人工合成抗菌藥PPT課件

.,1,人工合成抗菌藥,.,2,學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握氟喹諾酮類藥物的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉磺胺類、硝基咪唑類的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)了解氟喹諾酮類、磺胺類藥物的分類學(xué)會觀察本類藥物的療效和不良反應(yīng)，能夠熟練實施用藥護(hù)理，并能正確指導(dǎo)患者合理用藥、安全用藥,第三十五章人工合成抗菌藥,.,3,第一節(jié)喹諾酮類藥第二節(jié)磺胺類藥與甲氧芐啶第三節(jié)硝基咪唑類第四節(jié)硝基呋喃類藥,第三十五章人工合成抗菌藥,.,4,第三十五章人工合成抗菌藥,一、概述喹諾酮類抗菌藥含有4-喹諾酮母核、人工合成優(yōu)點：廣譜強(qiáng)效、藥動學(xué)特性好、療效價格比高、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性等為目前治療感（氟喹諾酮類）染性疾病的重要藥物，尤其第三代喹諾酮類藥物,第一節(jié)喹諾酮類藥,.,5,第一節(jié)喹諾酮類藥,分代代表藥第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第三代(1980-1996)諾氟沙星(norfloxacin)(氟喹諾酮類)第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹諾酮類),【發(fā)展概況與分代】,.,6,第一節(jié)喹諾酮類藥,抗菌譜廣（廣譜殺菌劑）G菌：大腸、痢疾、傷寒、嗜血、淋球強(qiáng)G菌：金葡、鏈球敏感厭氧菌、結(jié)核分枝、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌敏感作用機(jī)制：抑制DNA回旋酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（與其它抗菌藥無明顯耐藥性）同類存在交叉耐藥，有增長趨勢,【抗菌作用】,-,+,.,7,第一節(jié)喹諾酮類藥,治療敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、消化系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚和軟組織感染等某些品種還可用于衣原體、支原體所致的感染性疾病的治療,【臨床應(yīng)用】,.,8,第一節(jié)喹諾酮類藥,【不良反應(yīng)】,1.消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等。2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：精神異常、抽搐、驚厥等，并可誘發(fā)癲癇。3.泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：血尿素氮、肌酐升高，結(jié)晶尿，血尿，可逆,.,9,第一節(jié)喹諾酮類藥,【不良反應(yīng)】,4.過敏反應(yīng)：藥疹、皮膚瘙癢或燒灼感；偶見血管神經(jīng)性水腫等；少數(shù)光敏反應(yīng)。5.軟骨損害：幼年,.,10,第一節(jié)喹諾酮類藥,二、常用的喹諾酮類藥,吡哌酸（pipemidicacid，PPA）,抗大腸埃希菌、奇異變形桿菌、痢疾志賀菌用于敏感菌所致的泌尿道、膽道和腸道感染。,.,11,第一節(jié)喹諾酮類藥,諾氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）,抗菌作用：殺菌革蘭陰性菌：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形菌、沙門菌屬、淋病奈瑟菌等。革蘭陽性菌：金葡菌臨床應(yīng)用：敏感菌所致的泌尿道、腸道、呼吸道感染及淋病等。,.,12,第一節(jié)喹諾酮類藥,環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，環(huán)丙氟哌酸）,抗菌作用：抗菌譜廣，對革蘭陽性、陰性菌如金葡菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等有效；對肺炎軍團(tuán)菌、彎曲菌及支原體、衣原體也有效；對多數(shù)厭氧菌無效。臨床應(yīng)用：呼吸道、泌尿道、腸道、膽道、盆腔、皮膚軟組織、骨與關(guān)節(jié)以及眼、耳鼻咽喉等部位感染。,.,13,第一節(jié)喹諾酮類藥,氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）,抗菌作用：對革蘭陽性和革蘭陰性菌如銅綠假單胞菌、耐藥金葡菌、厭氧菌、奈瑟菌屬及結(jié)核分枝桿菌等均有較強(qiáng)的抗菌作用。臨床應(yīng)用：敏感菌所致的泌尿生殖道、呼吸道、腸道、膽道、皮膚軟組織、盆腔和耳鼻咽喉等部位的感染。與異煙肼、利福平合用于結(jié)核病。,.,14,第一節(jié)喹諾酮類藥,左氧氟沙星（levofloxacin，利氧沙星）,抗菌作用：對表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌、厭氧菌、衣原體、支原體及軍團(tuán)菌有較強(qiáng)的殺滅作用。臨床應(yīng)用：敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染，效果良好。