影響中藥藥理作用的因素.ppt

1、第4章 影響中藥藥理作用的因素,藥理學(xué)教研室 吳琦,藥物的因素,藥材 品種和產(chǎn)地：同名異種，來源混雜 青蒿 菊科黃花蒿-青蒿素（抗瘧） 青蒿-無青蒿素,甘草 豆科植物甘草(藥典收載)含甘草次酸7.2甘草甜素11.1 光果甘草（藥典收載） 含甘草次酸3.4甘草甜素4.02 粗毛甘草（非藥典收載）含甘草次酸0.72甘草甜素-,大黃 掌葉、唐古特等正品大黃ED50：326mg.kg-1 華北、天山等大黃： ED50：3500mg.kg-1 相差10倍 本草綱目“一物有謬，便性命及之” 關(guān)木通與廣木通,產(chǎn)地 金錢草 江西、江蘇-利尿 四川-利膽 廣西-利尿和利膽。,金銀花-綠原酸含量 河南-4 山東-

2、7.5 非道地產(chǎn)：小于3 道地藥材或定點產(chǎn)藥材（云南三七、寧夏枸杞、四川黃連、貝母、山西黨參）。,采收季節(jié),莖：未老漿汁充溢； 花：將開、含苞待放- 槐花、金銀花 果實成熟后；少數(shù)如青皮，未成熟時采； 葉：新生未老，花前-青蒿、銀杏葉 根：秋后。 樹皮類（杜仲、厚樸等）春夏季采取，樹汁較多。,最佳采收時間: 人參：8月 青蒿：8月 臭梧桐：5月,貯藏,宜干燥、低溫、避光貯藏 三顆針見光，避光不同條件下存放三年，小檗堿含量分別下降54.1和39.83 刺五加、見光、高溫（4060）高濕（相對濕度74）存放6個月。丁香苷幾乎完全損失。,炮制,消除或降低藥物的毒副作用 烏頭堿 （加熱）烏頭次堿 （加

3、熱）烏頭原堿（毒性為雙酯型烏頭堿的1/200 1/4000） 馬錢子（砂炒） 毒性降低（消腫止痛、通絡(luò)藥效不變） 苦杏仁（加熱） 苦杏仁酶破壞（苦杏仁苷水解成氫氰酸）,增強(qiáng)療效,延胡索（醋炮制）生物堿溶出量藥效增強(qiáng)。 杜仲 （炮制）膠質(zhì)破壞有效成分溶出率上升藥效提高。,改變藥物的性能與功效,麻黃生用辛散，解表作用較強(qiáng)，蜜制后辛散作用緩和，止咳平喘作用增強(qiáng)。 生大黃瀉下作用強(qiáng)，制大黃抗菌作用強(qiáng)。 蒲黃生用活血化瘀，炒炭后可止血。 生首烏瀉下作用強(qiáng)，制首烏補(bǔ)益作用強(qiáng),制劑,劑型-決定給藥方法、途徑, 可導(dǎo)致藥效性質(zhì)的差別。 青皮、枳實口服液無升壓作用，注射液可使BP升高抗休克。 吸收速度和程度：吸

4、入舌下直腸肌內(nèi)皮下口服皮膚。,制劑工藝-有效成分得率、崩解度 牛黃解毒片的釋放速度是牛黃解毒丸的2 3倍。 葛根黃豆苷元膠囊：生物利用度，分散型為普通型的5倍；最高血濃度為普通型的12倍。,煎煮方法 先煎、后下 龍骨、牡蠣先煎久煎， 砂仁、豆蔻后下， 馬錢子不入煎劑。 分煎合煎 生脈散（人參、麥冬、五味子）合煎，通過化學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了新的成分：5-羥甲基-2 -糖糠。,劑量,特點：中藥在一定范圍內(nèi)呈量效依賴關(guān)系（不很規(guī)則）。有時劑量改變導(dǎo)致功效改變。 甘草3 6g起調(diào)和諸藥作用；9 15g起溫胃養(yǎng)心，清肺利咽；15 30g有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，解毒作用。,配伍-增強(qiáng)療效，降低毒性,七情配伍 單

5、行：一種藥物單獨使用。 相須：兩種功用相同的藥物配合使用，增強(qiáng)療效 石膏（退熱快，作用短而弱）知母（起效緩，作用持久）作用快、強(qiáng)、持久。 相使：兩種功效不同的藥伍用，相互提高療效。 黃芪（補(bǔ)氣）茯苓（祛濕）利水、補(bǔ)氣作用,相畏：一種藥的毒性或副作用被另一種藥物減輕或消除 生半夏和天南星的毒性被生姜減輕或消除 相殺：一種藥減輕或消除另一種藥的毒性 甘草減輕烏頭、附子毒性 綠豆減輕巴豆的毒性,相惡：一種藥物的功效能被另一種藥物削弱破壞、或兩者功效均喪失 人參萊菔子合煎Rg1煎出率減少，耐缺氧、抗應(yīng)激能力、增強(qiáng)耐力作用減弱。 黃連、黃柏五陪子合煎生物堿溶出率降低。 相反：兩種藥物合用后產(chǎn)生毒性反應(yīng)或

6、副作用 芫花甘草毒性（LD50減小）。,相須、相使：協(xié)同、增效； 相畏、相殺：減低或消除毒副作用； 上述為用藥之所求。 相惡：藥效拮抗； 相反：毒副作用上升 為用藥之所忌。 十八反、十九畏，研究結(jié)果不一致。其科學(xué)性有待深入觀察。,機(jī)體的因素,生理因素 年齡：幼兒不宜峻補(bǔ)、老年驅(qū)邪攻瀉之品不宜多用，劑量相應(yīng)減少。 性別：月經(jīng)期間避免或少用峻瀉藥，活血化瘀藥。 情志精神狀況： 遺傳：高效性，耐受性。,妊娠用藥禁忌： 禁用-毒性大、藥性峻烈藥 莪術(shù)、巴豆、水蛭、三棱、芫花、麝香、斑蝥等。 慎用-破氣、行滯、活血化瘀、攻下藥 大黃、川芎、牛膝、丹皮、附子、肉桂等 半夏：致畸。,病理因素,肝腎功能下降藥物代謝排泄率下降蓄積可能性升高。 機(jī)能狀況不同對藥物反應(yīng)性不同。 當(dāng)歸對松弛狀態(tài)子宮呈收縮，對痙攣狀況子宮呈舒張。 桂枝湯，對高溫動物有解熱降溫作用，對低溫動物可升高體溫。,腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境,腸道菌對中藥有代謝作用。 黃芩苷分解為黃芩素, 抗過敏作用增強(qiáng)。 番瀉苷A，B分解為大黃酸蒽酮，產(chǎn)生瀉下活性。 梔子苷轉(zhuǎn)化為京尼平，促進(jìn)膽汁分泌作用增強(qiáng)。,環(huán)境因素,地理、氣候、飲食、時辰