藥劑學精品課件第九章其他劑型

第九章第一節(jié)栓劑 一 概述 定義 藥物與適宜的基質制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑 分類 肛門栓 圓錐形 魚雷形陰道栓 球形 卵形 鴨嘴形尿道栓 一 概述 質量要求 外形完整光滑 無刺激性 有適宜的硬度 韌性 塞入腔道后 應能溶化 軟化 融化 一 概述 作用特點 局部作用 潤腸通便 消炎全身作用 一 概述 全身作用釋放 藥物從基質中釋放出來 擴散 藥物擴散 溶解入直腸分泌液 吸收 通過血管 淋巴管進入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用 栓劑的作用特點 全身作用的吸收途徑 門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng) 全身作用的吸收途徑 門肝系統(tǒng) 藥物經(jīng)上直腸靜脈進入門靜脈 經(jīng)過肝臟代謝后 運行全身 栓劑塞入距肛門6cm處 非門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)中 下直腸靜脈 肛管靜脈 繞過肝臟 從下腔大靜脈直接進入大循環(huán) 作用全身 栓劑塞入距肛門2cm處 栓劑的作用特點 淋巴系統(tǒng) 藥物經(jīng)過直腸粘膜進入淋巴系統(tǒng) 作用全身 全身作用栓劑的特點 可避免肝首過效應 吸收的干擾因素少 不受胃腸pH 酶破壞 胃免受刺激適宜不能口服昏迷 嘔吐 嬰兒等 栓劑的作用特點 影響吸收的因素生理因素藥物的理化性質基質 釋放 1 吸收位置 2cm 2 pH 7 4 3 糞便4 保留時間 1 溶解度 分泌液少 2 粒徑 非溶解性藥物 3 脂溶性與解離度 吸收過程 1 油脂性基質 Ko w小 釋放快 2 水溶性基質 Ko w大 釋放慢 3 加入表面活性劑 2 栓劑的基質 特殊要求 1 室溫時 具有適宜的硬度 體溫下 易軟化 融化 溶化 2 具有潤濕 乳化的能力 水值較高 3 不因晶形的轉化而影響栓劑的成型 2 栓劑的基質 特殊要求 4 熔點與凝固點的間距不宜過大 5 油脂性基質的酸價應在0 2以下 皂化價應在200 245間 碘價低于7 6 易制備 脫模 2 栓劑的基質 基質的選擇原則 1 全身作用栓劑 油脂性基質 釋放藥物迅速 2 與藥物溶解性相反 藥物釋放 吸收 3 基質pH有利于藥物保持非解離狀態(tài) 4 表面活性劑增加藥物的親水性 加速藥物向分泌物中轉移 藥物釋放 吸收 2 栓劑的基質 分類 脂肪性基質 藥物釋放快 全身作用 水溶性和親水性基質 慢 局部作用 2 栓劑的基質 脂肪性基質可可豆脂 半合成椰油酯 半合成山蒼子油酯 半合成棕櫚油酯 水溶性和親水性基質甘油明膠 聚乙二醇 3 栓劑的制備 制備方法1 熱熔法 2 冷壓法 3 搓捏法脂肪性基質 三者均可水溶性基質 熱熔法 3 栓劑的制備 1 熱熔法 脂肪性基質 藥物的前處理 油溶性 不需處理水溶性 配成濃水溶液 以適量羊毛脂吸收不溶性 研細過六號篩 3 栓劑的制備 熱熔法流程 基質 水浴 熔化 加藥物 注模 冷卻成型 刮平 脫模 包裝 水性潤滑劑 軟皂液油性潤滑劑 液狀石蠟 3 栓劑的制備 熱熔法舉例 吡羅昔康栓處方吡羅昔康10gS 40500g共制1000枚制法 取S 40在水浴上熔化 吡羅昔康研細 加入上述熔化的基質研磨均勻 保溫灌模即得 3 栓劑的制備 冷壓法將藥物與基質的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi) 然后手工搓捏或裝入制栓模型機內(nèi)壓成一定形狀的栓劑 4 栓劑的質量檢查 重量差異栓劑10粒 符合以下規(guī)定平均重量重量差異限度1 0g以下或1 0g 10 1 0g以上至3 0g 7 5 3 0g以上 5 4 栓劑的質量檢查 