制藥機(jī)械URS的概念與要素

制藥機(jī)械URS的概念與要素用戶需要標(biāo)準(zhǔn)URS（UserRequirementSpecification）這個詞位在FDA的許多文件中常出現(xiàn)，而國內(nèi)權(quán)威文獻(xiàn)藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）（國家食品藥品監(jiān)督管理局主編）對URS也有較多的論述，可見URS在現(xiàn)代制藥生產(chǎn)中的重要性。然而，國內(nèi)對URS這一科學(xué)與現(xiàn)代的理念較為陌生，表現(xiàn)在大多的制藥生產(chǎn)企業(yè)與制藥機(jī)械制造商對URS不重視，尤其是制藥生產(chǎn)企業(yè)在項目建設(shè)、生產(chǎn)工藝、設(shè)備采購、驗證等過程中仍停留在較為原始的層面上，忽視了進(jìn)行這些過程的最基礎(chǔ)工作URS。本文將從URS的概念出現(xiàn)，闡述了制藥生產(chǎn)中眾多URS之一的制藥機(jī)械URS的要素。 1制藥機(jī)械URS的概念 1.1URS與制藥機(jī)械URS的定義 （1）URS是指用戶需要標(biāo)準(zhǔn)或用戶技術(shù)要求，其是使用方提出要求的標(biāo)準(zhǔn)，此標(biāo)準(zhǔn)將由項目功能標(biāo)準(zhǔn)（FS）與設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)（DS）而實施。 （2）制藥機(jī)械URS主要是為了定義用戶對制藥機(jī)械產(chǎn)品所期望達(dá)到的，且詳細(xì)的、可衡量的需求與技術(shù)參數(shù)。表現(xiàn)形式為技術(shù)參數(shù)與規(guī)格。 制藥機(jī)械URS將用來確定制藥機(jī)械的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。其分為三個階段：第一階段為提供用戶需求說明；第二階段為技術(shù)參數(shù)的確立，其由用戶和制造商制定，詳細(xì)說明制藥機(jī)械產(chǎn)品的需求及性能指標(biāo)；第三階段主要為技術(shù)規(guī)格的確認(rèn)。 1.2制藥機(jī)械URS在驗證中的關(guān)系 以藥用凍干機(jī)驗證的為例，制藥機(jī)械URS在驗證中的關(guān)系如圖1所示，從圖中可知制藥機(jī)械URS在驗證中處最為基礎(chǔ)的地位，也是進(jìn)行其它驗證的準(zhǔn)繩。 1.3制藥機(jī)械URS建立的目的 （1）以文件形式本文件記錄和證明制造商所生產(chǎn)的制藥機(jī)械產(chǎn)品的所有要求； （2）提供相應(yīng)的文件來保證制造商生產(chǎn)的制藥機(jī)械產(chǎn)品符合用戶的需求。 2制藥機(jī)械URS的要素 2.1制藥機(jī)械URS的前提 （1）文件所定義的URS是適用于哪個用戶的哪種制藥機(jī)械產(chǎn)品； （2）文件由誰編寫，它描述哪個制造商與哪個用戶的的責(zé)任，還包含有相關(guān)的批準(zhǔn)簽名、支持文件和其它文件包中一般都有的要素。同時，完成后所有的支持?jǐn)?shù)據(jù)和文件都附在驗證文件中。 2.2制藥機(jī)械URS的目的 （1）文件記錄是為了證明哪個用戶在何地何位使用該制藥機(jī)械產(chǎn)品的所有要求； （2）提供相應(yīng)的文件來保證哪個制造商所生產(chǎn)的哪種制藥機(jī)械產(chǎn)品符合哪個用戶的需求。 2.3制藥機(jī)械URS中技術(shù)參數(shù)與性能的要素 應(yīng)以制藥機(jī)械產(chǎn)品整機(jī)各部件中的主要結(jié)構(gòu)或零件為分別敘述對象，在分別敘述過程中可按下述內(nèi)容對其進(jìn)行可行性的敘述，其可根據(jù)不同機(jī)型與不同工藝所展開。 