嗜酸性粒細(xì)胞增多癥完整版本

嗜酸性粒細(xì)胞增多癥,馮亮華2013.7.3,定義,外周血中嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值大于0.4109/L稱為嗜酸性粒細(xì)胞增多癥(eosinophilia)。根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞增多的程度將其分為:輕度增多：(0.41.5)109/L中度增多：(1.55.0)109/L重度增多：5.0109/L。,分類,反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多,沈悌,等.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育.20(4)51-54.,反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多,過(guò)敏性疾病支氣管哮喘過(guò)敏性鼻炎藥物過(guò)敏感染寄生蟲結(jié)核衣原體,皮膚病銀屑病濕疹剝脫性皮炎,繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多,結(jié)締組織病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Wegener肉芽腫結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等腫瘤淋巴瘤各種實(shí)體腫瘤囊性纖維化內(nèi)分泌疾病Adison病垂體功能不全,免疫缺陷病IgA缺乏癥移植物抗宿主病等間質(zhì)性腎病,克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多,慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病(CEL)慢性髓系白血病(CML)急性髓系白血?。ˋML）骨髓增殖性腫瘤,特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多,當(dāng)患者嗜酸性粒細(xì)胞增多而不能找出其確定的病因時(shí)，稱特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（IHES）。,（一）寄生蟲感染,是嗜酸性粒細(xì)胞增多最常見(jiàn)的原因。單細(xì)胞的原蟲感染一般不引起嗜酸性粒細(xì)胞增高，而多細(xì)胞的蠕蟲、吸蟲感染可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多，其增多的程度與蟲體特別是幼蟲侵入組織的數(shù)量和范圍相平行。在組織內(nèi)被包裹的或僅限于腸道腔內(nèi)的感染(蛔蟲、絳蟲)，一般不引起嗜酸性粒細(xì)胞增多；但能破壞腸粘膜的寄生蟲(鉤蟲)可使嗜酸性粒細(xì)胞增多。,臨床上對(duì)原因不明的嗜酸性粒細(xì)胞增多者必須仔細(xì)了解其生活環(huán)境和飲食史，檢查糞便以發(fā)現(xiàn)蟲卵和幼蟲。但有的寄生蟲如旋毛蟲、絲蟲并不能從糞便中檢出，因而，有寄生蟲接觸可能者、有哮喘發(fā)作、移位性肺炎、肝大等蚴蟲移行征可疑者，必須進(jìn)行有關(guān)的血液和組織學(xué)檢查，以明確病因。,（二）過(guò)敏性疾病,包括過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和藥物過(guò)敏反應(yīng)等，均可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。藥物過(guò)敏反應(yīng)可僅表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞增多，亦可引起間質(zhì)性腎炎、血清病、膽汁淤積性黃疸、過(guò)敏性血管炎和免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病等。藥物引起的間質(zhì)性腎炎：嗜酸性粒細(xì)胞不但在血液內(nèi)增多，而且在尿液中亦可檢出。,(三)感染性疾病,某些傳染病感染期，嗜酸性粒細(xì)胞常減少，恢復(fù)期可引起嗜酸性粒細(xì)胞增高，唯有猩紅熱急性期嗜酸性粒細(xì)胞常增高。有的真菌(曲菌、球孢子菌)感染和個(gè)別的慢性分枝桿菌病者，可有嗜酸性粒細(xì)胞增多。,(四)皮膚病,多種皮膚病如疥瘡、天皰瘡、皰疹性皮炎、剝脫性皮炎、濕疹、妊娠期皰疹和瘙癢性蕁麻疹性丘疹及斑塊綜合征、銀屑病、發(fā)作性血管神經(jīng)性水腫等，均可伴嗜酸性粒細(xì)胞增多。,(五)肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥(PIE),是一組并不少見(jiàn)的疾病。其發(fā)病機(jī)制多與異常的免疫反應(yīng)有關(guān)，但病因尚不確切。可分為五型：?jiǎn)渭冃?Lffler綜合征)慢性或遷延型（CEP）哮喘型熱帶型(Weingarten綜合征)結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎(KussmaulMaier綜合征)。,慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎CEP,又稱遷延性肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥，屬于一種病因不明的變態(tài)反應(yīng)性綜合征；外周血嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多；胸部X線呈肺外周性浸潤(rùn)影；對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。,CEP診斷標(biāo)準(zhǔn),發(fā)熱、咳嗽及呼吸困難；胸部X線片顯示非肺段性、周圍性肺浸潤(rùn)影，特別是呈現(xiàn)“肺水腫反向征”；血、痰和（或）BALF嗜酸性粒細(xì)胞增高；肺組織活檢有以嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞為主的肺泡炎、肺間質(zhì)纖維化和嗜酸性粒細(xì)胞膿腫等病理改變。,男，29歲，外周血嗜酸性粒細(xì)胞27.5，BALF中嗜酸性粒細(xì)胞30。（a）X線胸片示主要位于雙肺周邊部的實(shí)變影（肺水腫反向征）；（b）薄層CT示雙肺實(shí)變影主要位于外周。,(六)胃腸道疾病,嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎(eosinophilicgastroenteritis)發(fā)病與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，表現(xiàn)為消化不良、腹痛、腹瀉和發(fā)熱等。