第30章--腎上腺皮質激素類藥物.ppt

第三十章甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥,甲狀腺激素,維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素1891年用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（甲低）甲狀腺激素包括T4甲狀腺素與血漿蛋白結合多、幾無活性T3三碘甲狀腺原氨酸與血漿蛋白結合少、有活性,甲狀腺功能低下（甲低）幼年時呆小?。送〔。┏赡陼r粘液性水腫甲狀腺功能亢進(甲亢)多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥毒性彌漫性甲狀腺腫最常見,第一節(jié)甲狀腺激素類藥,甲狀腺激素的合成、貯存、釋放,碘泵過氧化酶攝碘甲狀腺內碘活性碘（活化）甲狀腺球蛋白酪氨酸結合（碘化）MIT（單碘甲狀腺原氨酸、T1）過氧化酶DIT（雙碘甲狀腺原氨酸、T2）（縮合）2個DITT4蛋白水解酶（貯存）釋放入血DIT+MITT3（釋放）（血中T4約占95，T3約占5，T3有活性，而T4幾乎無活性）T3主要靠：T4T3,脫碘,脫碘酶,藥理作用,1.維持生長發(fā)育促進蛋白質合成，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼的發(fā)育2.促進代謝三大物質代謝加強，產(chǎn)熱增加3.神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應維持CNS和交感神經(jīng)興奮性，能使腎上腺受體上調，提高機體對兒茶酚胺類的敏感性，心率加快、心排量增加。,臨床應用,呆小病：重在預防和及早治療粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質激素,否則可導致急性腎上腺皮質功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T4或T3單純性甲狀腺腫：取決于病因(補碘或甲狀腺激素)T3抑制試驗：用于診斷甲亢、大脖子病,呆小癥粘液性水腫,下丘腦,TRH,垂體前葉,TSH,I,I,I0,TGT,MITDIT,T3T4,TG,T3快強短T4慢弱久,甲狀腺激素的調節(jié),第二節(jié)抗甲狀腺藥,一、硫脲類,（一）硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（二）咪唑類甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）,藥理作用機制,1.抑制過氧化物酶T3、T4合成對已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2-3w起效2.丙硫氧嘧啶還可抑制T4轉化為T3(首選用于重癥甲亢，甲亢危象）3.免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,臨床應用,1.甲亢內科保守治療輕癥、不宜手術者、放射性碘治療及中、重度病人開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2.甲狀腺術前準備使甲狀腺功能控制正常，以便手術；使甲狀腺增生充血，術前2周加服碘劑。3.甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）大劑量硫脲類T3、T4合成大劑量碘劑T3、T4釋放,不良反應,1.過敏反應2.消化道反應3.粒細胞缺乏癥嚴重不良反應(監(jiān)測)4.甲狀腺腫大、甲低長期用藥后，甲狀腺代償增大,二、碘和碘化物(KI、NaI及復方碘溶液),藥理作用,1.小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫2.大劑量抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成3.拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕,臨床應用,1.單純性甲狀腺腫（大脖子?。?.甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥3.甲亢術前準備（大劑量術前2周用）可使腺體縮小、變硬，血管增生減輕。,不良反應,急性反應過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒口腔金屬味誘發(fā)甲狀腺功能紊亂甲低、甲亢,三、放射性碘,（一）藥理作用機制輻射（射線等）損傷甲狀腺實質（二）臨床應用1.甲狀腺攝碘功能測定甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后2.甲狀腺功能亢進治療20歲的人、妊娠或哺乳期婦女禁用,四、腎上腺素受體阻斷藥,（一）臨床應用甲亢、甲亢危象輔助治療（二）藥理作用機制控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀1.1受體阻斷-心率下降