融變時限脂肪性基質的栓劑3粒均應在30分鐘內(nèi)全部融化 軟化或觸壓時無硬心 水溶性栓劑3粒在60分鐘內(nèi)全部溶解 4 栓劑的質量檢查 硬度 變形溫度 溶出速度實驗 吸收實驗 5 包裝與貯存 包裝單獨包裝 互不接觸包裝材料 無毒塑料貯存密閉低溫 30 最好置冰箱 第二節(jié)中藥丸劑指中藥材細粉或藥材提取物加適宜的粘合劑等輔料制成的球形固體制劑 分類 1 蜜丸蜜丸系指藥材細粉以蜂蜜為粘合劑制成的中藥丸劑 2 水蜜丸水蜜丸系指藥材細粉以蜂蜜和水為粘合劑制成的中藥丸劑 分類 3 水丸水丸系指藥材細粉以水 或以黃酒 醋 稀藥汁 糖液等 為粘合劑制成的中藥丸劑 4 糊丸糊丸系指藥材細粉以面糊或米糊為粘合劑制成的中藥丸劑 分類 5 濃縮丸濃縮丸系指藥材或部分藥材提取的清膏或浸膏 與適宜的輔料或藥物細粉 以水 蜂蜜或水和蜂蜜為粘合劑制成的中藥丸劑 根據(jù)所用粘合劑不同 又可分為濃縮水丸 濃縮蜜丸和濃縮水蜜丸 6 微丸 中藥 將普通的各類中藥丸劑制成直徑小于2 5mm的小丸 稱為微丸 中藥 例如六神丸 二 常用輔料 1 潤濕劑藥材粉末本身具有粘性 故僅需加潤濕劑誘發(fā)其粘性 便于制備成丸 常用的潤濕劑有水 酒 醋 水蜜 藥汁等 2 粘合劑一些含纖維 油脂較多的藥材細粉 需加適當?shù)恼澈蟿┎拍艹尚?常用的粘合劑有 蜂蜜 米糊或面糊 藥材清 浸 膏 糖漿等 二 常用輔料 3 吸收劑中藥丸劑中 外加其他稀釋劑或吸收劑的情況較少 一般是將處方中出粉率高的藥材制成細粉 作為浸出物 揮發(fā)油的吸收劑 這樣可避免或減少其他輔料的用量 4 崩解劑為了中藥丸劑進入人體后的崩解和釋放 常用適量的 如CMC CMC Na HPMC 羥丙甲纖維素 等等 三 制備方法 1 搓丸法 是將藥物細粉與適宜輔料混合制成具可塑性的丸塊 丸條后 再分劑量制成丸劑的方法 2 泛丸法 系指藥物細粉與潤濕劑或粘合劑 在適宜翻滾的設備內(nèi) 通過交替撒粉與潤濕 使藥丸逐層增大的一種制丸方法 小型多功能中藥制丸機 泛制法 四 質量要求 1 質量要求 中國藥典 一部 附錄中的 制劑通則 項下規(guī)定了中藥丸劑的質量要求 溶散時限 丸劑特有的檢查項目所謂 溶散 是指丸劑在試驗 水 中溶化 崩散 碎粒全部通過吊籃篩網(wǎng) 或雖未通過篩網(wǎng)但巳軟化沒有硬的 芯 可作合格論 第三節(jié)滴丸劑 滴丸劑 系指固體或液體藥物與適當物質 一般稱為基質 加熱熔化混勻后 滴人不相混溶的冷凝液中 收縮冷凝而制成的小丸狀制劑主要供口服使用 亦可供外用和局部 如耳鼻 直腸 陰道 使用 還有眼用滴丸 二 滴丸劑特點1 改變藥物溶出速率選擇不同的基質 可以調(diào)節(jié)釋藥速度 1 速效 高效滴丸 選用水溶性基質 可在驟冷條件下形成固體分散體 藥物以分子 微晶或亞穩(wěn)態(tài)微粒等高能態(tài)形式存在 易于溶出 故能提高難溶性藥物的溶出速度及生物利用度 速效救心丸 復方丹參滴丸 灰黃霉素滴丸 療效為微粉片的2倍 一 概述 2 緩控釋滴丸 選用非水溶性或腸溶性基質滴制成丸 可控制藥物的釋放 起緩釋或腸溶的作用 緩釋 使滴丸中的藥物在較長時間內(nèi)緩慢溶出而達長效 控釋 使藥物在滴丸中以恒定速度溶出藥物 特別對于難溶性或生物利用度低的藥物 在制備緩控釋制劑時可考慮滴丸劑型 可在控制藥物釋放的同時增加生物利用度 一 概述 鹽酸利多卡因緩釋滴丸口服吸收良好 但首過效應可消除70 以上 生物利用度低 舌下含化則可避免首過效應 氯霉素控釋眼丸 圓環(huán)狀 放入結膜囊內(nèi) 每10天1次 酒石酸銻鉀腸溶滴丸 用明膠溶液作基質成丸后 用甲醛溶液處理 使明膠的氨基在胃液中不溶在腸液中溶解 一 概述 2 增加藥物穩(wěn)定性滴丸可將易水解 氧化而分解或易揮發(fā)的藥物包埋于其中而增加穩(wěn)定性 如 舒胸片中川芎揮發(fā)油具有行氣活血 祛風止痛的功效 但在長期存放過程中 