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文檔簡(jiǎn)介
1、病毒性肝炎 瑞金醫(yī)院 龔啟明,概論,由多種病毒引起 以肝臟病變?yōu)橹鞯娜硇詡魅静?病原學(xué)分類(lèi):甲型、乙型、丙型、丁型、戊型 主要臨床表現(xiàn)相似:乏力、消化道癥狀、肝功能異常,部分有黃疸 傳播途徑:甲、戊糞口,乙、丙、丁腸外途徑 甲、戊多為急性,慢性化:乙、丙、丁,病原學(xué),常見(jiàn)肝炎病毒:HAV, HBV, HCV, HDV, HEV HBV是DNA病毒,其他都是RNA病毒 HBV,HCV有包膜 HDV是缺陷RNA病毒,需要依賴(lài)HBsAg,Types of Hepatitis,Type Etiology Transmission Results Vaccine Hepatitis A HAV Ora
2、l Acute HAV vaccine Hepatitis B HBV Mother-infant Acute HBsAg vaccine Sexual , Blood, Chronic Body fluid contact Hepatitis C HCV Blood contact Acute / Chronic Hepatitis D HDV Co-infection Acute / Supper infection Chronic Hepatitis E HEV Oral Acute / HGV infection HGV Blood contact Pathogenesis ? TTV
3、 infection TTV Blood , Oral Pathogenesis ?,我國(guó)甲肝人群流行率約80%,Etiology of HA,HAV was isolated from the stool of HA patient by Feinstone in 1973 The virus is a small 27 nm,spherical,non-enveloped particle It belongs to the Hepatovirus genues of small RNA virus family,HAV particles by E.M.,HAV,基因組為單股線狀RNA,
4、7478 nt 三個(gè)編碼區(qū):P1編碼結(jié)構(gòu)蛋白,P2、P3編碼非結(jié)構(gòu)蛋白 分為7個(gè)基因型,我國(guó)均為I型 血清型只有一個(gè),一個(gè)抗原抗體系統(tǒng) IgM是近期感染的標(biāo)志,IgG過(guò)去感染的標(biāo)志 抗HAV有保護(hù)性 對(duì)外界抵抗力較強(qiáng),耐酸堿,在貝殼、淡水、海水中存活數(shù)月,1015% in China,HBV 感染現(xiàn)狀,全球20億人感染HBV 3.5億慢性病毒攜帶者 75%是亞洲人 25-40%的人有肝硬化或肝細(xì)胞癌 每年死亡人數(shù):120萬(wàn),HBV感染的自然病程,5年內(nèi)15-20%發(fā)展成肝硬化 Liaw et al. Hepatology 1988, Fattovich et al Gut 1991,HCC的危
5、險(xiǎn)性增加200倍 Beasley et al. Lancet 1981, Liaw et al. Liver 1989,HBV,1965年澳抗,1972年WHO定為HBsAg 1970年Dane在電鏡下發(fā)現(xiàn)完整病毒顆粒: Dane顆粒 小球形顆粒 管狀顆粒 抵抗力很強(qiáng),對(duì)熱、低溫、干燥、紫外線及一般濃度的消毒劑均能耐受 HBV DNA是病毒復(fù)制和傳染性的直接指標(biāo) 抗HBs是保護(hù)性抗體 目前分為A-H八個(gè)基因型,HBV Particle,DNA 聚合酶,HBV DNA,包含乙肝病毒 表面抗原的 外部脂質(zhì)包膜,內(nèi)部核心蛋白 (HBcAg),HBeAg adr,adw,ayr,ayw,HBsAg,H
6、BV的示意圖,HBV genome,HBV 復(fù)制周期,HBV Variants,Pre-core mutant HBsAg mutant HBV polymerase variants,急性乙肝血清學(xué)過(guò)程,Weeks after exposure,Titre,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,Weeks after exposure,Titre,IgM anti-HBc,Total anti-HBc,HBsAg,Acute (6
7、 months),HBeAg,Chronic (years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,慢性乙肝血清學(xué)過(guò)程,我國(guó)約3000萬(wàn),1-3%,自然病程,HCV,1989年分子克隆技術(shù)發(fā)現(xiàn)了該病毒 黃病毒科 對(duì)有機(jī)溶劑敏感,煮沸、紫外可滅活 基因組顯著異質(zhì)性 基因型:simmonds方法,我國(guó)1b、2a型 HCV Ag含量很低,抗HCV是感染標(biāo)志,不是保護(hù)性抗體 HCV RNA是病毒感染和復(fù)制的直接指標(biāo),HCV復(fù)制與基因型,復(fù)制 進(jìn)入宿主細(xì)胞 轉(zhuǎn)譯多肽鏈 HCV RNA復(fù)制 病毒顆粒裝配和釋放 基因型 1b型 非1b型,HDV,1977年
8、在HBsAg陽(yáng)性肝組織中發(fā)現(xiàn),1983年命名 缺陷病毒,必須有HBV或其他嗜肝DNA病毒 單股環(huán)狀閉合負(fù)鏈RNA,1679 nt 僅一個(gè)血清型 抗HDV不是保護(hù)性抗體 HDV RNA是診斷HDV感染最直接的依據(jù) 人群流行率1%,戊肝人群流行率17%,Etiology of HEV,HEV was isolated from the stool of HE patient by Balayan Zeuzem S et al. 1999. Manuscript in preparation,Hepatitis C Virus RNA Dynamics,-2,0,0,7,14,Days,Viral Load,治療重癥肝炎,一般支持 絕對(duì)臥床 蛋白、血漿補(bǔ)充 注意尿量、水電解質(zhì),1500-2000ml每日 補(bǔ)充維生素K1,治療重型肝炎,促肝細(xì)胞再生:G-I,HGF 防治并發(fā)癥 肝性腦病 上血 腹水 繼發(fā)感染 肝腎綜合征 人工肝支持系統(tǒng):非生物型 肝移植,治療淤膽性肝炎,同急性黃疸型肝炎 可選用思美泰、優(yōu)思弗、肝素、苦黃 糖皮質(zhì)激素:現(xiàn)少用 人工肝血漿置換、或膽紅素吸附,治療肝炎肝硬化,參照慢性肝炎或重型肝炎
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