杰 蔣紅 等 阿司匹林與血小板抑制關(guān)系的臨床研究 臨床血液學(xué)雜志 1998 1