風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估)-201X

片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提?。┧幤稧MP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1. 目的為完善公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，在生產(chǎn)過程中防控質(zhì)量事故的發(fā)生，促進(jìn)公司的健康發(fā)展，依據(jù)2010年版GMP及實(shí)施指南，對(duì)2015年片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提?。┧幤稧MP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，采取糾正措施，將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低至可接收水平，確保產(chǎn)品質(zhì)量。2. 概述2015年11月21日至11月23日， 四川省食品藥品管理局委派GMP認(rèn)證檢查組對(duì)我公司申請(qǐng)片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提?。〨MP認(rèn)證進(jìn)行了為期三天的GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查情況為：無嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)1項(xiàng)，一般缺陷12項(xiàng)。3. 范圍本次評(píng)估范圍：對(duì)GMP認(rèn)證主要缺陷項(xiàng)1項(xiàng)，一般缺陷12項(xiàng)逐項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4. 職責(zé)4.1 質(zhì)量部QA室質(zhì)監(jiān)員：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的起草。4.2 質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的審核。4.3 質(zhì)量總監(jiān)（質(zhì)量受權(quán)人）：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的批準(zhǔn)。4.4 質(zhì)量管理員：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告監(jiān)督實(shí)施。5. 內(nèi)容5.1 定義5.1.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。是通過掌握足夠的知識(shí)、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會(huì)發(fā)生的事件，通過風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生。5.1.2 風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。5.1.3 危害：對(duì)健康的損害，包括由于產(chǎn)品質(zhì)量或可獲得性下降引起的損害。5.1.4 危害源：產(chǎn)生危害的潛在根源。5.1.5 可能性：危害源發(fā)生的可能程度，程度可以用不同等級(jí)來表示。5.1.6 嚴(yán)重性：危害源有可能造成的后果?？赡軙?huì)產(chǎn)生不止一種的后果，后果可以定性或定量表述。5.1.7 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：對(duì)信息進(jìn)行綜合處理的系統(tǒng)化過程，支持風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的風(fēng)險(xiǎn)決策。包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)在內(nèi)的全部過程。信息可以包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、基于可靠信息的見解以及利益相關(guān)者的關(guān)注。利益相關(guān)者為可以影響風(fēng)險(xiǎn)、受到風(fēng)險(xiǎn)影響或自認(rèn)為會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)影響的任何個(gè)人、團(tuán)體或組織，如病人、醫(yī)護(hù)人員、管理機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)。5.1.8 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問和問題描述，系統(tǒng)地使用信息來識(shí)別潛在危害源。5.1.9 風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)。5.1.10 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：用定性或定量的方法，將被評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)與既定的風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯 著性。5.1.11 風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則：評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性的依據(jù)。包括相關(guān)的成本及收益，法律法規(guī)要求，社會(huì)經(jīng)濟(jì)及環(huán)境因素，利益相關(guān)者的態(tài)度，優(yōu)先次序和在評(píng)估過程中的其他要素。5.1.12 風(fēng)險(xiǎn)控制：實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為。包括降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。