大部分揮發(fā)油揮發(fā)掉 制成滴丸后減少了揮發(fā)油的散失 提高了藥物療效 蘇冰滴丸 蕓香油滴丸 牡荊油滴丸 一 概述 3 降低毒副作用吲哚美辛療效確切 但是因為胃腸道刺激性大 影響臨床廣泛應用 制成滴丸 增加溶解度 提高吸收 減少劑量 從而達到減少對胃腸道刺激性的目的 一 概述 4 劑量準確 液體藥物固體化主藥在基質中分散均勻 所以劑量準確 滴制條件易控制 較一般丸劑或片劑重量差異小 某些液體藥物可用滴制法制成固體滴丸 一 概述 5 設備簡單 操作方便 利于勞動保護設備由滴管 保溫裝置和冷卻容器組成 將藥物混合于基質中 通過滴管將藥液滴入冷凝液中 干燥即可 無研磨粉碎過程 不產(chǎn)生粉塵 適合于工業(yè)化大生產(chǎn) 一 概述 三 滴丸基質1 滴丸基質的要求與主藥不發(fā)生反應 不影響主藥的療效和檢測 熔點較低 但在室溫下又能凝固成固體 加入一定量的藥物后仍然能夠保持上述性質 對人體無害 2 常用基質水溶性基質 聚乙二醇類 聚氧乙烯單硬脂酸酯 硬脂酸鈉 泊洛沙姆等 非水溶性基質 硬脂酸 單硬脂酸甘油酯 蟲蠟 蜂蠟 氫化植物油 十八醇等 混合基質 增大藥物融化時的溶解量 調(diào)節(jié)溶散時限 有利于滴丸成型 常用PEG6000加適量硬脂酸 四 冷凝液1 滴丸冷卻液的要求化學惰性 不溶解主藥和基質 不發(fā)生反應 密度適宜 應與液滴的密度接近 使滴丸緩緩下沉或上浮 充分凝固 丸形圓整 粘度適宜 使液滴與冷卻液間的黏力小于液滴的內(nèi)聚力 收縮凝固成丸 2 常用冷凝液水溶性冷凝液 水及不同濃度乙醇 稀酸溶液等 適于非水溶性基質滴丸 非水溶性冷凝液 液狀石蠟 二甲基硅油 植物油或其混合物等 適于水溶性基質滴丸 一 概述 三 滴丸劑的制備 基質 藥物 均勻分散 滴制 冷卻 洗丸 干燥 選丸 質量檢查 包裝 滴丸 三 滴丸劑的制備 保溫脫氣 80 90 滴丸機示意圖 三 滴丸劑的制備 下行法 上行法 滴丸生產(chǎn)設備 1 滴管口徑內(nèi)徑 在一定范圍內(nèi) 管內(nèi)徑大則丸較重 但內(nèi)徑過大時藥液不能充滿管口 反而造成重量差異 管壁厚度 研究表明 將滴出口的管壁減為0 2mm以下 可使丸重穩(wěn)定 四 影響滴丸成型的關鍵因素 2 溫度溫度降低時 藥液的黏滯度增大 能充滿較大的滴管口 丸重增加 操作過程應保持恒溫 四 影響滴丸成型的關鍵因素 3 滴出口與冷卻劑的距離不宜 5cm 距離過大 液滴會因重力作用而被撞成細小液滴 產(chǎn)生重量差異 也影響圓整度 四 影響滴丸成型的關鍵因素 二 圓整度1 液滴的大小面積大 收縮成球體的力量強 小液滴單位重量的面積大 因此小丸的圓整度較好 2 液滴在冷卻劑中的移動速度速度越快 受的力越大 形狀越扁 可減小液滴與冷卻劑的比重差 增大冷卻劑的黏滯度 四 影響滴丸成型的關鍵因素 3 冷卻劑的溫度液滴經(jīng)空氣滴至冷卻劑表面時 被撞成扁球狀并帶有空氣 在下降時逐漸手段成球形并逸出氣泡 若液滴冷卻過快 空氣來不及逸出產(chǎn)生空洞 拖尾 則丸粒不圓整 四 影響滴丸成型的關鍵因素 滴丸試驗機 第四節(jié)氣霧劑 氣霧劑 一 概述氣霧劑 Aerosol 系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑 使用時 借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出 氣霧劑可在呼吸道 皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用 氣霧劑的優(yōu)點 藥物直接到達作用部位 分布均勻 起效快 藥物密閉于不透明的容器中不易被污染 不與空氣中的氧或水分接觸 提高了藥物的穩(wěn)定性 不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng) 