醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指導原則培訓課件.ppt

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范廠房與設備,主講人：,1,主要內(nèi)容,一、修訂依據(jù)二、修訂原則三、主要變化四、廠房與設施五、設備,2,規(guī)范（修訂版）,國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號公告共十三章，八十一條總則、機構(gòu)與人員、廠房與設施、設備、文件管理、設計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、銷售和售后服務、不合格品控制、不良事件監(jiān)測、分析和改進、附則原規(guī)范十三章，六十九條，“資源管理”主要內(nèi)容源于ISO13485YY/T0287,3,修訂依據(jù),條例第二十三條：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應當對醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)設備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制、企業(yè)的機構(gòu)設置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項作出明確規(guī)定。（主要內(nèi)容）,4,修訂依據(jù),第二十四條：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行；嚴格按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強制性標準以及經(jīng)注冊或者被備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當定期對質(zhì)量管理體系運行情況進行自查，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。（誰實施）,5,修訂依據(jù),第二十二條受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進行審核，按照國務院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行核查。對符合規(guī)定條件的，準予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規(guī)定條件的，不予許可并書面說明理由。（許可條件）,6,修訂依據(jù),醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）第四條國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實施。（總則）第十條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進行審核，并按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展現(xiàn)場核查。（許可條件）,7,修訂依據(jù),第三十八條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系并保持有效運行。（生產(chǎn)質(zhì)量管理企業(yè)主體）第四十一條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對質(zhì)量管理體系運行情況進行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報告（企業(yè)責任）7,8,修訂原則,一、條例明確規(guī)定的內(nèi)容第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動，應當具備下列條件：（一）有與生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設備以及專業(yè)技術(shù)人員；（二）有對生產(chǎn)的醫(yī)療器械進行質(zhì)量檢驗的機構(gòu)或者專職檢驗人員以及檢驗設備；（三）有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度；,9,修訂原則,（四）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的售后服務能力；（五）產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求。產(chǎn)品技術(shù)要求二、語言文字符合中國習慣三、調(diào)整彌補：缺失不足,10,主要變化,一、刪除無菌植入性器械條款規(guī)范第三十七條建立滅菌過程確認程序，初次實施前進行確認，記錄。第三十八條植入性可追溯性要求。,11,主要變化,二、增加的內(nèi)容如：將資源管理中，第七條和第八條人員要求，并入機構(gòu)與人員；第九條生產(chǎn)企業(yè)應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。分解為修訂版：廠房與設施7條（其中4條來自無菌細則），設備5條等硬件要求。,12,主要變化,供應商的要求：依據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第四十六條，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當加強采購管理，建立供應商審核制度，對供應商進行評價，確保采購產(chǎn)品符合法定要求。第四十七條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當對原材料采購、生產(chǎn)、檢驗等過程進行記錄。記錄應當真實、準確、完整，并符合可追溯的要求。,13,主要變化,第四十一條企業(yè)應當建立供應商審核制度，并應當對供應商進行審核評價。必要時，應當進行現(xiàn)場審核。第四十二條企業(yè)應當與主要原材料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔的質(zhì)量責任?？偩?015年第1號通告醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南。,14,主要變化,質(zhì)量控制第五十八條生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或證書。(條例第二十四條）需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。