天然藥物第化學(xué)-第一章-緒論P(yáng)PT課件

.,1,第一章緒論,.,2,一、概述二、天然藥物化學(xué)的研究進(jìn)展三、研究天然藥物化學(xué)的作用四、天然藥物主要化學(xué)成分類(lèi)型簡(jiǎn)介,本章內(nèi)容,5,11,16,21,.,3,天然藥物？,天然藥物化學(xué)？,.,4,（一）天然藥物的定義：人類(lèi)在自然界中發(fā)現(xiàn)并可直接供藥用的植物、動(dòng)物、礦物和微生物，以及基本不改變其物理、化學(xué)屬性的加工品。天然藥物主要來(lái)自于植物、動(dòng)物、礦物、微生物和海洋生物，以植物來(lái)源為主，種類(lèi)繁多。,.,5,1、天然藥物的來(lái)源植物動(dòng)物礦物微生物海洋天然藥物,龜板,芒硝,海馬,概述,章目錄,.,6,天然藥物與中藥是什么關(guān)系？,.,7,天然藥物包含了中藥但并不等于是中藥,中藥-廣義的概念，包括傳統(tǒng)中藥、民間藥和民族藥傳統(tǒng)中藥：是指在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛使用，并作為商品在中藥市場(chǎng)流通，載于中醫(yī)藥典籍，以傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論闡述藥理作用并指導(dǎo)臨床應(yīng)用、有獨(dú)特的理論體系和使用形式，加工炮制比較規(guī)范的天然藥物及其加工品。,.,8,喜樹(shù),.,9,庫(kù)拉索蘆薈,.,10,枇杷葉,.,11,小果咖啡,.,12,天然藥物化學(xué)是應(yīng)用現(xiàn)代理論、方法與技術(shù)研究天然藥物中化學(xué)成分的學(xué)科。（分子水平）研究?jī)?nèi)容主要包括：天然藥物中各類(lèi)型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離的方法與技術(shù)以及各類(lèi)型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)檢識(shí)、鑒定和測(cè)定等知識(shí)。,天然藥物化學(xué)定義與研究?jī)?nèi)容,章目錄,.,13,主要研究天然藥物中二次代謝產(chǎn)物,主要化學(xué)成分類(lèi)型,結(jié)構(gòu)特征,理化性質(zhì),提取分離,結(jié)構(gòu)測(cè)定,章目錄,.,14,化學(xué)成分chemicalconstituents特別是生物活性成分activeconstituents,2、天然藥物化學(xué)的研究對(duì)象,概述,章目錄,多數(shù)成分只是一般化學(xué)成分，少數(shù)為生理活性成分，即經(jīng)過(guò)不同程度藥效試驗(yàn)或生物活性試驗(yàn)，包括體外(invitro)及體內(nèi)(invivo)試驗(yàn)，證明對(duì)機(jī)體具有一定生理活性的成分。,.,15,特點(diǎn)：成分的復(fù)雜性不同藥物所含成分的類(lèi)型不同每種類(lèi)型成分的數(shù)目相當(dāng)多同種藥物所含成分結(jié)構(gòu)、性質(zhì)各異,天然藥物化學(xué)的特點(diǎn),.,16,3、天然藥物化學(xué)成分的劃分與概念,有效部位（ActiveExtracts）指具有生物活性并能代表臨床療效的有效部位，如：總生物堿、總皂苷或總黃酮等。無(wú)效成分（AnactiveConstituents）與有效成分共存、不代表其治療作用的成分。,有效成分（ActiveConstituents）單體化合物：1）能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示2）具有一定的理化常數(shù)3）具有生物活性并能代表臨床療效,概述,章目錄,.,17,性溫，味辛、微苦，有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫的功效，可治療風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳風(fēng)水浮腫、支氣管哮喘等病癥。,麻黃：麻黃科、麻黃屬草本植物，高20-40厘米；木質(zhì)莖短或成匍匐狀。,.,18,中藥麻黃：麻黃堿（l-ephedrine）：平喘、解痙作用偽麻黃堿（d-pseudoephedrine）：升壓、利尿作用是麻黃中具有不同藥理作用的有效成分。,l-麻黃堿（1R,2S）l-麻黃堿d-偽麻黃堿d-偽麻黃堿（1S,2S）,概述,章目錄,還含有兒茶、鞣質(zhì)和揮發(fā)油及黃酮類(lèi)等化學(xué)成分。,.,19,罌粟：一年生草本，無(wú)毛或稀在植株下部或總花梗上被極少的剛毛，高30-60（-100）厘米，栽培者可達(dá)1.5米。莖直立，不分枝，無(wú)毛，具白粉。,鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉藥，用于肺虛久咳不止、胸腹筋骨各種疼痛、久痢常瀉不止；也用于腎虛引起的遺精、滑精等癥。,.,20,天然藥物阿片：?jiǎn)岱葔A（morphine）：鎮(zhèn)痛作用罌粟堿（papaverine）：解痙作用可待因（codeine）：止咳作用具有不同的臨床用途。,嗎啡罌粟堿可待因,概述,章目錄,另含多糖約2.4%，包括乳糖10%、阿拉伯糖6%、木糖6%、鼠李糖4%、乳糖醛酸60%、4-0-甲基葡萄糖醛酸4%、2-0-甲基木糖及葡萄糖醛酸、景天庚糖等成分。,.,21,生理活性成分并不一定真正代表天然藥物的臨床療效，并不一定是有效成分有效成分和生理活性成分二者均為單體化合物，能用結(jié)構(gòu)式表示，并具有一定的物理常數(shù)有效成分與無(wú)效成分的劃分是相對(duì)的、發(fā)展的A.不同類(lèi)型成分，在不同天然藥物中作用不同B.