GMP案例分析ppt課件

對河南省濟源市濟世藥業(yè)有限公司飛行檢查通報 制作人 沈明 祁旭 潘宇 邵元元 宋鑫煜 檢查通報 企業(yè)名稱 河南省濟源市濟世藥業(yè)有限公司企業(yè)法定代表人 張海藥品生產(chǎn)許可證編號 豫20150253社會信用代碼 組織機構(gòu)代碼 91419001177467992K企業(yè)負(fù)責(zé)人 張海質(zhì)量負(fù)責(zé)人 黃敬旺生產(chǎn)負(fù)責(zé)人 郭建功質(zhì)量受權(quán)人 黃敬旺生產(chǎn)地址 河南省濟源市火車站北檢查日期 2017年8月24日 8月26日檢查單位 國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心 河南省濟源市食品藥品監(jiān)督管理局事由 投訴舉報 檢查發(fā)現(xiàn)問題 根據(jù)檢查方案的要求 檢查組針對該公司冬凌草片 冬凌草糖漿 冬凌草膠囊和冬凌草含片的投料和生產(chǎn)質(zhì)量管理情況進行了重點檢查 檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問題 一 生產(chǎn) 質(zhì)量等管理人員責(zé)任落實不到位企業(yè)違反工藝規(guī)程和注冊標(biāo)準(zhǔn)要求 對部分生產(chǎn)產(chǎn)品的中間品進行輻照處理 冬凌草片批號1703002與1703026微生物檢驗霉菌 酵母菌總數(shù)超過企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 160cfu g 企業(yè)未進行調(diào)查 質(zhì)量受權(quán)對產(chǎn)品進行了放行 批生產(chǎn)記錄等記錄不真實 未記錄輻照處理情況 企業(yè)未按照冬凌草片工藝規(guī)程要求對2017年生產(chǎn)的冬凌草片中間產(chǎn)品 冬凌草膏粉 含量進行檢測 檢查發(fā)現(xiàn)問題 二 未進行有效的質(zhì)量控制 一 抽查了冬凌草片 批號 1503031 批生產(chǎn)及檢驗記錄 企業(yè)對中間產(chǎn)品干膏粉進行了檢驗 僅有檢驗報告 無檢驗記錄的原始數(shù)據(jù) 二 批號為1702028的冬凌草片微生物限度檢查檢驗報告涉嫌造假 該批樣品微生物限度檢驗日期顯示為2017年2月2日至2月7日 經(jīng)查培養(yǎng)基配置時間為2017年2月3日 培養(yǎng)箱使用記錄顯示 當(dāng)天的檢驗品種為健胃消食片 企業(yè)不能提供冬凌草膏粉顆粒 170166B 微生物限度的檢驗記錄 三 進廠編號07170668批的中藥材冬凌草收貨總量65340kg 1922件 企業(yè)按照1307件進貨量取樣 現(xiàn)場未查到取樣證明 且無取樣痕跡 四 冬凌草片 批號1702028 持續(xù)穩(wěn)定性考察未進行第三個月的穩(wěn)定性考察檢驗 檢查發(fā)現(xiàn)問題 三 物料管理不符合相應(yīng)要求企業(yè)冬凌草片 冬凌草糖漿批生產(chǎn)記錄中的使用凈藥材批號不可追溯 現(xiàn)場檢查時 存放浸膏的冷庫溫度顯示為18 現(xiàn)場不能提供提取車間冷庫的出入庫臺賬 核查冷庫中的物料 賬 物 卡不一致 四 未按現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程進行投料和生產(chǎn)復(fù)方冬凌草含片生產(chǎn)工藝規(guī)程中規(guī)定批量為150萬片時 投料量為處方量的1500倍 但實際生產(chǎn)過程中 企業(yè)按照處方量的4500倍進行投料 生產(chǎn)出浸膏后 將浸膏分成三份 按每批150萬片投料進行含片生產(chǎn) 檢查發(fā)現(xiàn)問題 五 企業(yè)回收乙醇使用不規(guī)范經(jīng)查企業(yè)需使用乙醇提取和滲漉的品種有18個 現(xiàn)有回收乙醇儲罐4個 企業(yè)對回收乙醇未按照同品種專用管理 未對混品種使用的回收乙醇進行全面的風(fēng)險評估 六 車間未能有效防止污染于交叉污染如提取車間用于藥材 浸膏粉碎和混合的D級潔凈區(qū)的地面和墻面破損嚴(yán)重 衛(wèi)生情況較差 粉碎混合區(qū)缺少除塵設(shè)施 地面與設(shè)備表面留有大量粉塵 制劑車間內(nèi)的包衣后室設(shè)備及地面上有大量長時間堆積的粉塵 操作人員未按照更衣程序更衣潔凈服進入潔凈區(qū) 七 生產(chǎn)車間使用的設(shè)備均不能提供設(shè)備使用日志 處理措施 河南省濟源市濟世藥業(yè)有限公司的上述行為嚴(yán)重違反了 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 相關(guān)規(guī)定 要求河南省食品藥品監(jiān)管局收回 藥品GMP證書 并對該企業(yè)依法查處 發(fā)布日期 2017年9月29日 違反的GMP條例 第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo) 將藥品注冊的有關(guān)安全 有效和質(zhì)量可控的所有要求 系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn) 控制及產(chǎn)品放行 貯存 發(fā)運的全過程中 確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求 第十二條質(zhì)量控制的基本要求 一 應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施 設(shè)備 儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員 有效 可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動 二 應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程 用于原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品和成品的取樣 檢查 檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察 必要時進行環(huán)境監(jiān)測 以確保符合本規(guī)范的要求 三 由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品和成品取樣 四 檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn) 五 取樣 檢查 檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄 偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄 六 物料 中間產(chǎn)品 待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查和檢驗 并有記錄 七 物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣 以備必要的檢查或檢驗 除最終包裝容器過大的成品外 成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同 違反的GMP條例 第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣 工作服的選材 式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng) 第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)的地面 路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染 生產(chǎn) 行政 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 不得互相妨礙 廠區(qū)和廠房內(nèi)的人 物流走向應(yīng)當(dāng)合理 第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護 并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒 違反的GMP條例 第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途 并能夠避免混淆和交叉污染 應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置 留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存 第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器 應(yīng)當(dāng)有使用日志 記錄內(nèi)容包括使用 清潔 維護和維修情況以及日期 時間 所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱 規(guī)格和批號等 第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程 確保物料和產(chǎn)品的正確接收 貯存 發(fā)放 使用和發(fā)運 防止污染 交叉污染 混淆和差錯 違反的GMP條例 第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括 一 生產(chǎn)處方 1 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼 2 產(chǎn)品劑型 規(guī)格和批量 3 所用原輔料清單 包括生產(chǎn)過程中使用 但不在成品中出現(xiàn)的物料 闡明每一物料的指定名稱 代碼和用量 如原輔料的用量需要折算時 還應(yīng)當(dāng)說明計算方法第二百三十條產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求 一 在批準(zhǔn)放行前 應(yīng)當(dāng)對每批藥品進行質(zhì)量評價 保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求 并確認(rèn)以下各項內(nèi)容 1 主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證 2 已完成所有必需的檢查 檢驗 并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄 違反的GMP條例 3 所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名 4 變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢 需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn) 5 對變更或偏差已完成所有必要的取樣 檢查 檢驗和審核 6 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明 或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理 如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品 應(yīng)當(dāng)一并處理 二