線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血再灌注損傷中的作用概要.ppt

線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血 再灌注損傷中的作用 作者 黃丹丹 戚玲玲 潘拓 Background 心肌缺血 再灌注損傷是臨床上缺血性心臟病 休克 心臟移植等體外循環(huán)心血管手術(shù)等各種疾病和治療過程中常見的病理損傷 Background 線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體 Mitochondrialcalciumuniporter 是Ca2 進(jìn)入線粒體的重要通道 Background 缺血預(yù)處理能抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載 減輕心肌缺血再灌注損傷 導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷的根本原因是線粒體鈣超載 而不是細(xì)胞內(nèi)鈣超載 線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在維持線粒體內(nèi)Ca2 濃度穩(wěn)定中起重要作用 線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體可能和心肌缺血再灌注損傷有密切關(guān)系 Background 活性氧類 reactiveoxygenspecies ROS 是與心肌缺血 再灌注損傷有關(guān)的重要因子線粒體是ROS產(chǎn)生的主要場所細(xì)胞內(nèi)損傷導(dǎo)致ROS增多 Background 在心肌缺血 再灌注中 心臟產(chǎn)生的大量ROS通過引起心肌細(xì)胞凋亡而加重心肌損傷但目前關(guān)于缺血 再灌損傷中鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用與ROS活性的變化間有何聯(lián)系尚不清楚 Hypothesis 線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體可能與心肌缺血 再灌注損傷有關(guān)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體和ROS有密切關(guān)系 Purpose 以線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體阻斷劑 釕紅 和激動(dòng)劑 精胺 為工具藥 觀察線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血 再灌注損傷中的作用并探討其機(jī)制 材料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SD大鼠主要試劑和儀器K H液 釕紅 精胺 Langendorff灌流裝置 低溫離心機(jī) 分光光度計(jì) 方法 用Langendorff灌流裝置對(duì)SD大鼠離體心臟進(jìn)行灌流 觀察釕紅和精胺在缺血 再灌中對(duì)心臟的影響 方法 測ROS活性 分離線粒體 測心肌梗死面積 測定指標(biāo) 分組Langendorff灌流 麻醉 取心臟 離體大鼠心臟Langendorff灌流 觀察指標(biāo) 左心室舒張末壓 LVEDP 左心室發(fā)展壓 LVDP 左室內(nèi)壓最大上升和下降速率 dP dtmax 其它指標(biāo) 冠脈灌流出液乳酸脫氫酶 LDH 含量心肌梗死面積線粒體ROS活性 分組 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差 x s 表示多組間均數(shù)比較用ANOVA和Newman Keuls法分析 結(jié)果 結(jié)果 與單純?nèi)毖?再灌組相比 P 0 01 P 0 05 P 0 01 P 0 05 結(jié)果 結(jié)論 阻斷線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體 能減輕心肌缺血 再灌注損傷激動(dòng)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體 能加重心肌缺血 再灌注損傷 線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體 阻斷 激動(dòng) 心肌缺血 再灌注損傷 減弱 加強(qiáng) 結(jié)論 線粒體鈣單