,15,主要變化,批檢驗記錄第五十條每批（臺）產(chǎn)品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。檢驗記錄應當包括進貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或證書等。,16,主要變化,銷售與售后服務第六十五條由使用單位或者其他企業(yè)進行安裝、維修的，生產(chǎn)企業(yè)應當提供安裝要求、標準和維修零部件、資料、密碼等，并進行指導。不良事件監(jiān)測、分析和改進第七十八條生產(chǎn)企業(yè)應當定期開展管理評審，對質(zhì)量管理體系進行評價和審核，以確定其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。,17,18,第一章總則,本章作為規(guī)范的總綱，旨在明確起草宗旨、依據(jù)、適用范圍，特別強調(diào)生產(chǎn)企業(yè)是執(zhí)行的主體。本章共4條第一條為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務院令第650號）、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），制定本規(guī)范。(宗旨和依據(jù)),19,第一章總則,第二條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）在醫(yī)療器械設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等過程中應當遵守本規(guī)范的要求。(適用范圍)第三條企業(yè)應當按照本規(guī)范的要求,結(jié)合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運行。(責任主體)第四條企業(yè)應當將風險管理貫穿于設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產(chǎn)品存在的風險相適應。（風險意識）,20,第三章廠房與設施,醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房、設施是實施本規(guī)范的先決條件，廠房設計布局、建造及其配套設施應與產(chǎn)品特性、規(guī)模相適應，便于清潔和日常維護。本章共7條規(guī)定，是醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境、設施等硬件的基本要求。無菌附錄16條、植入18條、體外診斷試劑25條,21,第三章廠房與設施,第十二條廠房與設施應當符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙。1、選址，防止周圍環(huán)境對生產(chǎn)和質(zhì)量的影響，防止生產(chǎn)過程產(chǎn)生的污染因子對周圍環(huán)境的影響。如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少、無嚴重污染源，遠離鐵路、碼頭、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠、堆場等有嚴重空氣污染、振動或噪聲干擾的地方。,22,第三章廠房與設施,2、總體布局，不同區(qū)域不得相互妨礙，不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)的影響，防止輻射、噪音、污染等。如試劑研發(fā)過程中未知因素的對生產(chǎn)的影響，檢驗過程中陽性因子對生產(chǎn)的影響等。3、危險品倉庫應設置在安全地方，防凍、降溫、消防措施。4、麻醉藥品、劇毒藥品應設專庫（柜）保存。5、實驗動物房6、鍋爐房,23,第三章廠房與設施,第十三條廠房與設施應當根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應的潔凈級別要求合理設計、布局和使用。生產(chǎn)環(huán)境應當整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關技術(shù)標準的要求。產(chǎn)品有特殊要求的，應當確保廠房的外部環(huán)境不能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，必要時應當進行驗證。1、生產(chǎn)車間面積、功能間、區(qū)域劃分、凈化級別2、工藝用水3、空氣凈化系統(tǒng)4、壓縮空氣,24,第三章廠房與設施,第十四條廠房應當確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或者間接受到影響，廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風控制條件?？刂茥l件，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄。,25,第三章廠房與設施,第十五條廠房與設施的設計和安裝應當根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動物進入。對廠房與設施的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。,26,第三章廠房與設施,第十六條生產(chǎn)區(qū)應當有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應。最大量，滿負荷，最差狀態(tài)原則1、與產(chǎn)品種類、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)規(guī)模相適應；2、按照工藝流程，劃分生產(chǎn)區(qū)域；3、生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整、變動，應該按照程序文件批準，必要時要進行驗證；4、多品種生產(chǎn)時，劃分的區(qū)域不交叉、干擾、影響。,27,第三章廠房與設施,第十七條倉儲區(qū)應當能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。1、與生產(chǎn)規(guī)模和技術(shù)要求匹配，區(qū)域劃分清楚，保證所有產(chǎn)品、原材料按區(qū)域秩序存放。2、所有物料應明確標識和分類；3、建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應與實物相符，并能反映出物料的基本信息。,28,第三章廠房與設施,第十八條企業(yè)應當配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。