外周血白細(xì)胞分類中嗜酸性粒細(xì)胞可高達(dá)60%以上，消化道粘膜至漿膜層均可有嗜酸性粒細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)。病程可長(zhǎng)達(dá)十余年，常呈自限性。在潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者的血液中，有時(shí)也可有嗜酸性粒細(xì)胞增多。,(七)免疫性疾病,風(fēng)濕性疾病(SLE、RA、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、皮肌炎等)、過(guò)敏性血管炎和肉芽腫性血管炎、部分先天性免疫缺陷、嗜酸性粒細(xì)胞筋膜炎藥物治療后及移植物抗宿主反應(yīng)等，常有嗜酸性粒細(xì)胞增多。,（八）血液腫瘤,目前認(rèn)為某些髓系腫瘤的嗜酸性粒細(xì)胞增多與腫瘤性克隆有關(guān)。常見(jiàn)的有慢性髓系白血病、急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥等。除髓系腫瘤外，部分淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病的血液、骨髓和淋巴結(jié)中也可見(jiàn)到嗜酸性粒細(xì)胞增多。,（九）實(shí)體瘤,少數(shù)實(shí)體腫瘤，特別是能產(chǎn)生粘蛋白的上皮細(xì)胞來(lái)源的、轉(zhuǎn)移至漿膜及骨骼的、病灶中心有壞死的癌腫和肉瘤患者，血液中亦可見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥骨嗜酸肉芽腫多見(jiàn)于嬰幼兒和青少年，病變主要侵犯骨組織。病理示大量組織細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，但外周血嗜酸性粒細(xì)胞多10%。Kimura病(Kimuradisease)常以頭頸部肉芽腫病變伴外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高為主要臨床表現(xiàn)。,(十)嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(HES)和慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病(CEL),兩者臨床表現(xiàn)相似，均可導(dǎo)致全身多個(gè)器官的損傷。心、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和胃腸道最常受累。嚴(yán)重者出現(xiàn)心肌內(nèi)膜纖維化、限制性心肌肥大，心臟瓣膜瘢痕導(dǎo)致瓣膜性回流和附壁血栓形成，可引起腦栓塞、周圍神經(jīng)病變等。30%50%的患者有肝、脾受累。還常見(jiàn)風(fēng)濕病樣表現(xiàn)。但也有10%左右的患者并無(wú)明顯癥狀，偶然因查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。應(yīng)重視檢查外周血和骨髓的原始細(xì)胞數(shù)量，如外周血2%或骨髓5%，可考慮診斷為慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病。,分類及診斷,1傳統(tǒng)的分類是在排除反應(yīng)性和繼發(fā)性因素后，基于是否存在腫瘤性細(xì)胞分子遺傳學(xué)異常，將HES分為兩大類特發(fā)性（IHES）克隆性2血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型細(xì)分為三大類IHES非特指的慢性嗜酸性細(xì)胞白血病(CEL-NOS)伴有嗜酸性細(xì)胞增多和PDGFRA，PDGFRB和FGFRl異常的髓系或淋系腫瘤。,傳統(tǒng)的分類(I)特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(IHES),2001年WHO制定了相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)：不明原因的外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，持續(xù)6個(gè)月1.5109L，伴有器官損傷及功能紊亂；排除寄生蟲、過(guò)敏性等因素導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞增高，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞克隆的依據(jù)；具有因嗜酸性粒細(xì)胞增多產(chǎn)生的組織損害。,傳統(tǒng)的分類(2)克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥,與IHES的鑒別要點(diǎn)是有克隆性增生的依據(jù)。克隆性骨髓異常增殖型：血清類胰蛋白酶增高，常伴有酪氨酸激酶受累的染色體異常（融合基因FIP1L1-PDGFRa），引起細(xì)胞增殖惡變，導(dǎo)致HES的發(fā)生。異常T淋巴細(xì)胞克隆型HES(L-HES)：這類細(xì)胞具有異常CD3-CD4+免疫表型，具有Th2型細(xì)胞特征，能夠分泌IL-4、IL-5，刺激嗜酸性粒細(xì)胞生成。,血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型CEL-NOS,外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.5109L，骨髓嗜酸性粒細(xì)胞增高；排除反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增高及L-HES；必須有嗜酸性粒細(xì)胞克隆性增殖的依據(jù)；外周血中原始細(xì)胞增高(2)或骨髓中原始細(xì)胞增高(519)；,血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型CEL-NOS,排除BCR-ABL融合基因或其他MPN、MDSMPN綜合征、慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)或不典型慢性粒細(xì)胞白血病(aCML)；沒(méi)有PDGFRA、PDGFRB、FGFRI基因重排；沒(méi)有inv(16)(p13q22)或其他急性髓系白血病(AML)特征性標(biāo)記。,（十一）其他原因,漿膜表面受剌激，如炎癥、腹部照射、長(zhǎng)期腹膜透析、損傷或反復(fù)穿刺等，可引起漿膜腔積液及血液中嗜酸性粒細(xì)胞增多。嚴(yán)重的中毒性疾病、嗜酸性粒細(xì)胞增多肌痛綜合征、腎上腺及垂體功能低下者，可引起嗜酸性粒細(xì)胞增