重癥感染治療比較(泰能)ppt課件

,重癥感染的治療碳青霉烯類的比較,提要,1耐藥機(jī)制泵出機(jī)制2臨床療效PK/PD3退熱時(shí)間4治療費(fèi)用,泰能：對(duì)腸桿菌屬的低耐藥性,ChanWCetal.JAntimicrobChemother1999;43:55-60.,在一項(xiàng)體外研究中，泰能(亞胺培南)未選擇出對(duì)腸桿菌屬(陰溝腸桿菌)的耐藥性，而美羅培南和第三、四代頭孢菌素都選擇產(chǎn)生了耐藥性。,耐藥發(fā)生率以每代中的耐藥菌株比例表示,百分比,細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的主要耐藥機(jī)制,產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶(碳青霉烯酶Carbapenemase)外膜通透性降低(膜孔蛋白OprD2或OMPD2缺失)泵出機(jī)制(外排泵:OprM等過度表達(dá))靶位改變(青霉素結(jié)合蛋白:PBPs變異)一種或多種機(jī)制綜合作用,Prof.NiYuXin,Dec.30,2005,耐藥機(jī)制:銅綠假單胞菌和外排泵,AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.,交叉耐藥的機(jī)制:假單胞菌屬,喹諾酮所選擇的突變株可以影響其他類藥物MexAB-OprM主動(dòng)泵出系統(tǒng)可以產(chǎn)生對(duì)美羅培南的耐藥：主動(dòng)泵出是最常見的耐藥機(jī)制MexAB-OprM主動(dòng)泵出系統(tǒng)可以誘導(dǎo)對(duì)其他抗生素的交叉耐藥，如氟喹諾酮、青霉素、頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯和磺胺通道蛋白OprD的丟失僅導(dǎo)致對(duì)碳青霉烯的耐藥抗生素可以導(dǎo)致對(duì)其他種類抗生素的耐藥，也能夠影響其他種類抗生素的耐藥性氟喹諾酮可以導(dǎo)致對(duì)碳青霉烯的耐藥三代頭孢菌素可以導(dǎo)致耐藥性,KohlerTetal.ClinMicrobiolInfect2001;7(Suppl5):7-10.LivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.,外排泵系統(tǒng)引起的美羅培南耐藥銅綠假單胞菌,MexAMexB-OprM青霉烯類頭孢烯類美羅培南氟喹諾酮類四環(huán)素大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素TMP-SMX利福平夫西地酸,MexCMexD-OprJ喹諾酮類青霉素(非羧芐青霉素)頭孢烯類(非頭孢他定)美羅培南四環(huán)素氯霉素新生霉素生物殺菌劑,MexXMexY-OprJ喹諾酮類青霉素(非羧芐青霉素)頭孢烯類(非頭孢他定)美羅培南四環(huán)素氯霉素氨基糖甙類,ChauSLetal.AAC2004;48:4054-5Prof.Pechere,June11,2005,外排泵系統(tǒng)突變流行情況,美羅培南/亞胺培南MIC比率1,比利時(shí)15-27%(HGoossensandBelgiangroup)南非30%(ABrinks)北京29%(DXShen)香港17%(PHHo),Prof.Pechere,June11,2005,2003和2004上海細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究不同碳青霉烯對(duì)綠膿桿菌敏感率,2005年第5卷第1期，第4期，中國抗感染化療雜志,2005年天津血液病醫(yī)院細(xì)菌學(xué)統(tǒng)計(jì)資料不同碳青霉烯對(duì)綠膿桿菌敏感率,摘自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)血液病醫(yī)院細(xì)菌學(xué)統(tǒng)計(jì)資料（2005年第4季度）,基于選擇產(chǎn)生耐藥性的危險(xiǎn)，美羅培南不在一些國家的藥品目錄范圍內(nèi)（瑞士，法國）,Prof.Pechere,June11,2005,藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)比較,藥效學(xué)比較:泰能(亞胺培南)與美羅培南,計(jì)算泰能(亞胺培南)和美羅培南高于MIC(4g/mL和1g/mL)的時(shí)間百分比*用藥方案時(shí)間百分比4g/mL1g/mL泰能(亞胺培南)500mgq6h45%78%美羅培南1gmq8h46%71%,*這一計(jì)算是回顧性的，計(jì)算中所應(yīng)用的數(shù)據(jù)來自以前的藥代動(dòng)力學(xué)研究MoutonJWetal.ClinPharmacokinet2000;39:185-201.,藥代動(dòng)力學(xué)的主要差別:泰能(亞胺培南)對(duì)比美羅培南(膿毒血癥病人),兩組膿毒血癥病人中亞胺培南和美羅培南的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（N=10/組）,NovelliAetal.ClinPharmacokin2005;44:539,NovelliAetal.ClinPharmacokin2005;44:539,泰能(亞胺培南),美羅培南,藥代動(dòng)力學(xué)的主要差別:泰能(亞胺培南)對(duì)比美羅培南(膿毒血癥病人),抗生素經(jīng)驗(yàn)治療的藥代動(dòng)力學(xué)模擬(院內(nèi)血液感染病人),根據(jù)5000個(gè)病人的藥代動(dòng)力學(xué)資料和MysticSurveillance研究的MIC值(由Sentrydata2002審核)，采用蒙特卡羅(MonteCarlo)模擬法計(jì)算不同暴露條件下抗生素殺菌效果的范圍(%tMIC)引起醫(yī)院內(nèi)血液感染的指標(biāo)病原菌株中排除腸球菌,對(duì)于殺菌效果反應(yīng)的目標(biāo)達(dá)成率(70%tMIC)泰能(亞胺培南/西司他丁)1gq8h98.0%美羅培南1gq8h87.6%哌拉西林/他唑巴坦4,5gq8h61.4%,MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032,ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed2005;171:388-416,2005ATS指南HAP,VAP,HCAP起始經(jīng)驗(yàn)性治療的成人靜脈用藥劑量,泰能(亞胺培南):療效,這是泰能-亞胺培南(1.5g/日)與美羅培南(3g/日)治療嚴(yán)重腹腔感染患者的開放式、前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究，結(jié)果證實(shí)：泰能-亞胺培南組的患者退熱更迅速，療程顯著縮短。,臨床治愈=無感染體征和癥狀并且不需要抗生素治療BasoliAetal.ScandJInfectDis1997;29:503-508.,標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量時(shí)的治療費(fèi)用,MIMS中國藥品手冊(cè)2005版ATS2005/IDSA/Sanford20