木村病Kimural

1、二、嗜酸性粒細胞增生性淋巴肉芽腫（ Kimuras disease ）嗜酸性粒細胞增生性淋巴肉芽腫又稱謂木村病（Kimura Disease，KD），是一種慢性進行性免疫炎性疾病。嗜酸性粒細胞增生性淋巴肉芽腫為一種少見的局部慢性炎癥 性病變, 臨床多表現(xiàn)為無痛性的頭頸區(qū)域皮下深部位的軟組織腫塊 , 周圍淋巴結(jié)和大唾液腺常受累及 , 實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)外周血嗜酸粒細胞和血清 IgE 水平的增高 , 淋巴結(jié)活檢提示以嗜酸粒細胞浸潤為主的特征性改變 . 本病由我國金顯宅等 1 在 1937 年首先報道 , 當(dāng)時稱為嗜酸粒細胞增生性淋巴肉芽腫 (eosinophilichyperplastic lymp

2、hogranuloma).1948 年 Kimura 等 2 以 伴有淋巴組織增生的特殊肉芽腫 (unusual granulation combinedwith hyperplastic changes of lymphatictissue) 對本病進行了系統(tǒng)的描述 , 之后多數(shù)作者遂稱此病為 Kimura 病。它是罕見的慢性進行性免疫性疾病，主要表現(xiàn)為頭面頸部皮下包塊，部份人有腎損害、皮疹、干咳或者咳嗽、呼吸困難、浮腫。病理檢查為良性血管淋巴結(jié)增生伴嗜酸性粒細胞浸潤為特征。治療的方法有激素、環(huán)磷酰胺、手術(shù)治療、放射治療等。糖皮質(zhì)激素治療嗜酸性粒細胞增生性淋巴肉芽腫效果好，需長期隨訪，激素減

3、量的過程中注意病情反復(fù)。也可加用免疫抑制劑，如：環(huán)孢 A。激素治療效果差及病情反復(fù)的患者，可予以化療或放射治療。病變呈良性過程，預(yù)后較好。三、嗜酸性肉芽腫、嗜酸性粒細胞增生性淋巴肉芽腫兩者的區(qū)別嗜酸性肉芽腫嗜酸性粒細胞增生性淋巴肉芽腫病因病因未明，可能與感染后過敏反應(yīng)有病因未明，與 IgE 介導(dǎo)的 型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)關(guān)主要病理細胞腫塊組織中郎罕氏細胞增多腫塊組織及血中嗜酸性粒細胞增多主要臨床表現(xiàn)骨骼和肺損害頸面部無痛性淋巴結(jié)或 / 和軟組織包塊治療手術(shù)、放療激素為主的綜合治療預(yù)后較好較好摘自 2008,2(6):717-719.作者 : 劉蕊 , 劉湘源木村?。?Kimuras disease，K

4、D）又名嗜酸淋巴肉芽腫，最早由日本學(xué)者木村發(fā)現(xiàn)而得名。本病罕見，現(xiàn)報道1 例并行文獻復(fù)習(xí)。病例摘要：患者，男性，57 歲，主因雙上眼瞼腫脹伴淋巴結(jié)腫大3 年來我院就診?；颊? 年前無誘因出現(xiàn)雙上眼瞼腫脹，有不適感，無發(fā)紅、腫脹及疼痛等。數(shù)月后發(fā)現(xiàn)頜下多發(fā)淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地稍硬，無粘連，最大為2.5cm0.8cm，輕度發(fā)癢感，無觸壓痛，不伴發(fā)熱、咳嗽、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀，無藥物和食物過敏史、哮喘、熱帶病和職業(yè)病史，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院化驗嗜酸細胞明顯增高（比值最高達48）。應(yīng)用強的松最大量 40mg/d ，能使雙上眼瞼腫脹消退，遺留右側(cè)輕度腫脹，嗜酸細胞能降低到正常，但一旦激素降低到10mg/d 以下或停用后，嗜

5、酸細胞再次增高?；灒河眉に厍把螅篧BC 11.84109/L，嗜酸細胞35.5%，計數(shù) 4.2 109/L；用激素后血象： WBC 17.41 109/L，L0.432%，嗜酸細胞正常。免疫球蛋白IgG 6.68g/L(正常 6.94-16.18)，IgE 1900IU/ml( 正常 0-100)， IgM0.42g/L(正常 0.6-2.63) ，尿常規(guī)、 IgA 、補體 C3 和 C4、ESR、各種自身抗體、過敏原及寄生蟲檢查均陰性或正常。用激素前的2 次骨髓穿刺，除嗜酸細胞比例增高為28.5%-30%外，余均正常，用激素后骨髓象正常。心臟B 超：左房增大，三尖瓣輕度返流，肺動脈壓輕度

6、增高（肺動脈收縮壓=40mmHg），左房壓稍高（ 13mmHg）。淋巴結(jié) B 超：雙頸部有多個淋巴結(jié)樣回聲，右側(cè)最大2.5cm 0.8cm ，左側(cè)最大1.0 0.5cm ，邊界清楚，部分髓質(zhì)結(jié)構(gòu)不清晰，無異常血流信號。頸部淋巴結(jié)病理：淋巴結(jié)生發(fā)中心明顯增生，有些生發(fā)中心進行性轉(zhuǎn)化，廣泛的成熟嗜酸粒細胞浸潤, 副皮質(zhì)區(qū)增生 , 可見增生的小血管并玻璃樣變，不同程度的竇和副皮質(zhì)區(qū)硬化。確診為木村病。應(yīng)用強的松30mg/d 治療后癥狀緩解，建議患者進一步行放療，以減少復(fù)發(fā)。討論木村病是一種原因不明的累及頭頸部淺表淋巴結(jié)及軟組織的慢性進行性免疫性疾病。本病主要發(fā)生于日本、中國及東南亞地區(qū)，好發(fā)于青中年

