第八章、維A酸類.ppt

第七章維A酸類,學(xué)習(xí)目標(biāo),1.掌握維A酸類藥物在治療皮膚科疾病及皮膚保健方面的應(yīng)用；2.熟悉維A酸類藥物的基本作用、作用機(jī)制、不良反應(yīng)及防治；3.了解維A酸類藥物的來源及分類。,第一節(jié)概述,維A酸類藥物是一類天然存在的或人工合成的具有維生素A活性的視黃醇衍生物。它在正常上皮細(xì)胞的增殖和分化中起著重要的作用，對(duì)正常上皮的形成、發(fā)育及維持起著不可替代的作用。目前人工合成維A酸類藥物已達(dá)2500余種，被廣泛用于治療各種角化異常性皮膚病、光老化性皮膚病以及多種皮膚腫瘤并取得了較好的治療效果。,一、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類維A酸類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)一般均由環(huán)己烯環(huán)（親脂基）、多烯側(cè)鏈（烯鍵）和極性終末基團(tuán)（羧酸基）三部分組成。分為三代：第一代非芳香維A酸類。第二代單芳香維A酸類。第三代多芳香維A酸類。,二、基本作用1.參與調(diào)控表皮細(xì)胞增殖、分化、凋亡2.抗炎作用，維A酸類具有局部抗炎作用3.抑制皮脂腺的分泌4.對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有調(diào)節(jié)作用5.抗增生、抗腫瘤作用6.減少表皮黑素7.護(hù)膚養(yǎng)顏、抗衰老,三、作用機(jī)制維A酸類藥物的作用是通過胞液中存在的維A酸（RA）相關(guān)細(xì)胞結(jié)合蛋白（CRABPs）和細(xì)胞核中一系列維A酸核受體介導(dǎo)的RARs和RXRs這兩種核受體在與靶DNA結(jié)合時(shí)表現(xiàn)出高度的協(xié)同性維A酸類生物學(xué)效應(yīng)較為復(fù)雜，原因主要是維A酸受體的多樣性,四、臨床應(yīng)用1.痤瘡2.角化異常性皮膚病3.銀屑病4.護(hù)膚養(yǎng)顏5.其他,五、不良反應(yīng)1口服維A酸類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為致畸作用和胚胎毒性。2局部外用維A酸類藥物主要有皮膚粘膜刺激癥狀，過敏體質(zhì)的患者易發(fā)生。,第二節(jié)常用維A酸類藥物,維A酸：又稱視黃酸體內(nèi)過程：口服后在小腸吸收，在肝內(nèi)代謝，并從膽汁排出，部分形成肝腸循環(huán)。,藥理作用維A酸影響骨的生長(zhǎng)和上皮代謝，具有抗增殖、溶解角質(zhì)的作用。局部涂藥對(duì)皮膚的穿透性強(qiáng)，能明顯增強(qiáng)表皮細(xì)胞的更新，有防癌作用。,臨床應(yīng)用：主要用于尋常性痤瘡維A酸用于護(hù)膚養(yǎng)顏可達(dá)到美容效果。,不良反應(yīng):內(nèi)服出現(xiàn)頭痛、頭暈、口干、唇炎、皮膚脫屑等不良反應(yīng)。還可引起肝損害，肝、腎功能不良者慎用。有致畸胎作用，禁用于孕婦。外用可引起局部紅斑、脫皮、灼痛等刺激癥狀，與劑量有關(guān)。,注意事項(xiàng):維A酸不宜用于急性皮炎、濕疹等疾病。與其他藥物如皮質(zhì)激素、抗生素合用，可以增加療效。外用濃度不宜超過3。,異維A酸：系維A酸的異構(gòu)體。體內(nèi)過程：口服后迅速由腸道吸收，首關(guān)效應(yīng)明顯，生物利用度約為25%，在肝臟或腸壁代謝，以原型及代謝產(chǎn)物由腎臟和膽汁排出。