產(chǎn)品技術(shù)要求和質(zhì)量控制需要的，諸如理化、無菌、微生物、陽性間、留樣等。,29,附錄,【環(huán)境要求】2.2.1應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙o菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。（無菌/植入/體外診斷試劑）,30,2.2.14生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟，（植入2.2.15/體外診斷試劑2.2.2）,31,設計原則,設計原則,2.2.2應當根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。（無菌/植入/體外診斷試劑）【檢查要點】查詢證實，數(shù)據(jù)支持,32,設計原則,2.2.14潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應當便于清潔，不受清潔和消毒的影響。(植入2.2.15)【體外診斷試劑】2.2.13潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。,33,設計原則,2.2.14植入2.2.15100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。【體外診斷試劑】2.2.15潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。,34,潔凈級別控制,無菌6條、植入7條【總要求】2.2.10潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別指標應當符合醫(yī)療器械相關行業(yè)標準的要求。（植入2.2.11）,35,潔凈級別控制,1、100級/10,000級2.2.3植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件；2.2.7對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應當在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。(植入2.2.8）2.2.6無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級潔凈度級別。(體外診斷試劑),36,潔凈級別控制,2、10,000級2.2.3植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，2.2.5主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別。2.2.5陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。(體外診斷試劑),37,潔凈級別控制,3、100,000級2.2.4與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，2.2.3主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，2.2.4主要與組織和組織液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別。,38,潔凈級別控制,3、100,000級2.2.4酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100,000級潔凈度級別。,39,潔凈級別控制,4、300,000級2.2.5與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，(植入2.2.6)其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于300,000級潔凈度級別。,40,潔凈級別控制,4、300,000級2.2.6與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置應當遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求；若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應當在不低于300,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。(植入2.2.7),41,潔凈級別控制,2.2.8潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，但不得低于300,000級。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應當在10,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。（植入2.2.9）,42,潔凈室設計,2.2.9潔凈室（區(qū)）應當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應當合理。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。（植入2.2.10、體外診斷試劑2.2.9）2.2.12潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應有緩沖設施。（體外診斷試劑）,43,溫濕度控制,2.2.11潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在1828，相對濕度控制在45%65%。（植入2.2.12、體外診斷試劑2.2.9）,44,設計原則,2.2.12進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。（植入2.2.13、體外診斷試劑2.2.10）,45,設計原則,2.2.13潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作臺應當光滑、平整、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清潔處理和消毒。（植入2.2.14）,46,設計原則,2.2.15潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應當經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。（植入2.216）2.2.16潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應當與潔凈室（區(qū)）面積相適應。