2.3.1技術(shù)參數(shù) （1）基本技術(shù)指標(biāo)，含產(chǎn)量、適用范圍及包材要求、用電指標(biāo)、需公共配套的指標(biāo)、外形尺寸、空載噪音等； （2）其它指標(biāo)，含性能指標(biāo)、工藝指標(biāo)或能達(dá)到的驗證指標(biāo)；（3）機(jī)型生產(chǎn)方式；（4）功能，含生產(chǎn)成品能達(dá)到驗證方面的項目、配套性、機(jī)器調(diào)整、整個生產(chǎn)過程的控制、防爆、前后工序連鎖等。 2.3.2產(chǎn)品性能 2.3.2.1產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和制造方面： （1）材質(zhì)，含機(jī)器與物料接觸部分、非直接與物料接觸部分以及外部等處的材質(zhì)，其表面處理方式、與物料接觸部分結(jié)構(gòu)與表面處理數(shù)據(jù)； （2）總體結(jié)構(gòu)，含主要結(jié)構(gòu)性能、工作區(qū)與非工作區(qū)的密封及防止異物裝置、調(diào)節(jié)裝置等； （3）主要零部件，含主要零件的制造、性能特點、可調(diào)節(jié)性、可操作維修性、裝配精度、控制性指標(biāo)等； （4）輔助系統(tǒng)； （5）主傳動機(jī)構(gòu)，含精度或變速范圍、傳動平穩(wěn)性和噪聲指標(biāo)等； （6）潤滑系統(tǒng)，含潤滑要求、潤滑方法、潤滑密封的措施等； （7）安全及其它特殊需說明的系統(tǒng)。 2.3.2.2電氣和控制方面：（1）調(diào)速； （2）控制顯示，含PLC還是模擬顯示和控制、界面能否能動態(tài)反映主要工序的情況，是否能有工藝菜單的選擇及參數(shù)的設(shè)定，能否顯示設(shè)定參數(shù)、實際工作參數(shù)、統(tǒng)計數(shù)據(jù)以及故障原因等； （3）連鎖要求； （4）監(jiān)察安全功能； （5）聯(lián)機(jī)性。 2.3.2.3環(huán)境和公用配套方面： （1）安裝環(huán)境，含產(chǎn)品所處的潔凈區(qū)域等級，是否要跨越兩個區(qū)域、與外室保持相對負(fù)壓、或者有除塵和防爆等； （2）公用設(shè)施要求。 2.3.3其他方面 （1）其他應(yīng)特別列出的項目，如涉及到壓力容器、系統(tǒng)平衡、冷點的確立等，因機(jī)而定； （2）常用檢修工具和檢測儀器； （3）主要零部件的名稱、規(guī)格型號、產(chǎn)地、數(shù)量、單價。 2.3.4提供的文件 提供的文件可包括：確認(rèn)項目計劃QPP、設(shè)計確認(rèn)DQ、安裝確認(rèn)IQ、操作確認(rèn)OQ、工廠驗收測試FAT、客戶現(xiàn)場驗收測試SAT等。 2.4制藥機(jī)械URS中技術(shù)規(guī)格的要素 制藥機(jī)械URS中技術(shù)規(guī)格可按技術(shù)規(guī)格內(nèi)容、技術(shù)描寫、相關(guān)服務(wù)與商務(wù)4個部分進(jìn)行確認(rèn)性的敘述。 2.4.1制藥機(jī)械URS中技術(shù)規(guī)格內(nèi)容 制藥機(jī)械URS中技術(shù)規(guī)格內(nèi)容是確認(rèn)性的敘述，其按描述與規(guī)格二欄所展開。 2.4.1.1總述方面 對主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行綜述性的確認(rèn)。描述欄為項目，規(guī)格欄為具體參數(shù)。 2.4.1.2各部件的技術(shù)規(guī)格內(nèi)容 以各部件中的主要結(jié)構(gòu)或零件為敘述的對象，按描述與規(guī)格為二欄進(jìn)行確認(rèn)性的展開。