5.1.13 風(fēng)險(xiǎn)降低：采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。在采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施時(shí)，可能會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)或增加已有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，可能需重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。5.1.14 風(fēng)險(xiǎn)接受：接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。取決于風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則。5.1.15 風(fēng)險(xiǎn)溝通：決策者和其他利益相關(guān)者之間交換或分享關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的信息。5.1.16 風(fēng)險(xiǎn)回顧：在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，考慮新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)步驟。5.2 風(fēng)險(xiǎn)管理小組組成序號(hào)姓名部門職務(wù)主要經(jīng)歷和專長(zhǎng)01XX企業(yè)負(fù)責(zé)人組長(zhǎng)從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)02XX質(zhì)量總監(jiān)風(fēng)險(xiǎn)管理流程負(fù)責(zé)人從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)03XX生產(chǎn)總監(jiān)組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)04XX設(shè)備工程部經(jīng)理組員從事設(shè)備管理多年，有較豐富風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)05XX質(zhì)量部QA組員從事藥品質(zhì)量管理多年，有一定風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)06X生產(chǎn)部經(jīng)理組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)07X車間主任組員從事藥品生產(chǎn)管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)08X車間主任組員從事藥品生產(chǎn)管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)09X質(zhì)量部QA組員從事藥品質(zhì)量管理多年，有一定風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)10X供應(yīng)部經(jīng)理組員從事藥品設(shè)備采購多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)11X質(zhì)量部經(jīng)理組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)12XQC室主任組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)13XX生產(chǎn)部操作員從事藥品生產(chǎn)操作多年，有風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)5.3 風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則根據(jù)公司風(fēng)險(xiǎn)管理制度，本風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具為故障模式與影響分析 (FMEA)，我們從風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、發(fā)生可能性、可識(shí)別性3個(gè)方面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別進(jìn)行評(píng)估，并采取相應(yīng)糾正措施對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制，必要時(shí)對(duì)潛在的問題進(jìn)行深入分析，采取預(yù)防措施，以確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平，防止質(zhì)量事故的發(fā)生，確保產(chǎn)品質(zhì)量。風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)：參照以下表格對(duì)該危害源的嚴(yán)重性、可能性、可識(shí)別性（檢測(cè)性）進(jìn)行定量。即將不同水平以數(shù)值區(qū)間區(qū)分開，并將不同水平等級(jí)數(shù)值化。5.3.1 嚴(yán)重性定量：嚴(yán)重程度（S）描述高（3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些 GMP 原則，或直接影響 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。中（2）盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。5.3.2 檢測(cè)性定量：可檢測(cè)性（D）描述低（3）通過周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤或不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制中（2）通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤高（1）自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）5.3.3 可能性定量：可能性（O）描述高（3）容易發(fā)生，如：手工操作中的人為失誤。