(植入2.217、體外診斷試劑2.2.22）,47,設計原則,2.2.18對植入性的非無菌醫(yī)療器械或使用前預期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平，應當建立一個受控的環(huán)境來確保該確認的清潔和包裝過程。非無菌提供生物負載,48,體外診斷試劑,2.2.16產(chǎn)塵操作間應當保持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染。實施細則附錄A第五條藥品GMP第五十二條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染，并便于清潔。,49,體外診斷試劑,2.2.17對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應當在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。實施細則第二十二條第一款,50,體外診斷試劑,2.2.18生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的，應當使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。實施細則附錄A第三十、三十一條,51,體外診斷試劑,2.2.19進行危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進行過濾處理后方可排出。應當對過濾器的性能進行定期檢查以保證其有效性。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應當有相應的防護措施。實施細則附錄A第三十條,52,體外診斷試劑,2.2.20對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應當按照有關部門頒布的行業(yè)標準人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則實驗室生物安全通用要求等相關規(guī)定，配備相應的生物安全設施。新修改條款,53,體外診斷試劑,2.2.21生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應當在獨立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒。實施細則第二十三條,54,體外診斷試劑,2.2.7普通類化學試劑的生產(chǎn)應當在清潔環(huán)境中進行。2.2.23對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應當在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。實施細則第二十條原文,55,體外診斷試劑,清潔條件的基本要求：要有防塵、通風、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應當有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應當便于清潔，墻、頂部應平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應當光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應當對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、清洗和消毒；應當根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。實施細則第二十一條原文,56,體外診斷試劑,2.2.24、易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應當符合國家相關規(guī)定。所涉及的物料應當列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應的防護規(guī)程。實施細則第十五、十六條整合,57,體外診斷試劑,2.2.25動物室應當在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。實施細則第二十八條原文刪除“生產(chǎn)中使用的”動物室。,58,檢查要領,基本準則：風險控制，原則性靈活性1、產(chǎn)品特點和技術(shù)要求2、最大程度地降低污染和影響,59,案例,【環(huán)境】企業(yè)廠區(qū)靠近交通干道；廠區(qū)內(nèi)有露土地面，露天堆有沙石；【設施】人流進入萬級潔凈車間流程中換鞋后（更換潔凈服前）未設置洗手裝置，且換衣后采用手持式消毒液噴罐進行手消毒；查見萬級潔凈車間部分操作間（如制膜間）未配備溫濕度計；2號萬級潔凈車間，組裝間濕度值（67%）超過控制范圍（45-65%）；企業(yè)文件規(guī)定潔凈室/區(qū)濕度應80%。,60,案例,【生產(chǎn)車間】潔凈區(qū)功能間未完全按生產(chǎn)工藝進行設置，如無原材料清洗、剝離等房間、容器具清洗間未設置洗滌池及容器具存放區(qū)。微生物限度室、陽性對照室用無菌服的清洗、干燥和整理在普通環(huán)境進行。環(huán)氧乙烷滅菌后產(chǎn)品解析過程設置于開放區(qū)域，所釋放有毒氣體可直接擴散至滅菌辦公室等區(qū)域；,61,案例,【生產(chǎn)車間】潔凈車間工藝布局有交叉往復的現(xiàn)象，未設置物料暫存間；潔凈室傳遞窗外增加了一個脫外包間，但沒有任何防護措施（沒有安裝門），與外環(huán)境直接相通；燈檢、檢漏、除菌過濾工序均在同一房間同一百級層流罩下操作；無菌室準備間的傳遞窗內(nèi)未安裝紫外燈管；潔凈車間物流入口處未設置脫包間/物料凈化間,且所設置雙層傳遞窗尺寸不能滿足產(chǎn)品零配件-海羅管（含包裝長度約2米）要求。,62,案例,【生產(chǎn)車間】潔凈室走廊區(qū)高效送風口與頂棚相接處密封不嚴；潔凈區(qū)線路管接口密封不嚴；擠出車間（萬級）中擠出設備所配備的抽氣罩管道與房頂接口處密封不嚴，封口處有黑色積塵；十萬級潔凈車間內(nèi)末道清洗間甩干機下水管路末端及中間部位開口，且開口朝上，未能保持密閉；精細間洗槽排水管道與下水管道連接處用透明膠帶臨時簡易纏裹，未能有效進行密封；緩沖間安全門底部與地面之間縫隙過大。萬級區(qū)男二更送風口和回風口均在上方，易形成死角。,63,案例,【壓差】一樓潔凈間一更與非潔凈區(qū)間，無指示壓差的裝置；外界物料傳遞窗口與十萬級車間無指示壓強裝置；緩沖間（萬級）同男/女二更室（十萬級）間未配備壓差表；萬級車間與十萬級車間之間的壓差裝置失效；萬級潔凈車間緩沖區(qū)與十萬級之間壓差計實時顯示值為3-4Pa；無菌室外未見壓差指示裝置。微生物檢驗室不同級別區(qū)域間壓差表不全。