其中： （1）描述，是對每項要敘述內(nèi)容進(jìn)行簡單表達(dá)，可按2.3.2的欄目進(jìn)行。 （2）規(guī)格，是對所描述項進(jìn)行定量或定性的確認(rèn)，可根據(jù)不同要求進(jìn)行確認(rèn)。分別可從以下方面進(jìn)行：如形狀、數(shù)量、主參數(shù)、方位、形式、品牌、精度、特性參數(shù)、介質(zhì)、材質(zhì)、制造方法等。 2.4.2制藥機(jī)械URS中技術(shù)描寫 分別對各部件中的主要結(jié)構(gòu)或零件進(jìn)行技術(shù)說明的描述。 2.4.3制藥機(jī)械URS中相關(guān)服務(wù) 其包括工廠驗收和用戶驗收相關(guān)方面，可按開機(jī)、調(diào)試和培訓(xùn)三方面進(jìn)行敘述。例如，可說明：開機(jī)、調(diào)試和培訓(xùn)是按照提交驗收報告來一起實施，驗收報告完全按照用戶要求，即適合工廠驗收，又適合客戶驗收。 2.4.3.1工廠驗收（FAT） 工廠驗收測試是發(fā)貨前在用戶見證情況下，由確定方(可由用戶或委托方)對交付設(shè)備作的出廠測試。該測試是在保證設(shè)備已經(jīng)嚴(yán)格按照合同要求及后續(xù)修改的基礎(chǔ)上，完成其組裝和調(diào)試。其目的：經(jīng)過工廠驗收測試，各項指標(biāo)符合客戶驗收要求，設(shè)備可以安排交付。 工廠驗收應(yīng)根據(jù)實際的專業(yè)要求來定。通常包括：（1）安裝確認(rèn)；（2）技術(shù)數(shù)據(jù)確認(rèn)；（3）配置確認(rèn)；（4）運行確認(rèn)；（5）性能確認(rèn)；（6）安全確認(rèn)；（7）文件確認(rèn)。 2.4.3.2設(shè)備吊裝 主要是涉及到設(shè)備吊裝方面的確認(rèn)。 如可注明：在制造商工程師的指導(dǎo)下，設(shè)備開箱，吊裝在用戶工廠的相關(guān)位置上，并與用戶的公用工程連接。也應(yīng)注明這些工作是由哪方的技術(shù)人員作指導(dǎo)。 再如可注明：一些機(jī)械部件，控制板等由于運輸?shù)姆奖愫桶踩珜⒈徊鹦叮鼈兌家谟脩舻墓S進(jìn)行安裝。 2.4.3.3客戶驗收（SAT）和培訓(xùn) 客戶驗收（SAT）和培訓(xùn)可確定的內(nèi)容： （1）在開始開機(jī)和調(diào)試期間，在用戶工廠內(nèi)按照SAT的方案進(jìn)行驗收。最后，對用戶的操作和維護(hù)人員進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)。 （2）技術(shù)培訓(xùn)服務(wù)將由制造商有資歷的工程師負(fù)責(zé)，確定在工廠驗收階段對客戶進(jìn)行培訓(xùn)的時間，并確定在用戶驗收階段對客戶培訓(xùn)的時間。在此同時，培訓(xùn)用戶的維護(hù)人員的約定。2.4.4費用分擔(dān) 確定二方面費用：（1）對于用戶和維修人員在工廠驗收時的培訓(xùn)時，被培訓(xùn)人員的人數(shù)與費用的分擔(dān)；（2）對于制造商維修人員在用戶驗收時的培訓(xùn)，維修或培訓(xùn)人員的人數(shù)與費用的分擔(dān)。 2.4.5文件確認(rèn) 2.4.5.1設(shè)計安裝確認(rèn) 制造商所提供的設(shè)計、安裝確認(rèn)文件將用來證明這個系統(tǒng)或設(shè)備的設(shè)計、安裝和性能都是按照雙方最終同意的要求的（用戶規(guī)格要求）。如果雙方同意，在設(shè)計、安裝和過程性能測試中，用戶可來制造商生產(chǎn)地親自監(jiān)督設(shè)計、安裝和性能測試，并約定用戶將為此所承擔(dān)的費用。 2.4.5.2運行確認(rèn) 制造商所提供的運行確認(rèn)文件將證明這個系統(tǒng)或設(shè)備的設(shè)計、安裝和性能都是按照雙方最終同意的要求的（用戶規(guī)格要求）。