美羅華ppt課件

美羅華及應(yīng)用注意事項(xiàng),1,美羅華(利妥昔單抗)藥理機(jī)制,CD20抗原位于前B和成熟B淋巴細(xì)胞表面；造血干細(xì)胞、前前B細(xì)胞、正常漿細(xì)胞或其它正常組織不表達(dá)CD20。95%以上的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤瘤細(xì)胞表達(dá)CD20。,2,美羅華(利妥昔單抗)藥理機(jī)制,CD20不會(huì)發(fā)生內(nèi)在化，也不從細(xì)胞膜上脫落進(jìn)入周圍的環(huán)境。CD20不以游離抗原的形式在血漿中循環(huán)，因此不可能與抗體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20結(jié)合。,3,美羅華(利妥昔單抗)藥理機(jī)制,利妥昔單抗與B細(xì)胞上的CD20抗原結(jié)合后，啟動(dòng)介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。B細(xì)胞溶解的可能機(jī)制有：補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC），抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（ADCC）。,4,抗體結(jié)構(gòu),5,抗體結(jié)構(gòu),6,功能區(qū)的作用：VH和VL是結(jié)合抗原的部位；CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志；IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑；IgG的CH3可結(jié)合細(xì)胞表面的FcR。,7,8,美羅華適應(yīng)癥,B淋巴細(xì)胞性腫瘤：（1）B細(xì)胞非何杰金淋巴瘤；（2）慢性淋巴細(xì)胞性白血??；特發(fā)性血小板減少性紫癜,9,美羅華最嚴(yán)重副作用,美羅華最嚴(yán)重副作用為細(xì)胞因子釋放綜合征及腫瘤溶解綜合征。原因：該藥可介導(dǎo)良性和惡性CD20陽(yáng)性細(xì)胞快速溶解，故有大量惡性淋巴細(xì)胞或高腫瘤負(fù)荷患者輸注后可發(fā)生。特別容易發(fā)生于慢性淋巴細(xì)胞性白血病和套細(xì)胞淋巴瘤。,10,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（一）發(fā)熱寒戰(zhàn)原因-美羅華是一種鼠源性人鼠嵌合單抗，含有異體蛋白成份。因此，大多數(shù)病人在初次應(yīng)用美羅華12小時(shí)內(nèi)容易發(fā)生發(fā)熱、寒戰(zhàn)。預(yù)防措施：用藥前30分鐘注射苯海拉明或非那根，靜脈注射地米10-15mg，口服解熱鎮(zhèn)痛藥（消炎痛或芬必得）。,11,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（一）發(fā)熱寒戰(zhàn)治療措施：低熱者-多飲水、物理降溫、適量補(bǔ)液；中熱者-予解熱鎮(zhèn)痛藥物；補(bǔ)充液體量；如持續(xù)不退者予地米10mg靜推；同時(shí)做好保暖工作。,12,美羅華副作用及防治措施,（一）發(fā)熱寒戰(zhàn)觀察指標(biāo)：用藥后觀察體溫變化，30分鐘測(cè)量1次。超過(guò)38以上應(yīng)積極處理，如超過(guò)38.5，暫停藥物。待體溫降至37繼續(xù)用藥，調(diào)整為原滴速的1/2。,13,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（二）低血壓原因：由于美羅華對(duì)心血管有一定的擴(kuò)張作用，故可導(dǎo)致低血壓。預(yù)防措施：全程使用心電監(jiān)測(cè)24小時(shí)，建立特護(hù)單，觀察血壓、脈搏、呼吸及血氧飽和度。用藥前2小時(shí)每15分鐘記錄1次。,14,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（二）低血壓治療措施：1、血壓低于90/60mmHg時(shí)，先減慢滴速或暫停輸入美羅華；改用0.9%NS維持；2、吸氧，腎上腺素1mg靜脈推注，地米5mg靜脈推注。3、血壓恢復(fù)正常后，繼續(xù)用藥，但輸液速度適當(dāng)減慢，調(diào)整為原滴速的1/2。