,64,案例,【檢驗室】檢驗場地擁擠，如準備間面積約15平方米，但擺放有消毒鍋、培養(yǎng)箱、澄明度儀、凈化工作臺、微粒檢測儀、并用于存放和配制生物、化學試劑；缺靜壓差和總有機碳的檢測設備。企業(yè)設立了無菌檢測室、微生物限度檢測室及陽性對照室，但陽性室未配置生物安全柜，純化水微生物限度檢測未配置膜過濾裝置。微生物限度室、無菌檢測室、陽性檢測室的萬級環(huán)境與外界交界處，未設置壓差表，陽性檢測室與二更之間未設壓差表。,65,案例,【倉庫】原材料庫區(qū)域劃分不明確，且與半成品共同存放；原材料庫存放原料的種類多，貨架未編號，查找原料有一定困難；貨位卡上沒有設計批號欄，批號的填寫不規(guī)范；原料庫、包裝材料庫、成品庫，防昆蟲、防小動物等防護措施不全。高架庫房內(nèi)燈具數(shù)量配備不足，局部照明不能滿足庫房管理需要；原料庫的危險品存儲僅設區(qū)域，未設鎖。原料庫不通風，其中存放氨水、甲醛、毒性試劑未單獨存放；環(huán)氧乙烷存放區(qū)域未按危險品庫管理；成品庫中存放II型成品的冰箱上溫度顯示為9，而該II型產(chǎn)品的儲存條件為4-8。,66,案例,【壓縮空氣】壓縮空氣制氣處理，有三級過濾，氣體通過管道進入萬級潔凈間用于吹干管路處無末道過濾；起搏器清洗后吹干用的壓縮氮氣未經(jīng)任何處理，直接使用；壓縮空氣系統(tǒng)（設備編號：SB-QT-055）顯示屏系統(tǒng)顯示“空氣濾更換時間到，請停機更換”仍在運行；,67,案例,【壓縮空氣驗證】采用書面論證方式對潔凈室內(nèi)使用壓縮空氣等工藝用氣確認，未能提供過濾后空氣或用氣點端的塵埃粒子含量等空氣質(zhì)量驗證記錄；所提供醫(yī)用膠原膜酶氮氣系統(tǒng)的驗證報告顯示，采取試驗方法為定量氣體通過定量水過濾后不溶性微粒及細菌總數(shù)計數(shù)，未確定氮氣以氣泡狀態(tài)通過定量過濾水時不溶性微粒及細菌的過濾效果；大支架輸送系統(tǒng)干燥室使用的壓縮空氣未經(jīng)過驗證。,68,案例,【工藝用水】企業(yè)配備有制水能力250L/h的純化水制備裝置，但現(xiàn)場查見潔凈車間中僅潔具間通入了純化水管路，精洗間、制料間、制膜間、器具洗滌間等工藝用水用水點未通入純化水管路；經(jīng)檢查指出后，企業(yè)突擊整改，鋪設了相應管路至相關用水點，但未能提供改造后水質(zhì)全項檢測結(jié)果；,69,案例,【工藝用水】未能提供工藝用水（純化水、注射用水）用量分析記錄；拉管機冷卻水等采用飲用水是否會造成產(chǎn)品污染未作驗證；采用超濾除熱源純水儀制備純化水，產(chǎn)水量與實際用量不相適應，且未安裝管道輸送；*生產(chǎn)車間管材擠出需要工藝用水，車間內(nèi)未見工藝用水制備設備，生產(chǎn)區(qū)存放大量無標識的桶裝水，墻壁上標示為蒸餾水。,70,案例,【潔凈監(jiān)測】潔凈車間監(jiān)測文件中未規(guī)定監(jiān)測的頻次；查1號潔凈間沉降菌檢測規(guī)程附有采樣點分布圖，其中組裝間采樣點設定為4點，而所提供12年沉降菌檢測記錄顯示實際采用6個采樣點；潔凈區(qū)監(jiān)測記錄中無塵埃粒子的原始打印數(shù)據(jù)；潔凈室環(huán)境檢測操作程序只明確各檢測項目的檢測周期，未提及是動態(tài)還是靜態(tài)檢測；檢測記錄中，懸浮粒子檢測均為動態(tài)，沉降菌檢測未標注動態(tài)和靜態(tài)。,71,案例,【潔凈監(jiān)測】沒有對產(chǎn)品的微粒污染進行監(jiān)視和驗證；抽查11年1月12日環(huán)境監(jiān)測記錄顯示：其中換氣次數(shù)檢測記錄表中控制要求為20次/小時，同其潔凈室環(huán)境定期監(jiān)測文件規(guī)定值（25次/小時）不一致；且查見精洗間換氣次數(shù)不合格（19次/小時），采取了加大回風口措施，但未能提供采取措施后的結(jié)果記錄；潔凈室監(jiān)測管理SOP（SOP8820-V1）中規(guī)定不連續(xù)生產(chǎn)，開工前只檢測風速、靜壓差、沉降菌，未按規(guī)定做全項目的監(jiān)測。,72,案例,【工作服】沒有明確區(qū)分潔凈工作服和無菌工作服的管理要求；查見二車間（萬級）中潔凈服同潔凈工作鞋采用同一臺洗衣機清洗，且該洗衣機無烘干功能；微生物實驗室無菌工作服在萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)清洗，但無菌工作服管理規(guī)定（編號：GL-PM-046-A00）未對實驗室無菌工作服的轉(zhuǎn)運作出要求。(1902),73,案例,【工作服】潔凈工作服和工作帽未能有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，無菌工作服不能包蓋腳部；無菌工作服未按要求在相應級別清洗、干燥和整理；潔凈工作服和無菌工作服未分別清洗、干燥和整理；不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服在同一級別潔凈環(huán)境中清洗。,74,案例,【人員凈化】進入潔凈室人員凈化程序與實際不完全一致；非潔凈區(qū)進入潔凈區(qū)未配備相應的工作鞋；公司潔凈區(qū)管理制度中規(guī)定了手指及手面每2小時消毒一次，但實際生產(chǎn)中未進行手消毒；企業(yè)未能提供間隔一定時間對手再消毒的記錄。,75,第四章設備,本章共5條，是醫(yī)療器械生產(chǎn)，必備的硬件要求，也是滿足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件。設備的特性和選型必須與產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模相適應，便于清潔和日常維護。無菌/植入器械5條，外診斷試劑6條，其中4條相同，增加2條,76,第四章設備,第十九條企業(yè)應當配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設備、工藝裝備等，并確保有效運行。工藝流程、工藝參數(shù)質(zhì)量控制、生產(chǎn)效率等。,77,第四章設備,第二十條生產(chǎn)設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預定用途，便于操作、清潔和維護。生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，防止非預期使用。企業(yè)應當建立生產(chǎn)設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。1、設備最大生產(chǎn)能力應大于設計工藝要求2、設備最高工作精度應高于工藝精度要求,78,第四章設備,第二十一條企業(yè)應當配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗儀器和設備，主要檢驗儀器和設備應當具有明確的操作規(guī)程。第二十二條企業(yè)應當建立檢驗儀器和設備的使用記錄，記錄內(nèi)容