不良反應(yīng)少。,.,15,第一節(jié)喹諾酮類藥,莫西沙星（moxifloxacin）,抗菌作用：抗菌譜廣，對青霉素敏感或耐藥肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、肺炎軍團(tuán)菌、厭氧菌等均有效。臨床應(yīng)用：敏感菌所致的呼吸道感染，如慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎（包括青霉素耐藥的社區(qū)獲得性肺炎）、急性鼻竇炎等皮膚及軟組織感染,.,16,第一節(jié)喹諾酮類藥,加替沙星（gatifloxacin）,抗菌作用：對產(chǎn)酶的金葡菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等均有效。對肺炎軍團(tuán)菌、及支原體、衣原體等也均有較強(qiáng)的抗菌活性?？诜锢枚葹?6。臨床應(yīng)用：敏感菌所致的各種感染性疾病，包括慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、急性鼻竇炎、單純性及復(fù)雜性泌尿系感染等。,.,17,第一節(jié)喹諾酮類藥,三、喹諾酮類藥用藥護(hù)理,1.因本類藥物可致軟骨損害，孕婦、未成年人禁用。2.精神病或癲癇病史者、喹諾酮類過敏者禁用。3.環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星和司氟沙星等應(yīng)在避免日照的條件下保存和應(yīng)用。4.避免與堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻斷劑以及含鋁、鈣、鐵等多價陽離子的制劑同服，以免胃酸降低而使本類藥物的吸收減少。,.,18,第一節(jié)喹諾酮類藥,5.利福平、紅霉素、氯霉素等抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥可降低氟喹諾酮類藥物的抗菌活性，應(yīng)避免同時服用。6.氟喹諾酮類藥物抑制茶堿的代謝，使茶堿的血藥濃度升高，毒性反應(yīng)加重，應(yīng)引起重視。7.與非甾體類抗炎藥并用，可增加中樞毒性反應(yīng)。,三、喹諾酮類藥用藥護(hù)理,.,19,第三十五章人工合成抗菌藥,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,磺胺類藥對醫(yī)藥界的兩大貢獻(xiàn),1.開創(chuàng)了用化學(xué)藥物治療感染性疾病的新紀(jì)元2.建立了抗代謝學(xué)說,.,20,第三十五章人工合成抗菌藥,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,一、磺胺類藥,優(yōu)點：抗菌譜廣使用方便（口服制劑）穩(wěn)定性強(qiáng)缺點：不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏抗菌活性不高易耐藥且同類存在交叉耐藥性,.,21,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,抗菌譜較廣多數(shù)G、G菌）敏感：溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、痢疾志賀菌次敏（G桿菌）：腸菌、流感、傷寒（SMZ）、綠膿、沙眼衣原體、放線菌無效：G桿菌；立克次體、螺旋體、支原體,【抗菌作用】,-,+,-,+,一、磺胺類藥,.,22,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,【作用機(jī)制】,磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能，增強(qiáng)抗菌作用；擴(kuò)大抗菌譜；延緩耐藥性。,二氫蝶啶,對氨基苯甲酸（PABA）,L谷氨酸,+,+,二氫葉酸,二氫葉酸合成酶,二氫葉酸還原酶,磺胺類,甲氧芐啶（TMP）,四氫葉酸,一碳單位,食物,核酸合成,.,23,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,【磺胺類藥的分類、作用特點和臨床應(yīng)用】,1.用于全身性感染的磺胺藥（腸道易吸收類）短效磺胺異噁唑（SIZ）尿路感染長效磺胺甲氧嘧啶（SMD）少用中效磺胺嘧啶（SD）流腦首選磺胺甲噁唑（SMZ）泌尿道、消化道呼吸道感染（與TMP合用）,一、磺胺類藥,.,24,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,2.用于腸道感染的磺胺藥（腸道難吸收類）柳氮磺吡啶（SASP）抗炎、抗菌、免疫抑制治療非特異性結(jié)腸炎3.外用磺胺藥磺胺嘧啶銀(SD-Ag)燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺米隆(SML),【磺胺類藥的分類、作用特點和臨床應(yīng)用】,一、磺胺類藥,.,25,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,【不良反應(yīng)】,1.腎損害：磺胺藥及其乙?；a(chǎn)物，在酸性尿中易析出結(jié)晶，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞和尿閉等。2.過敏反應(yīng)：皮疹、固定型藥疹、藥熱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎。,一、磺胺類藥,.,26,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,【不良反應(yīng)】,3.