,15,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（三）過(guò)敏反應(yīng)原因：美羅華是一種生物制劑，含有異種蛋白，可導(dǎo)致型過(guò)敏反應(yīng)，輕者出現(xiàn)蕁麻疹，重者出現(xiàn)支氣管痙攣、呼吸困難、喉頭水腫。預(yù)防措施：用美羅華前30分鐘給予非那根25-50mg肌注，地米10-15mg靜滴，口服解熱鎮(zhèn)痛藥物。,16,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（三）過(guò)敏反應(yīng)治療措施：1、立即停止輸入美羅華；2、吸氧、吸痰；3、腎上腺素1mg靜推、氫化考的松75-100mg靜推；4、沙丁胺醇?xì)忪F劑噴霧吸入；,17,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（三）過(guò)敏反應(yīng)必須重視的是：過(guò)敏反應(yīng)一般是在輸注后幾分鐘即會(huì)發(fā)生，所以在輸液最初15分鐘須嚴(yán)密觀察；對(duì)于第1次發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的病人，在第2次應(yīng)用時(shí)仍有可能發(fā)生，須特別重視。,18,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（四）心律失常屬于少見(jiàn)副作用，主要為室早；處理措施：1、停止輸入美羅華；持續(xù)吸氧；2、靜注地米10mg，肌注非那根；3、必要時(shí)含服硝酸甘油；4、癥狀緩解后恢復(fù)輸入，調(diào)整為原滴速的1/2。,19,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（五）肝臟毒性多發(fā)生于有慢性乙肝病人；原因：美羅華致B細(xì)胞溶解，導(dǎo)致乙肝病毒激活，可引起肝壞死甚至暴發(fā)性肝炎。預(yù)防措施：1、合并有乙肝者，盡量不選擇美羅華；2、確需應(yīng)用，須先抗病毒治療（拉米夫定）。,20,美羅華常見(jiàn)副作用及防治措施,（六）其他副作用1、肌肉和骨骼系統(tǒng)：肌痛7%。2、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈7%。3、消化系統(tǒng)：惡心18%，嘔吐7%。4、血管性水腫13%。,21,美羅華應(yīng)用注意事項(xiàng),藥物保存及配置保存于2-8冰箱內(nèi)，輸液在室溫下12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。2-8時(shí)24小時(shí)保持穩(wěn)定。配置應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，嚴(yán)格無(wú)菌損傷。加藥時(shí)不能起泡沫，否則降低療效；故要求加藥時(shí)注射器不可抽有空氣。,22,美羅華應(yīng)用注意事項(xiàng),藥物保存及配置抽取需要量美羅華后，加入0.9%NS內(nèi)（100mg加入100ml生理鹽水中，500mg加入500ml中，一次共600mg美羅華），應(yīng)將針尖深入液面下方注藥，可避免起泡沫；加藥后輕輕搖勻，嚴(yán)禁劇烈晃動(dòng)。,23,美羅華應(yīng)用注意事項(xiàng),因該藥價(jià)格昂貴（22500元/次），輸液時(shí)采用雙重網(wǎng)袋，以防掉落。同時(shí)囑患者家屬勿搖動(dòng)輸液架。該藥見(jiàn)光易分解，輸液時(shí)須避光。應(yīng)用美羅華前后均用生理鹽水沖管。先靜滴小瓶（100mg）后再配制大瓶（500mg），以減少病人一旦出現(xiàn)重度副反應(yīng)時(shí)不能繼續(xù)治療造成的巨大經(jīng)濟(jì)損失。,24,美羅華應(yīng)用注意事項(xiàng),輸液前準(zhǔn)備：備好氧氣、準(zhǔn)備好抗過(guò)敏藥物（腎上腺素、非那根、地米及氫化考的松、沙丁胺醇及硝酸甘油）；全程心電監(jiān)測(cè)、測(cè)量體溫作記錄；建立雙通道。輸液前用藥：輸美羅華前30分鐘口服芬必得或消炎痛片1片，肌注非那根25mg，地米10-15mg靜滴；,25,美羅華應(yīng)用注意事項(xiàng),嚴(yán)格控制輸液速度：美羅華加入生理鹽水中稀釋，配置濃度為1mg/ml。首次應(yīng)用時(shí)開(kāi)始滴速為10-15滴/分，1小時(shí)后無(wú)反應(yīng)速度增加到20-30滴/分。再1小時(shí)后無(wú)反應(yīng)速度增加到40-60滴/分。全程時(shí)間為4-