中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗5.4 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重性、可能性及檢測(cè)性（可識(shí)別性），可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN = S*D*O）。高優(yōu)先級(jí)水平：RPN 1227，此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。中優(yōu)先級(jí)水平： RPN 69，此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，根據(jù)評(píng)估，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。低優(yōu)先級(jí)水平：RPN 14，此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。6. GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估表精選文檔評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施結(jié)果確認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)的來源風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查潛在失敗/故障后果風(fēng)險(xiǎn)分析嚴(yán)重性S可能性O(shè)可檢測(cè)性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況嚴(yán)重性S可能性O(shè)可檢測(cè)性DPRN01對(duì)中藥材（中藥飲片）取樣時(shí)的異常包件未作出規(guī)定（附錄8取樣第二十四條）中藥材（中藥飲片）取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程未對(duì)中藥材取樣時(shí)可能發(fā)現(xiàn)的異常包件情況作出規(guī)定未能充分考慮中藥材的不均一性，可能對(duì)中藥材取樣的代表性有影響取樣人員存在將異常包件作為正常檢驗(yàn)樣品取樣的可能3126中通過對(duì)抽取的混合樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)控制物料的質(zhì)量，合格后方可放行投入使用，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無影響，同時(shí)修訂中藥材（中藥飲片）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，增加“異常包件單獨(dú)抽樣檢驗(yàn)的規(guī)定”， 按公司變更管理制度進(jìn)行文件變更流程，對(duì)取樣人員進(jìn)行培訓(xùn)后生效，中藥材（中藥飲片）取樣人員嚴(yán)格執(zhí)行，計(jì)劃完成期限2015年11月26日。變更關(guān)閉后相關(guān)資料質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。311302部分房間未安裝紗窗（第四十三條）前處理提取車間和質(zhì)量部的部分房間未安裝紗窗不能有效防止昆蟲和蚊蠅的進(jìn)入認(rèn)證時(shí)正值冬季，未全面考慮其它季節(jié)防止昆蟲等進(jìn)入的措施。在未安裝紗窗的情況下，容易導(dǎo)致昆蟲等異物的進(jìn)入。3216中由設(shè)備工程部負(fù)責(zé)安裝紗窗，責(zé)任人賈繼道，計(jì)劃完成期限2015年11月29日，留存影像資料，安裝紗窗后能有效防止昆蟲和蚊蠅的進(jìn)入。該糾正措施完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。311303部分中間站物料無貨位卡，僅有物料標(biāo)簽，設(shè)施未嚴(yán)格進(jìn)行定置管理（第四十七條）中藥固體制劑車間潔凈區(qū)中間站存放的中間產(chǎn)品五淋化石浸膏粉（批號(hào)：151101）、待包裝產(chǎn)品五淋化石膠囊（批號(hào)：151101）無貨位卡，部分功能房間的臺(tái)秤、地墊、移動(dòng)除塵設(shè)施等未設(shè)置有序存放的標(biāo)識(shí)經(jīng)調(diào)查，由于QA人員和班組長(zhǎng)監(jiān)督不力造成的。該缺陷的產(chǎn)生為偶發(fā)原因。操作人員對(duì)中間站(暫存間)管理制度理解不深刻，只在每個(gè)單獨(dú)包件上貼具了物料/產(chǎn)品標(biāo)識(shí)卡；操作人員對(duì)定置管理制度理解不深刻，臺(tái)秤外、地墊、移動(dòng)除塵設(shè)施雖然集中存放，地面未有明顯區(qū)域標(biāo)識(shí)，對(duì)生產(chǎn)秩序可能造成一定影響2214低由于每個(gè)單包件都貼具了物料/產(chǎn)品標(biāo)識(shí)卡，標(biāo)明了品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、加工及質(zhì)量狀態(tài)、操作日期等，不同批次物料均集中存放，不會(huì)發(fā)生混淆，且中間站物料帳準(zhǔn)確完整，物料及產(chǎn)品流向做到了有效控制，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無影響，車間物料管理員立即增加貨位卡，留存影像資料；車間主任宋軍立即設(shè)置臺(tái)秤、地墊、移動(dòng)除塵設(shè)施有序存放的標(biāo)識(shí)，留存影像資料。生產(chǎn)部經(jīng)理趙智程負(fù)責(zé)檢查整改結(jié)果，QA質(zhì)監(jiān)員跟蹤確認(rèn)。該糾正措施計(jì)劃完成期限2015年11月26日。311304中藥固體制劑車間顆粒分裝間內(nèi)全自動(dòng)包裝機(jī)無料口蓋（第五十三條）經(jīng)查，是操作人員將進(jìn)料口蓋清潔干燥后存放于器具存放間，未及時(shí)蓋上進(jìn)料口，QA人員開工前確認(rèn)不力造成的。無防止粉塵擴(kuò)散的措施，現(xiàn)場(chǎng)操作人員可能吸入少量粉塵，該缺陷的產(chǎn)生為偶發(fā)原因。顆粒分裝間空調(diào)為直排，且房間相對(duì)于潔凈走廊呈負(fù)壓，不會(huì)造成粉塵擴(kuò)散，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量基本無影響。