可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應 提高藥物的生物利用度 由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的 所以可減少對創(chuàng)面的刺激性 定量閥門控制劑量比較準確 并可以單劑量或多劑量給藥 不足 氣霧劑需要耐壓容器 閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設備 成本較高 氣霧劑具有一定的壓力 遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸 由于含有拋射劑 具有一定的毒性 故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用 作為主要用途的吸入氣霧劑 藥物在肺部吸收 干擾因素較多 吸收不完全且變異性較大 拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應 多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面 可引起不適或刺激 氣霧劑的分類1 按分散系統(tǒng)分類 溶液型氣霧劑 混懸型氣霧劑 乳劑型氣霧劑2 按相的組成分類 二相氣霧劑 三相氣霧劑 3 按醫(yī)療用途分類 吸入用氣霧劑 皮膚與粘膜用氣霧劑 空間消毒與殺蟲用氣霧劑 質量要求 無毒性 無刺激性 拋射劑為低沸點液體 氣霧劑容器應能耐受所需的壓力 每壓一次 必須噴出均勻的細霧狀的霧滴或霧粒 并釋放出準確的劑量 泄漏和爆破應符合規(guī)定 確保安全使用 燒傷 創(chuàng)傷 潰瘍用氣霧劑應無菌 三 氣霧劑的組成 氣霧劑由拋射劑 藥物與附加劑 耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成 一 拋射劑拋射劑 Propellents 是噴射的動力 有時兼有藥物溶劑的作用 1 拋射劑應具備的條件 為適宜的低沸點液體 常溫下蒸氣壓應大于大氣壓 無毒性 無致敏性和刺激性 不與藥物 附加劑發(fā)生反應 不易燃 不易爆 無色 無味 無臭 價格便宜 便于大規(guī)模生產(chǎn) 2 拋射劑的分類 氟氯烷烴 碳氫化合物 壓縮氣體 二 藥物與附加劑溶液型氣霧劑 可利用拋射劑作溶劑 必要時可加入適量乙醇 丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑 使藥物和拋射劑混溶成均相溶液 混懸型氣霧劑 應先將藥微粉化 為了使藥物分散混懸于拋射劑中 常加入潤濕劑如滑石粉 膠體二氧化硅等 有時可加入適量的穩(wěn)定劑 如油酸 月桂醇等 乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時 可將藥物溶于甘油 丙二醇類溶劑中 加入拋射劑 還需加入適當?shù)娜榛瘎?若拋射劑為分散相時 可噴出較穩(wěn)定的泡沫 若拋射劑為連續(xù)相時 則泡沫易破壞成液流 氣霧劑中還可加入抗氧劑 以增加藥物的穩(wěn)定性 在加防腐劑時 應注意防腐劑本身的藥理作用 三 耐壓容器 四 閥門系統(tǒng)閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件 多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門 也有使用非定量的一般閥門 非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽 閥門桿 推動鈕 橡膠封圈 彈簧 浸入管組成 定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構造相仿 