小容量注射劑生產(chǎn)工藝

小容量注射劑的生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程通則目錄1、小容量注射劑生產(chǎn)技術(shù)流程圖、小容量注射劑工廠概況(圖紙)2 .需要驗證的重要工序和流程驗證(清單)3 .操作過程和工藝條件4 .技術(shù)安全、技術(shù)衛(wèi)生和勞動保護5 .材料平衡和技術(shù)指標6 .設備一覽7 .工作單位名額8 .附件目錄(工作場所操作清掃規(guī)程)1 .可滅菌小容量注射劑的生產(chǎn)流程圖飲用水原料安瓿公司離子交換理瓶配給制純凈水過濾檢查合格粗過濾粗洗過濾精洗多重蒸餾加上色彩注射用水干燥滅菌填充冷卻封口印刷鉛字燈光檢查滅菌檢查遺漏所有檢查都合格包裝合格產(chǎn)品出廠入庫檢查紙盒瓦楞紙箱10000水平的地區(qū)水平的地區(qū)小容量注射劑廠概況(圖紙)說明：質(zhì)量監(jiān)督科應采用清潔現(xiàn)場監(jiān)視制度SMP-ZL-014監(jiān)視清潔地區(qū)，由工程設備科負責修理，現(xiàn)場應根據(jù)實際使用情況提出相應的建議，保證清潔現(xiàn)場在使用中符合GMP的規(guī)定。2 .需要驗證的重要工序和流程驗證(清單)項目名稱。文件編號的驗證注射劑廠現(xiàn)場空氣凈化系統(tǒng)VP-ZJ-001 VP-ZJ-021純凈水系統(tǒng)VP-ZJ-002 VP-ZJ-022注射用水系統(tǒng)VP-ZJ-003 VP-ZJ-023過程氣體系統(tǒng)。VP-ZJ-004 VP-ZJ-024HBD-1隧道吹風機VP-ZJ-005 VP-ZJ-025藥液過濾系統(tǒng)VP-ZJ-006 VP-ZJ-031藥液澆注系統(tǒng)(東線)VP-ZJ-007 VP-ZJ-031ACSD-5洗滌灌封聯(lián)動機VP-ZJ-008 VP-ZJ-026注射劑(東線)在線清洗，清潔VP-ZJ-009 VP-ZJ-029注射劑(西線)在線清洗，清潔VP-ZJ-010 VP-ZJ-030AQ-1.2安瓿檢查遺漏滅菌庫(東線)VP-ZJ-011 VP-ZJ-027AQ-1.2安瓿檢查遺漏滅菌庫(西線)VP-ZJ-012 VP-ZJ-028注射劑(東線)生產(chǎn)技術(shù)的驗證VP-ZJ-013 VP-ZJ-031注射劑(西線)生產(chǎn)技術(shù)的驗證VP-ZJ-014 VP-ZJ-032DGA8/1-2拉絲灌封機VP-ZJ-018 VP-ZJ-031說明：每年按照驗證管理制度SMP-ZL-012對上述重要工序和流程進行驗證(再驗證或回顧性驗證)。 系統(tǒng)、設備設施變更時，需要進行適當?shù)尿炞C。驗證由工廠驗證小組負責。 職場必須根據(jù)情況適時提出相應的申請。3 .操作過程和工藝條件3.1工藝用水：3.1.1操作步驟：3.1.1.1原水是滿足國家飲用水的標準自來水。3.1.1.2精制水從原水中進入石英砂過濾精過濾(PE棒)陰床陽床混床紫外燈滅菌罐中。3.1.1.3注射用水用多重蒸餾水機從精制水中蒸餾。3.1.2工藝條件：3.1.2.1原水應符合國家飲用水標準。3.1.2.2原水預處理的入水流量必須是3m3/h。3.1.2.3溫床的流量為3m3/h。3.1.2.4放出大量蒸餾水的機器的蒸汽壓力必須在0.300.4Mpa之間，壓縮空氣壓力必須在0.30.4MPa之間。3.1.2.5純凈水電導率為2us/cm，離子檢測符合中國藥典2005版“純凈水”的標準。在注射用水電導率2us/cm下，離子檢測符合中國藥典2005版兩部“注射用水”的標準。3.2理瓶工序3.2.1本公司可滅菌小容量注射劑直接接觸藥品的容器為低硼硅酸玻璃安瓿，執(zhí)行國家藥品監(jiān)督管理局國家藥用包裝容器(材料)標準(試行) YBB，以下簡稱安瓿。3.2.2操作步驟：按批次生產(chǎn)指令接受安瓿，去除外裝，鉛字安瓿必須對照批號、品名、規(guī)格、數(shù)量。 在理瓶之間各整理一盤后，用連動機清洗，或在粗清洗期間用純凈水粗清洗后，在精清洗期間輸送超聲波，用注射水甩出檢查，符合規(guī)定后，送到隧道干燥室。