2214低中藥固體制劑車間啟動(dòng)偏差管理制度，操作人員做應(yīng)急處理，嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)過程管理制度要求，立即蓋上清潔干燥的料口蓋，留存影像資料。計(jì)劃在2015年11月26日完成偏差處理單內(nèi)容。偏差處理結(jié)束后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111105固體制劑車間中控室設(shè)有純化水管及清潔水槽，且無溫濕度計(jì)。（第五十六條）主要是中藥固體制劑車間廠房設(shè)計(jì)考慮欠周到，更多考慮崩解時(shí)限檢測(cè)、密封性測(cè)試對(duì)純化水的需要，忽略了精密天平的最佳檢測(cè)環(huán)境要求。易對(duì)中間產(chǎn)品重差檢測(cè)產(chǎn)生影響。對(duì)產(chǎn)品重差檢測(cè)可能產(chǎn)生影響。由于D級(jí)潔凈區(qū)的溫濕度控制范圍要求（溫度18-26、相對(duì)濕度45%-65%）與天平的最佳檢測(cè)環(huán)境（溫度18-26、相對(duì)濕度55%-75%）相差不大，再通過天平的年度檢定及公司每月兩次自效、制定中間產(chǎn)品及成品重差內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)控制質(zhì)量，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。3216中質(zhì)量部按公司變更管理制度進(jìn)行車間輔助房間內(nèi)部變更，將未設(shè)純化水管及清潔水槽的不合格品暫存間與中控室進(jìn)行調(diào)換，并安裝溫濕度計(jì)，及時(shí)記錄溫濕度，同時(shí)滿足中控室檢測(cè)環(huán)境和車間設(shè)置不合格品暫存間的要求，留存影像資料，質(zhì)量部跟蹤變更執(zhí)行情況至變更關(guān)閉，計(jì)劃在2015年11月28日完成變更申請(qǐng)表，責(zé)任人質(zhì)量總監(jiān)鄒亞玲。變更完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111106質(zhì)量部陰涼留樣室未將內(nèi)服和外用藥貯存區(qū)域明顯隔斷（第五十七條）陰涼留樣室內(nèi)存放有外用藥（兒膚康搽劑，批號(hào)：151001、151002、151101）和內(nèi)服藥（小兒氨酚黃那敏顆粒，批號(hào)：151001、151002、151003），未分庫存放未考慮內(nèi)服和外用藥的分區(qū)存放留樣成品為試生產(chǎn)批次，其內(nèi)外包裝均用模擬上市包裝的空白包裝材料進(jìn)行包裝，密封良好，可保證產(chǎn)品貯存期的安全性和質(zhì)量一致性，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生幾率和水平均較低。2112低參考GSP規(guī)范的要求進(jìn)行分區(qū)隔離存放，質(zhì)量部QC室負(fù)責(zé)進(jìn)行分區(qū)存放管理，用空白留樣柜將外用藥和內(nèi)服藥隔離，分區(qū)存放，陰涼留樣室設(shè)有前后兩個(gè)進(jìn)口，外用藥和內(nèi)服藥分別從各自進(jìn)口進(jìn)入，不同進(jìn)口的門牌分別標(biāo)識(shí)為“口服藥陰涼留樣室”和“外用藥陰涼留樣室”，留存影像資料。責(zé)任人QC室主任何燕，計(jì)劃于2015年11月27日完成。該糾正措施完成后，相關(guān)資料質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111107原料庫建造方式未能夠充分滿足物料的貯存(第五十八條）條件存放有對(duì)乙酰氨基酚（批號(hào)：150602，數(shù)量：325kg）的原料藥庫房頂部無天花板不能有效防止粉塵原料藥庫房有屋頂，無密封隔離天花板，空氣中的少量粉塵，如進(jìn)入會(huì)落在物料外包裝上。雖然原料藥均為內(nèi)外雙層包裝，可有效阻止粉塵進(jìn)入內(nèi)層包裝，但對(duì)貯存物料發(fā)生內(nèi)外包裝均破損，庫管人員未及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理時(shí)，物料有可能發(fā)生污染。3216中通過庫管人員每日巡查，同時(shí)庫房設(shè)置有有效防止昆蟲等異物進(jìn)入的控制措施（擋鼠板、滅蠅燈、門縫密封膠片），可對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。因公司綜合倉庫二設(shè)有不合格品庫，且有天花板，面積可滿足原料藥貯存要求，設(shè)備工程部按照變更管理制度流程提出變更申請(qǐng)，將綜合庫房二中的不合格品庫與原料庫進(jìn)行調(diào)換，供應(yīng)部配合實(shí)施，質(zhì)量部批準(zhǔn)并跟蹤變更執(zhí)行情況，直至變更關(guān)閉，留存影像資料。計(jì)劃完成期限2015年11月28日。變更完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部負(fù)責(zé)歸檔。111108生產(chǎn)設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)不完整（第八十七條）前處理提取車間、固體制劑車間部分功能房間內(nèi)的設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)上無清潔時(shí)間、有效期、清潔人及復(fù)核人內(nèi)容清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)不完整，原標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)僅有“已清潔”文字描述，無清潔時(shí)間、清潔人、有效期項(xiàng)、復(fù)核人項(xiàng)，設(shè)備清潔可能發(fā)生未經(jīng)復(fù)核的情況，造成其清潔效果合格判斷有誤，風(fēng)險(xiǎn)水平中等。由于各工序有清場(chǎng)合格證，同時(shí)清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄的相關(guān)管理控制，風(fēng)險(xiǎn)可控制度高。