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,糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的合理應(yīng)用,糖皮質(zhì)激素治療呼吸疾病藥理作用,抗炎抗過敏抗纖維化免疫抑制抗毒素及抗休克,.,呼吸疾病激素的用藥方法,吸入法:局部濃度高,起效快,全身副作用少。多用于哮喘、重度及極重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD)??诜ǎ簯?yīng)選用短效、對(duì)水鹽代謝影響小的藥物,便于調(diào)節(jié)炎癥與免疫過程。靜脈滴注法:能獲得快速、確切的療效,多用于重癥病人的短期治療。,.,吸入激素(ICS)的劑型,氣霧劑(pMDI):丙酸倍氯米松氣霧劑;布地奈德氣霧劑;丙酸氟替卡松氣霧劑。干粉吸入劑(DPI):布地奈德都保;布地奈德福莫特羅粉吸入劑;沙美特羅替卡松粉吸入劑;環(huán)索奈德(Ciclesonide)吸入劑(New)溶液:布地奈德霧化混懸液。,.,不良反應(yīng):可導(dǎo)致咳嗽、聲嘶及咽部刺激感;可能口腔咽喉部霉菌感染;有報(bào)道長(zhǎng)期高劑量吸入有可能抑制4-10歲患兒生長(zhǎng)發(fā)育。注意事項(xiàng):要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部;選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少;使用氣霧劑時(shí)配合使用儲(chǔ)霧罐也能減少口咽部殘留的藥量;教育患者如何正確使用吸入裝置。,呼吸疾病吸入激素注意事項(xiàng),.,藥物被直接送到呼吸道,局部藥物濃度高,起效快??赏瑫r(shí)吸入多種藥物,常用激素與2激動(dòng)劑合用。無需患者主動(dòng)吸氣配合,特別適用于嬰幼兒、年老體弱或急性加重的患者。,呼吸疾病霧化吸入激素方法,普米克令舒布地奈德霧化混懸液PulmicortRespules成人:1mg/次,2次/日兒童:0.5mg/次,2次/日,.,呼吸疾病激素治療的臨床應(yīng)用,支氣管哮喘特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)肉芽腫性疾病(結(jié)節(jié)病等)理化因素所致肺疾?。ㄍ庠葱赃^敏性肺泡炎及放射性肺炎)慢性阻塞性肺疾?。–OPD)肺嗜酸細(xì)胞增多癥(ABPA等)肺血管炎(Wegener肉芽腫等)粟粒型肺結(jié)核及多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎肺孢子菌肺炎(PCP)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),.,糖皮質(zhì)激素治療哮喘的作用機(jī)制,支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病。干擾花生四烯酸代謝;減少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化;抑制細(xì)胞因子的合成;減少微血管滲漏;增加細(xì)胞膜上2受體的合成。,正常人,哮喘,.,病例分享,患者,男,38歲。因反復(fù)咳嗽、喘息、氣短3年,加重2小時(shí)收入院。于2005年在本院診斷為“支氣管哮喘”。對(duì)塵螨及花粉等過敏。入院前一天接觸鮮花后突然喘息發(fā)作伴呼吸困難。自行吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑后癥狀無好轉(zhuǎn),逐急診科就診,給予吸氧及霧化吸入沙丁胺醇后癥狀仍不能緩解,由急診科轉(zhuǎn)入我科。入院查體:精神煩燥,多汗,呼吸頻率28次/分,脈搏120次/分,三凹征(+),兩肺彌漫哮鳴音。肺功能檢查:FEV1%56%,PEF52%。血?dú)夥治觯簆H7.43,PaO260mmHg,PaCO244mmHg,SaO291%。胸片及心電圖正常。,.,問題,該患者診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作。根據(jù)目前情況,應(yīng)首選以下哪種藥物?1.氫化可的松注射液靜脈注射2.中劑量ICS長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑+孟魯斯特鈉3.甲潑尼龍/氫化可的松琥珀酸鈉靜脈滴注4.醋酸地塞米松注射液靜脈注射,.,問題,該患者診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作。根據(jù)目前情況,應(yīng)首選以下哪種藥物?1.氫化可的松注射液靜脈注射(含50%乙醇易發(fā)生溶血、酒精過敏及中毒,用前需稀釋)2.中劑量吸入激素長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑+孟魯斯特鈉(慢性持續(xù)期哮喘)3.甲潑尼龍/氫化可的松琥珀酸鈉靜脈滴注4.醋酸地塞米松注射液靜脈注射(僅用于腔內(nèi)及鞘內(nèi)注射),.,哮喘的激素治療-吸入給藥,適應(yīng)癥:吸入激素(ICS)是所有程度的持續(xù)哮喘的首選推薦用藥。常用劑型:布地奈德都保;布地奈德福莫特羅粉吸入劑;沙美特羅替卡松粉吸入劑。常用劑量:根據(jù)哮喘病情控制分級(jí)調(diào)整劑量。一般布地奈德400g/d,丙酸氟替卡松250-500g/d能較好的控制哮喘.妊娠期哮喘:首選吸入布地奈德(FDA:級(jí)),.,哮喘的激素治療-口服給藥,適應(yīng)癥:中、重度哮喘急性發(fā)作;重度持續(xù)哮喘吸入大劑量ICS治療無效。