常見化療藥物的使用順序及機(jī)理課件VIP

常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 1 常見化療藥物的使用順序及其機(jī)理 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 2 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 3 化療藥物的類別 按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機(jī)制 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 4 按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源 烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 5 按作用機(jī)制 干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 6 干擾核酸生物合成 即抗代謝藥 化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似 特異性干擾核酸的代謝 阻止細(xì)胞分裂和增殖 代表藥物 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 7 直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能 結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié) 直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能 代表藥物 環(huán)磷酰胺 順鉑 絲裂霉素 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 8 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成 嵌入到DNA雙鏈堿基之間 與DNA結(jié)合成復(fù)合體 阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物 多柔比星 阿霉素 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 9 干擾蛋白質(zhì)合成與功能 抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì) 如微管蛋白 拓?fù)涿傅?的結(jié)構(gòu)和功能 阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥 長春新堿 依托泊苷 羥基喜樹堿 紫杉醇 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 10 影響激素平衡 應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥 強(qiáng)的松 他莫昔芬 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 11 周期非特異性藥物 作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相 對整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用 作用強(qiáng)而快 濃度依賴性如 烷化劑 抗生素 鉑類 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 12 周期特異性藥物 主要作用于特異的細(xì)胞周期 殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢 時(shí)間依賴性如 植物藥 抗代謝藥 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 13 聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ) 生長較慢的實(shí)體瘤處于增殖期的細(xì)胞較少 G0期細(xì)胞較多 先用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細(xì)胞 使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖期再用周期特異性藥物 生長快的腫瘤先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞 減少腫瘤負(fù)荷 隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 14 聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ) 同步化 先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相 再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 15 先阿霉素 后紫杉醇 1 紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂 而多柔比星對細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng) 兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)宜先用多柔比星 如果先用紫杉醇 殺滅了G2和M期 而S期還會有腫瘤細(xì)胞分裂而來 2 紫杉醇會減少阿霉素清除率 增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 16 先長春新堿 后環(huán)磷酰胺 1 長春新堿使細(xì)胞停滯在M期 約6 8h后同步進(jìn)入G1期 環(huán)磷酰胺對G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng) 聯(lián)用順序 先用VCR 6 8h后再用CTX臨床應(yīng)用 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 17 先長春新堿 后博來霉素 實(shí)驗(yàn)和臨床均證明 先給長春新堿后6小時(shí)再予博萊霉素 可明顯提高博來霉素療效 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 18 先長春新堿 后甲氨蝶呤 1 長春新堿能將細(xì)胞阻滯在M期 以用藥后6 8小時(shí)最顯著 故長春新堿給藥后6 8小時(shí)用甲氨蝶呤可明顯增效 2 長春新堿能阻止甲氨蝶呤從細(xì)胞內(nèi)滲出而提高細(xì)胞內(nèi)濃度 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 19 先長春新堿 后門冬酰胺酶 門冬酰胺酶會減少長春新堿在肝的清除率 並且會提高長春新堿的肝與神經(jīng)毒性 長春新堿應(yīng)在門冬酰胺酶之前12 24小時(shí)給藥 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 20 先環(huán)磷酰胺 后阿霉素 5 氟脲嘧啶 環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物 阿霉素阻礙DNA及RNA的合成 對S期最敏感 M期次之 G1期敏感性較差 5 氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用 對S期細(xì)胞有作用 所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺 后用阿霉素和5 氟脲嘧啶 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 21 先甲氨蝶呤 后氟尿嘧啶 甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時(shí)給藥或先用氟尿嘧啶均會產(chǎn)生藥理拮抗 但在使用甲氨蝶呤4 6h后 再用氟尿嘧啶則可增加療效 序貫抑制 甲氨蝶呤 二氫葉酸還原酶抑制劑 5 FU 胸腺嘧啶合成酶抑制劑 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 22 FH2FH4 dUMP 脫氧尿苷酸 DHFR 二氫葉酸還原酶 dTMP 脫氧胸苷酸 TS 胸腺嘧啶合成酶 甲氨蝶呤 5 Fu 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 23 先卡鉑 后吉西他濱 卡鉑后4h后用吉西他濱療效更好先吉西他濱 后順鉑 順鉑會影響吉西他濱的體內(nèi)代謝過程 加重骨髓抑制 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 