3216中生產(chǎn)部負(fù)責(zé)重新設(shè)計(jì)清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡，留存影像資料，計(jì)劃完成時(shí)間2015年11月24日，責(zé)任人生產(chǎn)部經(jīng)理趙智程，該糾正措施完成后，相關(guān)資料質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111109質(zhì)量控制室儀器校準(zhǔn)規(guī)程不夠全面（第二百二十一條）使用頻率較高的儀器，如高效液相，強(qiáng)制檢定期限為2年，在此兩年期間內(nèi)，企業(yè)無自校規(guī)程對(duì)GMP第二百二十一條項(xiàng)下第7點(diǎn)內(nèi)容理解不全面，著重點(diǎn)放在了精密儀器的檢定方面高效液相經(jīng)檢定投入使用一段時(shí)間后（超過半年），可能發(fā)生微小飄逸而影響檢驗(yàn)結(jié)果。但高效液相本身允許存在2%的誤差，同時(shí)每次實(shí)驗(yàn)均按規(guī)定進(jìn)行了系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)，消除系統(tǒng)誤差，總體風(fēng)險(xiǎn)水平較低2112低質(zhì)量部QC室按照變更管理制度要求，新增檢驗(yàn)儀器、設(shè)備期間核查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（BC-JF-0080-V01），規(guī)定使用頻率高的高效液相色譜儀、紫外-可見分光光度計(jì)等定期內(nèi)部校準(zhǔn)頻率，文件由質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)，對(duì)QC人員進(jìn)行培訓(xùn)合格后生效，QA人員跟蹤變更實(shí)施情況至變更關(guān)閉，相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111110個(gè)別檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不全；個(gè)別檢驗(yàn)記錄編碼編制連續(xù)性欠缺；圖譜的表示不符合規(guī)范（第二百二十三條【四】、【六】7）雜質(zhì)檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和石韋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)石韋的雜質(zhì)檢查項(xiàng)規(guī)定3%，但未規(guī)定操作時(shí)具體的石韋檢驗(yàn)取用數(shù)量；小兒氨酚黃那敏顆粒（批號(hào)：151001）的成品檢驗(yàn)記錄中編碼不完整，薄層色譜圖斑點(diǎn)未用顏色蠟筆標(biāo)識(shí)，不能直觀反映薄層情況對(duì)GMP第二百二十三條【四】、【六】7內(nèi)容理解不深刻；檢驗(yàn)人員對(duì)檢驗(yàn)測(cè)試管理制度執(zhí)行不到位操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未規(guī)定雜質(zhì)檢查取用數(shù)量，可能造成檢驗(yàn)人員實(shí)驗(yàn)時(shí)無依據(jù)而隨意稱量，但石韋檢驗(yàn)記錄中規(guī)定取樣量30g，檢驗(yàn)人員按記錄規(guī)定進(jìn)行了稱量檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果可信；小兒氨酚黃那敏顆粒（批號(hào)：151001）的成品檢驗(yàn)記錄中，理化檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)記錄分別編碼，薄層色譜2圖斑點(diǎn)未用顏色蠟筆標(biāo)識(shí)，對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果判斷影響小，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)低2112低質(zhì)量部QC室按照變更管理制度要求，修訂雜質(zhì)檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和石韋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在以上文件中規(guī)定各類藥材雜質(zhì)檢查取樣量；修訂小兒氨酚黃那敏顆粒理化檢驗(yàn)記錄和微生物檢驗(yàn)記錄的編碼，統(tǒng)一為同一個(gè)文件編碼。質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)變更，對(duì)QC人員進(jìn)行培訓(xùn)合格后生效，QA人員跟蹤變更實(shí)施情況至變更關(guān)閉，相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔；質(zhì)量部QC室啟動(dòng)偏差管理制度，嚴(yán)格執(zhí)行檢驗(yàn)與測(cè)試管理制度，用彩色蠟筆繪制薄層色譜圖，留存空白檢驗(yàn)記錄。計(jì)劃在2015年11月29日完成偏差處理單內(nèi)容。偏差處理完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111111前處理提取車間藥材炮制間外水蒸汽排放管道未進(jìn)行有效控制（附錄5中藥制劑第十條）前處理提取車間窗外未采取有效措施對(duì)水蒸汽的排放進(jìn)行有效控制，主要是施工時(shí)水蒸汽管道排放口外接段較短造成的水蒸汽可能進(jìn)入藥材炮制間，對(duì)操作間能見度產(chǎn)生影響。該風(fēng)險(xiǎn)對(duì)炮制過程藥材質(zhì)量影響小，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)低。2112低設(shè)備工程部負(fù)責(zé)延長(zhǎng)水蒸汽排放管道引入主管下疏水閥排放井，對(duì)水蒸汽的排放達(dá)到有效控制，留存影像資料，責(zé)任人設(shè)備工程部經(jīng)理賈繼道，計(jì)劃完成時(shí)間2015年11月29日，該糾正措施完成后，相關(guān)資料質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111112收膏容器規(guī)格不統(tǒng)一，不利于操作（附錄5中藥制劑第十一條）中藥提取車間收膏間內(nèi)，現(xiàn)場(chǎng)放置的收膏桶有大小兩種規(guī)格，收膏操作時(shí)用小