所不同的是多了一個定量室 四 氣霧劑的制備 一 處方設計1 溶液型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中能溶解的藥物可制成此類氣霧劑 溶液型氣霧劑是應用最多的一種氣霧劑 通常發(fā)揮全身治療作用者霧粒大小以0 5 1 m為宜 起局部作用者以3 10 m為宜 皮膚用者粒子可大些 2 混懸型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的固體藥物可制成此類氣霧劑 混懸型氣霧劑處方的設計必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性 其要求如下 藥物先經(jīng)微粉化 粒度最好控制在5 m以下 一般不超過10 m 水分含量控制極低 應在0 03 以下 選用的拋射劑對藥物的溶解度應越小越好 以免在貯存過程中藥物結晶變粗 調(diào)節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子的密度 盡量使兩者相等 填加適量的助懸劑 3 乳劑型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的液體藥物可制成此類氣霧劑 這類氣霧劑在容器內(nèi)為乳劑 一般拋射劑為內(nèi)相 藥液為外相 乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑 使產(chǎn)生的泡沫持久 二 制備工藝氣霧劑的工藝流程是 容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配 藥物的配制和分裝 充填拋射劑 質量檢查 成品1 容器 閥門系統(tǒng)的處理與裝配2 藥物的配制和分裝按處方組成及氣霧劑的類型 配成所需的分散系統(tǒng) 溶液型氣霧劑應制成澄明藥液 混懸型氣霧劑應將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài) 乳劑型氣霧劑應制成穩(wěn)定的乳劑 3 拋射劑的填充拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法 五 氣霧劑的質量評價 各類型氣霧劑必須進行泄露率檢查 另外 具有定量閥門的氣霧劑 還應檢查每瓶的總撳次 每撳的主藥含量和粒度等 非定量氣霧劑還應檢查噴射速率和噴出總量 六 噴霧劑 噴霧劑系指應用壓縮氣體 氧氣 惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑 也稱氣壓劑 可分單劑量和多劑量噴霧劑 拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體 但未液化 質量要求 性質要穩(wěn)定 溶液型噴霧劑藥液應澄明 乳劑型液滴在液體介質中應分散均勻 混懸型噴霧劑應將藥物微粉化 噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應無毒 無刺激性 不與藥物發(fā)生作用 用于創(chuàng)面的噴霧劑要求無菌 七 吸入粉霧劑 吸入粉霧劑系指微粉化藥物與載體 或無 以膠囊 泡囊或多劑量儲庫形式 采用特制的干粉吸入裝置 由患者主動吸入霧化藥物的制劑 吸入粉霧劑中的藥物粒度大小應控制在10 m以下 其中大多數(shù)應在5 m左右 為增加吸入粉霧劑的流動性可加入適宜的載體和潤滑劑 粉霧劑應特別注意防潮 應置于陰涼干燥處保存 以保持粉劑細度和良好的流動性 第五節(jié)膜劑與涂膜劑 一 膜劑膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑 可供口服 口含 舌下或薄膜給藥 外用可作皮膚創(chuàng)傷