3.2.3工藝條件：3.2.3.1純凈水應符合中國藥典2005年版的兩部標準注射用水必須符合中國藥典2005年版的兩個標準3.2.3.2瓶清洗用注射用水的水溫必須在505，瓶清洗水壓必須在0.15-0.2MPa之間。3.3調(diào)制工序：3.3.1操作步驟3.3.1.1按照批量生產(chǎn)指令接收原料。3.3.1.2特別注意：注射劑用原料藥、非水溶劑、輔助材料的一部分在本公司檢查中發(fā)行的檢查報告書上寫著“注射用”，請仔細檢查！3.3.1.3根據(jù)原輔助材料檢查報告，核對原輔助材料的品名、批號、廠家規(guī)程及數(shù)量，分別標記(量)取原輔助材料，各品種的具體操作按照工藝規(guī)程各論執(zhí)行。3.3.1.4原料的計算、稱量、原料投入必須研究，操作者、研究人員必須在原始記錄上簽名。3.3.1.5過濾前后，過濾器必須開始泡點試驗，必須合格。3.3.1.6原料過程中，接觸藥液的調(diào)合容器、配管、器具、軟管等要進行特殊處理。3.3.1.7稱量時通過計量檢定，使用顯示有效期間內(nèi)合格證的衡器，每次使用前必須進行校正。3.3.2工藝條件：3.3.2.1調(diào)用注射用水應符合中國藥典2005年版注射用水標準，得到符合每次原料前使用的注射用水必須按規(guī)定進行檢驗的規(guī)定的結(jié)果和報告。3.3.2.2將處方量的藥用炭放入3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。3.3.2.3其他工藝條件按照工藝規(guī)程各論執(zhí)行。3.3.2.4從藥液的調(diào)制到滅菌的時間在12小時以下。3.4澆注：3.4.1操作步驟：3.4.1.1安裝處理過的充填機、活塞、針、液球、軟管等，用0.5m和0.22m的濾芯過濾后的新鮮注射用水清洗，調(diào)整充填機，校正充填量，吸引注射用水。 同時需要調(diào)整管道氣體和氧氣的壓力。3.4.1.2連接藥液配管，將開始噴出的適量藥液恢復到調(diào)制狀態(tài)，再次過濾，檢查異物的狀況，合格后，開始澆注，澆注時每小時一次，檢查填充量，每小時一次，檢查藥液的澄清狀況，填充量的差異在產(chǎn)品“工藝流程”3.4.1.3氮填充要求應符合產(chǎn)品工藝規(guī)程各論的規(guī)定。3.4.2工藝條件：3.4.2.1安裝量測定注射器，精度1ml注射器為0.02ml，2ml注射器為0.1ml，5ml注射器為0.2ml，20ml注射器為1.0ml。 填充的半成品，必須在四小時內(nèi)滅菌。3.5滅菌和檢漏3.5.1操作步驟：3.5.1.1按照批量生產(chǎn)指令，設定溫度、時間、真空度等數(shù)據(jù)。3.5.1.2根據(jù)產(chǎn)品流通卡，檢查被封印的安瓿產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量是否正確后，放入安瓿檢查漏滅菌庫，關(guān)上柜門，按開始鍵。 滅菌檢漏結(jié)束后(過程由電腦控制)，打開櫥柜門，取出產(chǎn)品，再用純凈水清洗，檢查每盤有色水產(chǎn)品后，送到潮濕的房間(1)中。3.5.2工藝條件：3.5.2.1按照產(chǎn)品“工藝規(guī)則各論”執(zhí)行。3.5.2.2除濕室(1)溫度555，時間3小時。 特殊情況見技術(shù)規(guī)程各論。3.6燈檢查：3.6.1操作步驟產(chǎn)品除濕后，進入照明檢查室，對照品名、規(guī)格、批號、數(shù)量正確后，在中國藥典2005版二部附錄中進行異物檢查，如果有外觀不良、內(nèi)在品質(zhì)不良品和裝載量的差異，照明檢查后將產(chǎn)品送到除濕室(2)。3.6.2工藝條件3.6.2.1除濕室(2)溫度555，時間2小時。 特殊情況見技術(shù)規(guī)程各論。3.7打印包：3.7.1操作步驟：3.7.1.1按照批量包裝指令，100%接收所有包裝材料。3.7.1.2用產(chǎn)品流卡檢查品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等，根據(jù)產(chǎn)品名、規(guī)格、批號安裝印字銅板(品名、批號、規(guī)格由工序負責人和工序質(zhì)量監(jiān)督人檢查)。