VHL綜合征最新版本ppt課件

2020/6/14,1,ImagingDiagnosis,病例隨訪2,2020/6/14,2,clinical：女性，51歲，住院號：435829病史：2004視網膜血管母細胞瘤切除2007子宮平滑肌瘤切除糖尿病病史9年家族史：其妹妹有腦血管母細胞瘤病史2012外院B超：右腎高回聲占位,2020/6/14,4,2020/6/14,5,2020/6/14,6,影像診斷,1.右腎兩個富血供實質占位灶，考慮腎癌可能2.脾動脈多發(fā)小動脈瘤形成3.胰腺多發(fā)小囊性低密度影，伴局部囊壁鈣化，胰腺漿液性囊腺瘤？4.雙腎多發(fā)小囊腫,2020/6/14,7,病理結果：（右腎切除標本）：腎多發(fā)性透明細胞癌，腫塊2枚，最大徑分別為3cm和4cm，癌組織侵犯腎被膜但未突破。免疫組化：Ki67約5()、P53(灶)、COX2(+)、EGFR(+)、ER(-)、PR(-)、CD34(脈管內未見癌栓)、D2-40(脈管內未見癌栓)、S-100(神經未見癌侵犯)。,家族血管母細胞瘤病史診斷：VHL綜合征視網膜血管母細胞瘤右腎多發(fā)透明細胞癌、腎囊腫胰腺多發(fā)囊腫,2020/6/14,9,VHL綜合征VonHipple-LindauSyndrome,VHL綜合征:林道氏綜合癥或家族性視網膜和中樞神經血管母細胞瘤病。是一組多發(fā)的、多器官的良惡性腫瘤癥候群，涉及腦、脊髓、視網膜、胰腺、腎臟、腎上腺、附睪等組織和器官常染色體顯性遺傳病(罕見)發(fā)病率1/850001/3600065歲時外顯率90%患病子女50%發(fā)病率,在性別上無明顯的差異患者中位存活年齡為49歲,疾病的發(fā)現(xiàn),1895年德國眼科醫(yī)生VonHippel發(fā)現(xiàn)具有家族特性的視網膜血管瘤。1926年瑞典眼科醫(yī)生ArvidLindua報道了視網膜血管瘤合并小腦病變及腹腔臟器的病變。1964年Melmon和Rosen首次將這種多發(fā)的家族性多發(fā)腫瘤綜合征命名。,病因學,由VHL基因突變引起VHL基因屬于腫瘤的抑癌基因定位于染色體3p25-p26,VonHippelLindauSyndromeJennyJ.Kim,BrianI.RiniandDonnaE.Hansel*,根據(jù)VHL病的臨床表現(xiàn)分為兩類：型:典型的VHL表現(xiàn)，中樞神經系統(tǒng)腫瘤和腎癌，不伴有嗜鉻細胞瘤型:伴有嗜鉻細胞瘤根據(jù)是否伴有腎癌將型又分為A（不伴有腎癌）、B（伴有腎癌）和C（只有嗜鉻細胞瘤）三種。,臨床分型（Maher分型）,臨床表現(xiàn),復雜多樣性為其最顯著的特征,同一家族不同成員?；加胁课患敖M織學各不相同的各種腫瘤.基本組成為兩部分:1.視網膜、腦干、小腦或脊髓的血管母細胞瘤2.腹腔臟器的病變(嗜鉻細胞瘤、腎囊腫或腎細胞癌、胰腺的囊腫等).,主要表現(xiàn)：視網膜血管母細胞瘤(50-60%)、腦血管母細胞瘤(60-80%)腎細胞癌及腎多發(fā)囊腫(30-50%)嗜鉻細胞瘤(11-19%)胰腺囊腫(30-65%)最主要死因：CNS血管母細胞瘤出血腎細胞癌及嗜鉻細胞瘤引起的惡性高血壓發(fā)現(xiàn)腦血管母細胞瘤患者，要常規(guī)檢查胰腺、腎臟及肝臟，除外VHL。,血管母細胞瘤,血管母細胞瘤影像表現(xiàn)1、最典型表現(xiàn)為“大囊小結節(jié)”，囊無真實囊壁，通暢由壓縮的小腦組織構成，增強一般無強化，“壁結節(jié)”血供豐富，增強可見明顯強化。2、在靠近壁結節(jié)一側的腦實質內通?？砂l(fā)現(xiàn)異常供血血管。3、部分血管母細胞瘤是無囊的實性結節(jié)，周圍無明顯水腫，增強明顯強化。