7、男性，因發(fā)病率低，至今報道僅300 多例。其人群男女比例約4 7 1，也有文獻報道男女比例可高達6 10 1，任何年齡均可發(fā)病， 以 20 50歲發(fā)病率最高， 約占 70%。其病因及發(fā)病機制尚不清楚，可能與免疫功能紊亂有關(guān)。 病理研究發(fā)現(xiàn)有肥大細胞增生，增生的小血管周圍有IgA 、IgM 及補體C3 沉積，提示本病是一種免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)性疾病。有人推測該病可能與某些病毒感染相關(guān)，毒素改變了 T 淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)作用或誘導(dǎo)IgE 介導(dǎo)的型變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致淋巴因子釋放，從而產(chǎn)生特征性的淋巴結(jié)改變及相關(guān)性腎損害，因此 Th2 細胞免疫失調(diào)可能是其病因。本病起病慢、病程長，以頭頸部軟組織，腮腺、頜下

8、腺及頭頸部淺表淋巴結(jié)受累多見。最常見的臨床表現(xiàn)是軟組織多發(fā)性腫塊，以無痛性腫塊為主，多無自覺癥，常位于頜面區(qū)，腫塊邊界不清，與皮膚粘連，活動度差，直徑多為110 cm ，早期質(zhì)地似軟橡皮，逐漸變硬韌。淋巴結(jié)腫大也很常見，多見于頦下、頜下和頸部。40%100%有皮膚瘙癢及色素沉著，多發(fā)生于腫塊處皮膚。有些病例病變只侵犯淋巴結(jié)，而無皮下腫塊。隨著病情發(fā)展，部分患者在數(shù)月后可合并腎損傷，主要表現(xiàn)為腎病綜合癥，且以膜性病變最為常見，12 %16 %可伴蛋白尿。本例患者就是以常見部位雙頸部淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)，但其雙上眼瞼腫脹尚未見報道。本病的實驗室檢查特點為外周血象中嗜酸性粒細胞比例和計數(shù)明顯升高，比

9、例多為10%20%，最高達69%，血清 IgE 升高。骨髓穿刺骨髓象中嗜酸性粒細胞明顯升高，主要為晚幼和成熟階段。影像學(xué)檢查無特異性，不易與惡性腫瘤、淋巴瘤及血管瘤相鑒別，但一般無骨質(zhì)破壞，不同于惡性腫瘤。病理學(xué)上，腫塊無被膜，與周圍組織無明顯界限，鏡下見毛細血管大量增生，血管內(nèi)皮細胞腫脹并明顯增生，致管壁增厚甚至管腔阻塞。血管內(nèi)皮增生區(qū)內(nèi)有大量的淋巴細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，淋巴濾泡形成，嗜酸性粒細胞密集形成局限性的“嗜酸性小膿腫”灶。受累的淋巴結(jié)內(nèi)淋巴濾泡增生活躍，生發(fā)中心擴大，嗜酸性粒細胞浸潤于皮質(zhì)、髓質(zhì)及被膜下，嚴重者淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失。本病主要應(yīng)與血管淋巴樣增生伴嗜酸粒細胞增多（angio

10、lymphoid hyperplasia with eosinophilia，ALHE）相鑒別。以前認為兩者為同一疾病，因組織學(xué)上很相似，均有嗜酸性粒細胞灶狀浸潤，可形成嗜酸性膿腫、淋巴組織及小血管增生，但目前認為這是兩種不同的疾病。 ALHE好發(fā)于西方女性，血管病變表現(xiàn)為血管母細胞增生、分化，形成新生幼稚血管，血管內(nèi)皮細胞較大呈上皮樣改變，常呈墓碑狀突入管腔，而木村病無此改變。最近有這兩種疾病同時存在的個案報道。本病為良性病變，預(yù)后良好，但較易復(fù)發(fā)。本病對放療敏感，是國內(nèi)外共認首選療法，有效率達90 %以上，國內(nèi)推薦的總劑量為2630Gy，23 周，常規(guī)分割劑量，照射野包括病變及腫脹區(qū)，如劑量26 Gy，則極少復(fù)發(fā)。而臨床上對單發(fā)局部腫瘤一般先手術(shù)切除，因腫瘤邊界不清，手術(shù)不易徹底切除，且切除后極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率可高達40%，故術(shù)中宜行冷凍切片檢查以保證足夠切除范圍，減少復(fù)發(fā)。臨床經(jīng)驗總結(jié)發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后加小劑量放療或手術(shù)后聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可明顯提高治愈率?？诜姷乃?0 60 mg/d能使腫塊明顯縮小或消失，但停藥后極易復(fù)發(fā)，不宜作為唯一的治療手段，本例患者即在激素減量中復(fù)發(fā)。如伴腎臟損害，可用皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，但停藥后也常復(fù)發(fā)。對于手術(shù)或藥物治