3.7.1.3準確打開包裝機，檢查打印清楚，把打印好的產(chǎn)品一個一個放進箱子里，每10個箱子捆在一起，同時檢查包裝是否有漏洞。3.7.1.5手工包裝的產(chǎn)品，每箱一組，每5箱或每10箱一箱，每10箱或每20箱一箱，最后放入大箱，工序質(zhì)量監(jiān)督檢查裝箱單和裝箱單的內(nèi)容，放入裝箱單和裝箱單，品名3.7.2工藝條件：3.7.2.1按照產(chǎn)品“過程規(guī)則各論”執(zhí)行4 .技術(shù)安全、技術(shù)衛(wèi)生和勞動保護4.1技術(shù)安全：4.1.1瓶清洗工序的作業(yè)人員操作時，必須穿著勞動保險用品，嚴格遵守設備的操作規(guī)程操作，離開人，關(guān)機，切斷水，切斷電。4.1.2藥液過濾器起泡點的值為0.34Mpa(0.22m過濾器)，完整性測試看到了SOP-ZJ-50。4.1.3澆注必須嚴格控制管道氣體、氧氣的壓力，封口結(jié)束后立即關(guān)閉管道氣體和氧氣開關(guān)和所有電源開關(guān)。4.1.4包裝材料的嚴格防火措施。4.1.5仔細檢查配管氣體、有無氧氣泄漏。4.1.6有關(guān)部門必須防止酸、堿等化學藥品的損傷。4.2技術(shù)衛(wèi)生：精洗、配料、澆注區(qū)域的風速、換氣次數(shù)、塵埃粒子、菌落數(shù)、溫濕度由“清潔環(huán)境監(jiān)視制度”執(zhí)行。實行現(xiàn)場、設備的清掃規(guī)程和清掃場管理制度。4.3勞動保護：4.3.1產(chǎn)生粉塵的房間(材料間等)，請在作業(yè)中打開除塵罩。4.3.2作業(yè)人員必須按規(guī)定穿著作業(yè)服、帽子，在一萬級區(qū)域戴口罩。4.3.3使用注射用水、烤箱時，請注意安全，以防止燙傷。4.3.4除國家勞動保險規(guī)定外，本生產(chǎn)線沒有特別的勞動保險要求。5 .材料平衡和技術(shù)指標參數(shù)，參數(shù)單位技術(shù)指標a .計劃調(diào)制量b .前批回收藥液量c .理論裝備量d .安瓿引線數(shù)e .修理瓶破損數(shù)f .安瓿的存貨數(shù)g .澆注半成品數(shù)h .滅菌樣品數(shù)I .燈檢查品數(shù)j .成品入庫數(shù)k .樣品量l .本批剩馀藥液PSPSPS樹枝樹枝樹枝樹枝樹枝樹枝樹枝樹枝PS1 .理瓶收率=(d-e)/d 100 %2 .澆注半成品的收率=c g /(a b-l) 100 %3 .燈檢查合格率=(j k)/(j k i) 100 %4 .安瓿利用率=j /(d-f) 100 %5 .總平衡率=(h i j k) c l /(a b) 100 %6 .成品率=j c /(a b-l) 100 %規(guī)格理瓶產(chǎn)量澆注半成品的收率燈檢合格率安瓿使用率總平衡率成品率1毫升2ml2.5毫升三毫升五毫升10毫升20毫升注：1.將過去三年的平均值作為平衡計算的指標設為5 %，平衡在允許范圍內(nèi)合格，上限100%。2 .新產(chǎn)品是上一年度年同容量規(guī)格產(chǎn)品的平均值。6 .設備一覽通用設備：設備名稱形式規(guī)程單體生產(chǎn)能力臺數(shù)備注純凈水制造系統(tǒng)3T/h一套多重蒸餾水機XD-500戰(zhàn)斗機500公斤/小時1不銹鋼儲水箱3T1不銹鋼過濾器桶。NPIR10IC集成電路1不銹鋼格蘭富水泵CHI-2-401無油潤滑空氣壓縮機10t3ncole101 .66m3/min(0.69mpa )1折紙機DE-8戰(zhàn)斗機8000張/h2批次機器3P20020002500只/h1K420D40004500只/h1PD-38045005000只/h1東線設備名稱形式規(guī)程單體生產(chǎn)能力臺數(shù)備注不銹鋼瓶AZJ-13戰(zhàn)斗機1530萬支/班2安瓿脫水機1530萬支/班3超聲波清洗機CBX-5戰(zhàn)斗機58萬根/h1遠紅外線隧道烤箱硬盤B- 1830萬支/班1玻璃襯里用具鍋500L500L/鍋1不銹鋼器皿鍋1000L1000L/鍋1拉絲灌注機LSAG 1/2.536005400根/h5拉絲灌注機WFS