原來(lái)視為無(wú)效成分，可能成為有效成分C.加工、代謝等過(guò)程，可轉(zhuǎn)化非活性成分為活性成分,如何正確理解天然藥物化學(xué)成分的劃分？,概述,章目錄,.,22,瑞典化學(xué)家舍勒K.W.Schelle于1769年將酒石（酒石酸氫鉀）轉(zhuǎn)化為鈣鹽，再用硫酸分解制得酒石酸為從天然藥物中分離有機(jī)化學(xué)成分的始端。在人類(lèi)的史前時(shí)期，我們的祖先就已經(jīng)掌握了從動(dòng)植物來(lái)源制作箭毒的技術(shù)；明代李挺的醫(yī)學(xué)入門(mén)（1575）中就記載了用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的過(guò)程。,1、天然藥物化學(xué)的建立與形成,天然藥物化學(xué)研究進(jìn)展,章目錄,.,23,18031806嗎啡(鴉片),塞圖兒(Sertrner),1818士的寧堿1820咖啡因1820喹寧1828尼古丁1831阿托品1833烏頭堿,morphine,天然藥物化學(xué)研究進(jìn)展,章目錄,.,24,青蒿素(artemisine),利血平(Reserpine),紫杉醇(Taxol),長(zhǎng)春堿R=CH3(Vinblastine)長(zhǎng)春新堿R=CHO(Vincristine),天然藥物化學(xué)研究進(jìn)展,章目錄,.,25,2、新藥開(kāi)發(fā)研究,作用于中樞神經(jīng)的藥物：山莨菪堿、樟柳堿等?？拱┧帲焊呷馍减A、紫杉醇、羥基喜樹(shù)堿等。心、腦血管藥物：蝙蝠葛堿、芹菜甲素等。作用于肝臟的藥物：五味子丙素等。作用于免疫系統(tǒng)的藥物：靈芝多糖等?？股帲禾旎ǚ鄣鞍?、棉酚等?？汞懠菜帲呵噍锼氐雀纳茖W(xué)習(xí)、記憶和抗老年癡呆藥：人參皂苷。,天然藥物化學(xué)研究進(jìn)展,章目錄,.,26,3、天然藥物化學(xué)研究發(fā)展趨勢(shì),morphine,發(fā)現(xiàn)確定結(jié)構(gòu)人工合成證實(shí),Reserpine,提取分離:1805提出結(jié)構(gòu):1925合成證實(shí):1952,1952-1956,快速,化學(xué)結(jié)構(gòu)研究.,微量,準(zhǔn)確,天然藥物化學(xué)研究進(jìn)展,章目錄,.,27,1、開(kāi)辟擴(kuò)大藥源、促進(jìn)新藥開(kāi)發(fā)根據(jù)天然藥物中有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，分析和尋找其他動(dòng)植物中或同一植物的不同部位是否含有此種成分，從而開(kāi)辟和擴(kuò)大藥源。根據(jù)有效成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行人工合成和結(jié)構(gòu)改造，以擴(kuò)大藥源和創(chuàng)制高效低毒的新藥物。如阿托品、咖啡因、紫杉醇等。,黃連（小檗堿）,三顆針,古山龍,黃柏,小檗堿,研究天然藥物化學(xué)的作用,章目錄,.,28,2、探索中藥防治疾病原理在明確中藥有效成分基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)觀察該成分在人體內(nèi)的吸收、分布和排泄過(guò)程，同時(shí)進(jìn)一步研究有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與生物活性之間的關(guān)系，從而闡明中藥防治疾病的作用原理。如中藥復(fù)方制劑而所含有的多種有效成分，是臨床上發(fā)揮多種療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。如,人參有效成分,人參總皂苷,麻黃湯有效成分解析,研究天然藥物化學(xué)的作用,章目錄,.,29,3、控制中藥及其制劑的質(zhì)量天然藥物防治疾病的作用，與有效成分的存在和含量有關(guān)，而有效成分又受天然藥物的品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、加工方法、貯存條件的影響而變化。,如麻黃堿在春季較低，八、九月含量最高，隨后含量又降低。,中藥銀黃注射液中綠原酸為金銀花的有效成分，黃芩苷為黃芩的有效成分，可用HPLC法測(cè)定其含量，以控制質(zhì)量。,研究天然藥物化學(xué)的作用,章目錄,.,30,4、改進(jìn)藥物劑型，提高臨床療效將中藥經(jīng)過(guò)提取分離后，去粗存精，去偽存真，用新技術(shù)加工成現(xiàn)代藥物劑型。深入研究藥物劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄規(guī)律，創(chuàng)制出遵循中醫(yī)用藥特點(diǎn)，發(fā)揮預(yù)期療效的新劑型,研究天然藥物化學(xué)的作用,章目錄,.,31,5、為中藥炮制提供現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)通過(guò)炮制，使中藥化學(xué)成分發(fā)生變化，達(dá)到增強(qiáng)療效，降低毒副作用，便于加工貯存、易于制劑和服用。,一種藥物經(jīng)過(guò)不同炮制可以發(fā)揮多方面療效，如大黃不同炮制品具有不同作用。,研究中藥炮制前后化學(xué)成分的變化，有助于闡明炮制原理，改進(jìn)和完善傳統(tǒng)炮制方法和技術(shù)。如黃芩冷浸和蒸煮對(duì)有效成分黃芩苷的影響。,研究天然藥物化學(xué)的作用,章目錄,.,32,生物堿（alkaloids）黃酮類(lèi)（flavonoids）蒽醌類(lèi)（anthraquinones）香豆素（coumarins）木脂素（lignans）萜類(lèi)（terpenoids）揮發(fā)油（Volatile