如果用戶需要親自當(dāng)場確認(rèn)在制造商生產(chǎn)地的設(shè)備運行，用戶的負(fù)責(zé)人將在工廠驗收測試期間，執(zhí)行功能確認(rèn)。 制造商執(zhí)行的確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)將符合所有可行的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)：（1）制造商的質(zhì)保管理系統(tǒng)；（2）中國GMP，或者美國FDA和cGMP；（3）實施于這個項目的所有標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。 另外也可注明：如果用戶需要第三方文件確認(rèn)或驗證，自然第三方文件確認(rèn)或驗證所需的費用由哪方承擔(dān)。 2.4.6提供文件 提供文件應(yīng)包括： （1）一套設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)和運行確認(rèn)文件； （2）一套用戶使用手冊（包括操作、維護(hù)和故障掃描）； （3）一套主要部件或配套件的說明書。 2.4.7備品備件 制造商應(yīng)作出正常使用情況下的備品備件清單，并這些正常使用的年限。同時，要有表格對其詳細(xì)型號和其它部件將在列表中列出，以方便用戶從當(dāng)?shù)厥袌錾喜少徍透鼡Q。 備品備件按序號、系統(tǒng)、名稱及描述以及數(shù)量四欄列出，其中： （1）系統(tǒng)，可分為控制與電器、各主要部件、工具、附件等； （2）名稱及描述，應(yīng)列明備品備件的名稱、其所在設(shè)備位置、品牌、型號或規(guī)格、精度、材質(zhì)等。 2.4.8打包 設(shè)備出廠時外包裝的約定，其包括：（1）包裝的適用性，海上還是陸地運輸； （2）包裝形式，由幾層組成，包括最里層、中間層與是最外層的分別包裝形式； （3）須約定：1）在發(fā)貨前，詳細(xì)的裝箱清單是否提交給用戶，還是隨機(jī)附上；2）若用戶需要特殊包裝，則要先在工廠驗收之前通知制造商，這樣制造商將有足夠的時間來準(zhǔn)備包裝。否則，客戶將接受制造商推薦的包裝，并且特殊包裝的費用將由用戶承擔(dān)。 2.4.9商務(wù) 對價格、付款方式、發(fā)貨條件、質(zhì)保期與合同有效期的確認(rèn)。 （1）總價，可包括出廠價與優(yōu)惠價。 （2）付款方式，可分為：預(yù)付、發(fā)貨前支付、客戶現(xiàn)場驗收合格后的多少日期內(nèi)以及在質(zhì)量保證期內(nèi)4項的總價比例。 （3）發(fā)貨條件，發(fā)貨條件可確定的方面：1）從收到定單和明確技術(shù)要求，到嚴(yán)格按照付款方式執(zhí)行，產(chǎn)品出廠時間大約需要的時間；2）在產(chǎn)品制造期間，任何一方需要更改，可能造成交貨延遲，都需要雙方書面確認(rèn)。 （4）質(zhì)保期，制造商質(zhì)量的前提可確定以下幾項：1）制造商只確保合適的安裝要求和所采用的原材料質(zhì)量；2）制造商的質(zhì)保期為從工廠驗收合格時的時間，但不超過發(fā)貨后的時間；3）在運行過程中，多少時間內(nèi)制造商將負(fù)責(zé)任何在設(shè)計、材料和制造中的不足。但以下除外：a）在任何全球的產(chǎn)品質(zhì)保外期間，不負(fù)責(zé)局部的維修；b）在質(zhì)保證期間，在沒有得到制造商的許可情況下，不負(fù)責(zé)客戶由于粗心、缺少維護(hù)、正常磨損和缺乏經(jīng)驗的維修者或化學(xué)腐蝕，以及不正確組裝部件和修改或不完全維修所造成的損害；c）制造商將不負(fù)責(zé)由于用戶在設(shè)備上的調(diào)整和處理對設(shè)備造成損壞；d