藥理作用：能促使上皮細(xì)胞增生及更新，對(duì)皮脂腺的分泌有快速、較強(qiáng)的抑制作用，還能抑制膠原酶的形成及鳥氨酸脫經(jīng)酶的活性，抑制腫瘤發(fā)生。,臨床應(yīng)用：是治療痤瘡的首選藥物，對(duì)毛發(fā)紅糠疹、紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性脂囊瘤、酒渣鼻、革蘭陰性菌毛囊炎、扁平苔癬等也有一定的治療作用。但對(duì)銀屑病效果差。不良反應(yīng)：1.皮膚粘膜改變2.長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松，骨髓閉鎖，骨生成遲緩等3.其他不良反應(yīng)。,依曲替酯：即三甲基甲氧苯維A酸乙酯。為人工合成的第一個(gè)芳香性維A酸，它的問世標(biāo)志著嚴(yán)重銀屑病和其他皮膚病治療學(xué)的突破。體內(nèi)過程：口服易吸收，生物利用度約為40。原藥及其主要代謝物依曲替酸與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98。藥理作用：依曲替酯對(duì)銀屑病及角化不良癥具有抑制表皮細(xì)胞增生作用。并可抑制細(xì)胞溶酶體釋放和中性粒細(xì)胞趨化性。,臨床應(yīng)用：主要用于治療嚴(yán)重銀屑病，但不能根治，停藥后常有復(fù)發(fā)。其他皮膚病。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較輕，部分病例可出現(xiàn)肝功能異常、血脂升高，停藥后均可恢復(fù)。有致畸作用。,依曲替酸：系依曲替酯在體內(nèi)水解形成的活性代謝產(chǎn)物。體內(nèi)過程：口服生物利用度差異較大血漿白蛋白結(jié)合率可超過99%，其代謝物由腎臟和膽汁排泄。藥理作用和臨床應(yīng)用：可調(diào)節(jié)皮膚的增生和分化，使角化過度的表皮正?；饕糜谥委熤?、重度銀屑病。依曲替酸和光化療法聯(lián)合治療銀屑病與單劑治療相比，可以增強(qiáng)療效。依曲替酸也用于治療及各類皮膚角化不良病。,不良反應(yīng)：最常見的副作用是粘膜刺激癥狀，依曲替酸系統(tǒng)性治療一年以上有可能產(chǎn)生不可逆的骨質(zhì)改變?nèi)绻琴|(zhì)疏松和骨肥厚。有致畸作用。,阿達(dá)帕林體內(nèi)過程：易溶于皮脂，局部涂用，具有較好的皮膚滲透性。藥理作用：外用本品有溶解粉刺作用，并能糾正表皮的異常角化和分化，從而抑制痤瘡的發(fā)生。同時(shí)可抑制炎癥細(xì)胞的趨化，具有抗炎作用，可改善炎性皮損，使痤瘡消退。,臨床應(yīng)用：主要是外用治療痤瘡。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)少，少數(shù)患者有輕微皮膚刺激癥狀。,乙炔維A酸乙酯：他扎羅汀，為第一個(gè)根據(jù)受體選擇性研制的第三代維A酸類藥物。體內(nèi)過程：局部外用能迅速穿過角質(zhì)層進(jìn)入皮膚各層，經(jīng)皮吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量很少。藥理作用：他扎羅汀不與維A酸核受體結(jié)合，但活性代謝物他扎羅汀酸受體選擇性高，使其能夠靶向作用于病變組織。他扎羅汀能下調(diào)銀屑病皮損中表皮生長(zhǎng)因子受體及鳥氨酸脫竣酶等增殖標(biāo)志的過度表達(dá)。拮抗干擾素，抑制細(xì)胞增殖。下調(diào)銀屑病皮損中白介素-6等炎性標(biāo)志物的表達(dá)而促進(jìn)炎癥消退。,臨床應(yīng)用