對血液和造血系統(tǒng)的影響：粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者可致溶血反應(yīng)。4.中樞反應(yīng)：頭暈、頭痛、乏力、精神不振等。5.其他：消化道反應(yīng)、肝損害。,一、磺胺類藥,.,27,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,抗菌譜與磺胺藥相似，較強(qiáng)，對多種G菌和G菌有效，單用易致細(xì)菌耐藥性，常與SMZ或SIZ合用。抑制細(xì)菌二氫葉酸（FH2）還原酶。,二、甲氧芐啶（trimethoprim，TMP，磺胺增效劑）,+,-,.,28,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,1.告訴患者用磺胺藥期間應(yīng)大量飲水，或同服碳酸氫鈉。定期查尿并避免長期用藥，注意觀察尿量、尿色等，一旦出現(xiàn)異常，及時報告醫(yī)生。老年人及肝、腎功能不全者慎用或禁用。2.用藥前詢問有無藥物過敏史，用藥期間注意觀察有無皮疹、皮膚瘙癢或粘膜潰瘍等反應(yīng)，如出現(xiàn)類似反應(yīng)，及時報告醫(yī)生。,三、磺胺類藥和甲氧芐啶的用藥護(hù)理,.,29,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,3.告知患者定期檢查血常規(guī)必要性，囑患者注意有無喉痛、發(fā)熱、全身乏力、蒼白等，有反應(yīng)須立即報告，并及時停藥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者禁用磺胺藥。4.磺胺嘧啶（SD）堿性很強(qiáng)，不能用葡萄糖等偏酸性溶液稀釋，必須用注射用水或生理鹽水稀釋混勻。輸液中禁止與碳酸氫鈉和維生素C配伍；靜注和靜滴不可漏于皮下，否則可致劇痛和組織壞死。,三、磺胺類藥和甲氧芐啶的用藥護(hù)理,.,30,第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶,5.早產(chǎn)兒、新生兒、孕婦、哺乳期婦女、骨髓造血功能不全、有磺胺過敏史者及嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用磺胺類藥和甲氧芐啶。6.磺胺類藥可使磺酰脲類降、香豆素類、甲氨蝶呤的游離血藥濃度升高，嚴(yán)重者出現(xiàn)低血糖、出血傾向、甲氨蝶呤中毒，聯(lián)合應(yīng)用時注意調(diào)整劑量。,三、磺胺類藥和甲氧芐啶的用藥護(hù)理,.,31,第三十五章人工合成抗菌藥,第三節(jié)硝基咪唑類,甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）,【作用和臨床應(yīng)用】1.抗厭氧菌殺滅革蘭陰性厭氧桿菌、革蘭陽性厭氧芽胞梭菌、厭氧球菌。用于厭氧菌引起的敗血癥、菌血癥、壞死性肺炎、盆腔炎、腹膜炎、腹腔感染、骨髓炎、中耳炎及口腔感染等。2.抗阿米巴原蟲腸內(nèi)、腸外阿米巴病的首選藥。3.抗陰道滴蟲陰道滴蟲病的首選藥。4.抗賈第鞭毛蟲,.,32,第三十五章人工合成抗菌藥,第三節(jié)硝基咪唑類,甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）,【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、舌炎、口腔金屬味等；2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)頭痛、頭暈、肢體麻木、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)及驚厥等；3.過敏反應(yīng)蕁麻疹、潮紅、白細(xì)胞輕度減少等；4.致癌、致畸；5.飲酒和含乙醇飲料發(fā)生雙硫侖反應(yīng)。,.,33,第三節(jié)硝基咪唑類,替硝唑（tinidazole，甲硝磺酰咪唑）,對厭氧菌作用強(qiáng)而持久，對脆弱類擬桿菌及梭桿菌屬的作用較甲硝唑強(qiáng)。用于厭氧菌感染、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲病、梨形鞭毛蟲病、腸道和肝阿米巴病。也用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍。不良反應(yīng)少而輕。服藥期間應(yīng)禁酒。,.,34,第三節(jié)硝基咪唑類,奧硝唑（ornidazoie，氯丙硝唑）,用于由厭氧菌感染引起的多種疾病。泌尿生殖道毛滴蟲、賈第鞭毛蟲感染引起的疾病。用于腸、肝阿米巴病。不良反應(yīng)與替硝唑基本相同。,.,35,第三十五章人工合成抗菌藥,抗菌譜廣，對G菌和G菌均有殺菌作用。不易耐藥，與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性?？咕饔脵C(jī)制：抑制乙酰輔酶，干擾菌體糖代謝而呈現(xiàn)作用。抗菌作用特點：毒性較大，血中濃度低，不適用于全身性感染。常用藥物：呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮。,第四節(jié)硝基呋喃類,+,-,.,36,第三十五章人工合成抗菌藥,患者，女，52歲。既往有支氣管哮喘病史30年，有青霉素、頭孢類藥物過敏史。患者受涼后出現(xiàn)咳嗽、咳黃痰、喘息，伴發(fā)熱。診斷：支氣管哮喘合并感染。先后給予左氧氟沙星、氨茶堿靜脈滴注，靜脈滴注左氧氟沙星過程中患者無不適，靜脈滴注氨茶堿約200ml時患者突