常用激素:潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。推薦劑量:潑尼松0.5-1mg/kg/d或潑尼松龍4050mg/天,用藥5-10天,癥狀緩解或肺功能改善后可考慮停藥或減量,改吸入激素。起效時(shí)間:至少4小時(shí)起效。口服激素與靜脈給藥療效相當(dāng),安全性更高,價(jià)格便宜,有學(xué)者推薦口服激素代替靜脈給藥。維持劑量:潑尼松10mg/d。,.,哮喘的激素治療-靜脈給藥,適應(yīng)癥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作;危重哮喘。治療原則:盡早使用全身激素,并給予氧療、吸入速效2受體激動(dòng)劑、氨茶堿、必要時(shí)機(jī)械通氣等。常用激素劑量及方法:甲潑尼龍琥珀酸鈉:40mg/次,靜滴,開始48小時(shí)內(nèi)每8小時(shí)1次,(80160mg/d)2天。有效后激素減量50%3天,改口服甲潑尼龍8mgbid5天。總療程約7-14天。過渡到吸入激素劑型?;颍簹浠傻乃社晁徕c:100-200mg/次,靜滴,開始24小時(shí)內(nèi)每8小時(shí)1次(400600mg/d),有效后減量。總療程7-14天。逐漸改口服潑尼松或吸入激素劑型。地塞米松磷酸鈉注射液:抑制HAP軸,盡量避免使用或短期使用。停用全身激素:無激素依賴傾向者,控制哮喘癥狀后可在短期(35天)內(nèi)停藥改吸入激素;有激素依賴傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量,過渡至吸入激素。,.,特發(fā)性間質(zhì)性肺炎激素治療,適應(yīng)癥:NSIP、DIP及COP;IPF急性加重期;UIPIPF激素療效較差。NSIP、DIP、COP、UIP/IPF:潑尼松0.5mg/kg/d(或等效劑量潑尼松龍/甲潑尼龍),口服4周;潑尼松0.25mg/kg/d,8周;減量至潑尼松0.125mg/kg/d。療程6-12月。維持劑量:潑尼松10-15mg/d。UIP/IPF療效不佳時(shí)激素減量及聯(lián)合免疫抑制劑。IPF急性加重期:可試用甲潑尼龍5001000mg/d沖擊治療,3天后逐漸減量,48周減至維持量。亦可加用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。治療時(shí)機(jī):在炎性滲出早期療效佳,已達(dá)纖維化晚期則激素治療效果差。,.,肉芽腫疾病-結(jié)節(jié)病激素治療,適應(yīng)癥:危及視力的眼部病變、心臟受累或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、進(jìn)行性器官功能障礙(肺功能等)、惡性高鈣血癥;癥狀明顯或進(jìn)展的2期結(jié)節(jié)病以及3期結(jié)節(jié)病。方法:初始潑尼松30-40mgd(或等效劑量潑尼松龍/甲潑尼龍),重者:潑尼松40-60mg/d或lmg/kg/d,治療13個(gè)月后評(píng)估,如有效則緩慢減量至潑尼松5-10mgd。療程:一般應(yīng)維持至少1年。,.,放射性肺炎激素治療,治療首選激素:急性期:潑尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d,癥狀改善后逐漸減量潑尼松l015mgd,總療程36周;重癥:甲潑尼龍40-80mg/d靜滴癥狀緩解后逐漸減量改為口服甲潑尼龍或潑尼松。激素對(duì)放射性肺纖維化(慢性放射性肺損傷)效果差。,.,外源性過敏性肺泡炎激素治療,適應(yīng)癥:對(duì)有持續(xù)癥狀和肺功能減退的過敏性肺炎患者。治療首先脫離或避免抗原接觸。急性型:潑尼松3060mgd或甲潑尼龍24-48mg/d,1-2周后或病情改善后逐漸減量,總療程4-6周。亞急性型:潑尼松3060mgd。2周后逐步減量,3個(gè)月后潑尼松減為1530mgd,緩慢減量至最低劑量,隔日1次。療程6個(gè)月。慢性型:治療同亞急性型,但療效較差。,.,慢性阻塞性肺疾?。–OPD)激素治療,適應(yīng)癥:1、FEV150并有臨床癥狀及反復(fù)加重的重度、極重度COPD;2、COPD急性加重期(AECOPD)病情嚴(yán)重需住院者。激素治療方法:1、FEV114天應(yīng)用激素會(huì)增加病死率。早期使用激素?zé)o明顯療效。大劑量激素可能增加ARDS感染機(jī)率。,.,呼吸疾病激素使用原則,緊急治療:3Ls原則:不要太晚(Late);不要太低(Low);不要太長(zhǎng)(Long)。多靜脈用藥。短期治療:選擇起效快,抗炎性強(qiáng),排泄較快的激素(如氫化可的松琥珀酸鈉/甲潑尼龍);治療時(shí)間一般10天;無激素依賴者可很快停藥。長(zhǎng)期治療:選用抗炎性強(qiáng)及HAP軸抑制較弱的激素(潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍等);采用1次/早或隔天療法;最佳、最小維持劑量。藥物選擇:選擇肺泡上皮襯液中的分布容積大、濃度高及滯留時(shí)間長(zhǎng)(如甲潑尼龍),肺沉積率高的激素(如布地奈德吸入劑);選擇抗炎性強(qiáng)、水鈉潴留小的激素;注意藥物配伍禁忌。如并發(fā)感染:同時(shí)抗生素/抗結(jié)核治療。,.,總結(jié)-呼吸疾病激素的治療,激素作為首選治療:支氣管哮喘;特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(NSIP、DI
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