,2020/6/14,20,鑒別,血管母細胞瘤需與好發(fā)于小腦的毛細胞星形細胞瘤鑒別。鑒別要點：（1）血管母壁結節(jié)強化明顯。（2）血管母壁結節(jié)多位于遠離中心的一側。（3）血管母壁結節(jié)周圍多有異常供血血管。血管母細胞瘤多發(fā)于小腦，少部分可發(fā)生在延髓、腦橋、脊髓、視神經和大腦半球。,結節(jié)多位于遠離中央的一側,VHL多發(fā)胰腺囊腫,VHL多發(fā)腎囊腫,看到胰腺、雙腎及肝臟多發(fā)囊腫患者要想到VHL，做一個顱腦CT/MRI,影像學診斷,臨床診斷標準：有疾病家族史的：單發(fā)的視網膜血管瘤或中樞神經系統(tǒng)血管母細胞瘤，同時伴有嗜鉻細胞瘤，腎癌、胰腺、附睪等部位損害之一的；無疾病家族史的：至少有兩個視網膜血管瘤或中樞神經系統(tǒng)血管母細胞瘤，或一個血管母細胞瘤伴內臟實質腫瘤。,檢查方案,VHL檢查方案(Maher方案),無癥狀的患者1.1年1次體檢和尿液檢查.2.1年1次直接或間接眼底鏡檢查.3.1年1次血管造影檢查.4.1年1次腎臟超聲檢查.5.每3年MRI或CT檢查,50歲以后每5年1次.6.每3年1次腹部檢查.7.1年1次24h集尿做香草扁桃酸檢測.,高危人群,高危人群增加了年齡限制:1.5歲起1年1次直接或間接眼底鏡檢查.2.10歲起1年1次血管造影直到60歲.3.15-40歲每3年1次CT或MRI腦部檢查.4.20-65歲每3年1次腹部CT檢查.,治療原則,1.視網膜病變治療手段為激光。2.中樞神經系統(tǒng)病變治療靠手術，治療上最主要的難點是多個腫瘤的散在分布。3.胰腺囊腫治療應盡量避免外科手術。4.嗜鉻細胞瘤治療應以腫瘤剔除術為主。,2020/6/14,31,5.腎臟病變：腎囊腫：應每六個月復查一次CT，一旦發(fā)現(xiàn)輕微異常（如囊壁的不規(guī)則、形態(tài)的異?；蚰覂扔蟹指舫霈F(xiàn)），即應行手術切除治療。腎細胞癌：4cm以內腎腫瘤采用腎部分切除術；雙側腎腫瘤最后可行雙側全腎切除術加透析，隨診2年無惡性腫瘤生長可考慮腎移植術.,預后,VHL患者預后不良，預期壽命50歲，早期診斷是關鍵。1.5%-38%中樞神經系統(tǒng)血管母細胞瘤伴有VHL綜合征，對首次以中樞系統(tǒng)血管母細胞瘤就診應提高警惕.2.對有家族史的，癥狀隱匿的患者，需要基因診斷盡早明確診斷.3.最主要死因:CNS血管母細胞瘤出血、腎細胞癌及嗜鉻細胞瘤引起的惡性高血壓.,F/31Y胰腺多發(fā)性囊腫、腎臟占位家族史：父親，姐妹均患有“胰腺多發(fā)性囊腫”妹妹于2013年以“VHL綜合征，胸髓血管母細胞瘤”行手術切除治療.,家族VHL病史診斷：VHL綜合征左腎腫瘤：透明細胞癌胰腺多發(fā)囊腫,M/69Y05年因“頭暈、頭痛”行小腦CT檢查,提示“小腦腫瘤”,術后病理示:小腦血管母細胞。14年無痛性全程肉眼血尿2個月，無血塊，伴視力模糊，家族史：患者父親早年死于小腦血管母細胞瘤。,家族血管母細胞瘤病史診斷：VHL綜合征小腦血管母細胞瘤術后腎透明細胞癌，多發(fā)性腎囊腫肝多發(fā)性囊腫,M/32Y主訴:頭暈、惡心、吞咽困難伴行走不能20天.病史:右腎透明細胞Ca切除術后97年小腦蚓部血管母細胞瘤術后,02年復發(fā)再次手術09年雙側視網膜血管母細胞瘤,12年于我院再次行血管母細胞切除術頸椎MRI異常,家族史：無出院診斷：VHL綜合征延髓及頸髓血管母細胞瘤小腦血管母細胞瘤右腎透明細胞癌,F/30Y主訴:查體發(fā)現(xiàn)左腎多發(fā)占位5個月。病史:左腎占位,無膀胱刺激征和肉眼血尿；外院CT提示:左腎多發(fā)占位,胰腺病變。既往史:09年3月因多發(fā)血管母細胞瘤行腫瘤切除術。,家族史：無診斷：VHL綜合征多發(fā)小腦血管母細胞瘤術后左腎多發(fā)透明細胞癌胰腺多發(fā)囊性變