24 先順鉑 后長春瑞濱 長春瑞濱是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚 使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期 因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物 順鉑的主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA 使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián) 因而失去功能不能復(fù)制 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物 這個(gè)方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)該先用順鉑 后用長春瑞濱 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 25 先順鉑 后氟尿嘧啶 順鉑作用于細(xì)胞膜 阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入 促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成 使細(xì)胞內(nèi)活性葉酸生成增加 從而增加5 FU的抗腫瘤作用 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 26 先異環(huán)磷酰胺 后順鉑 先用順鉑會加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制 神經(jīng)毒性 腎毒性 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 27 先亞葉酸鈣 后氟尿嘧啶 5 氟脲嘧啶抗腫瘤的機(jī)制之一是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶 使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸 阻礙了DNA的合成 這個(gè)過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加 而體內(nèi)活性葉酸的濃度較低 如果從外部投予甲酰四氫葉酸 則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性葉酸的濃度 從而增加5 FU對DNA合成的障礙作用 用藥時(shí)應(yīng)該先用亞葉酸鈣 后用5 FU 靜脈用亞葉酸鈣2小時(shí)達(dá)峰濃度 維持2小時(shí) 目前臨床常用亞葉酸鈣與5 FU交替應(yīng)用 效果較好 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 28 先伊立替康 后依托泊苷 若兩者同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng) CPT 11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mRNA的含量 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過度表達(dá) 使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑 VP 16 的細(xì)胞毒性增強(qiáng) 因此臨床上要求CPT 11的使用先于VP 16 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 29 先依托泊苷 后順鉑 VP 16的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 抑制有絲分裂 使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期 屬于細(xì)胞周期特異性藥物 順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物 此方案應(yīng)先用VP 16 后用DDP 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 30 先紫杉醇 后鉑劑 1 當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí) AUC 藥物的生物利用度 平均最低值大于相反順序給藥的AUC 說明機(jī)體對前一種情況的清除率較低 紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究 提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物 與紫杉醇聯(lián)用 可能引起紫杉醇滯留體內(nèi) 提高機(jī)體中毒的可能性 2 順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用 使紫杉醇的清除率降低30 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 31 溶媒 吉西他濱只建議用0 9 Nacl溶液稀釋 根據(jù)藥物的溶解性 重新溶解后吉西他濱濃度不應(yīng)該超過40mg ml 延長輸液時(shí)間和增加給藥頻率都可能增加毒性 滴注時(shí)間30min 溶媒的量的選擇 100ml 5 FU 半衰期短 靜滴時(shí)間不得少于6 8個(gè)小時(shí) 培美曲塞只建議用0 9 Nacl溶液稀釋至100ml 靜滴超過10min 絲裂霉素在偏酸性溶液中易致開環(huán)水解 迅速降解成無活性的物質(zhì) 故應(yīng)選用生理鹽水作為溶媒 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 32 溶媒 吡柔比星只能用5 葡萄糖注射液或注射水 不能用0 9 氯化鈉注射液溶解 以免pH的原因影響藥效或產(chǎn)生渾濁 鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體 楷萊 在給藥前用滅菌注射器吸取所需量用250mL5 葡萄糖注射液稀釋 除5 葡萄糖注射液外的其他稀釋液或任何抑菌劑都可能使其產(chǎn)生沉淀 表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解較快 以注射用水初溶 0 9 Nacl進(jìn)一步稀釋為宜 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 33 溶媒 紫杉醇脂質(zhì)體 力樸素 只能用5 葡萄糖溶解 不可用生理鹽水或其他溶液溶解 稀釋 以免發(fā)生脂質(zhì)體聚集 長春瑞濱溶于125ml生理鹽水 短時(shí) 15 20min 靜脈輸入 然后輸入大量氯化鈉沖洗靜脈 依托泊苷在葡萄糖溶液不穩(wěn)定 可形成細(xì)微沉淀 用0 9 Nacl注射液稀釋 濃度不能超過0 25mg ml 給藥時(shí)間 30min伊立替康滴注時(shí)間30 90min 活性代謝產(chǎn)物SN 38在90min的CPT 11滴注完成之后一小時(shí)內(nèi)達(dá)到最高血藥濃度 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 34 溶媒 順鉑建議用氯化鈉溶液稀釋 低氯無氯的環(huán)境中不穩(wěn)定 低氯形成順鉑二聚體 加重腎小管損傷 奧沙利鉑不能用氯化鈉注射液溶解或其他含氯化合物稀釋 奧沙利鉑在配置液體和輸注時(shí)應(yīng)當(dāng)避免接觸鋁制品 否則會產(chǎn)生黑色沉淀和氣體 降低藥效 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 35 放療與希美納 放射治療 直接或間接損傷細(xì)胞DNA希美納 放療增敏劑 將射線對乏氧腫瘤細(xì)胞DNA的順傷固定 增強(qiáng)乏氧細(xì)胞敏感性聯(lián)用順序 希美納800mg m2溶于生理鹽水100ml 30min內(nèi)滴完 qod 隔日一次 每周三次給藥后1h內(nèi)行放療 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 36 放療與紫杉醇 紫杉醇 特異性作用于M期細(xì)胞 細(xì)胞周期停滯于G2 M期放療 G2 M期細(xì)胞最敏感聯(lián)用順序 先用紫杉醇48h后行放療 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 37 放療與5 Fu 放療 引起DNA斷裂 大部分修復(fù) 少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5 Fu 周期特異性藥物 干擾DNA合成 抑制放射性損傷的修復(fù)聯(lián)用順序 先放療再用5 Fu 常見化療藥物的使用順序及機(jī)理 38 放療與順鉑 順鉑 放療增敏