感染病學(xué)（上海交通大學(xué)）no3病毒性肝炎.ppt

1、病毒性肝炎 瑞金醫(yī)院 龔啟明,概論,由多種病毒引起 以肝臟病變?yōu)橹鞯娜硇詡魅静?病原學(xué)分類(lèi)：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型 主要臨床表現(xiàn)相似：乏力、消化道癥狀、肝功能異常，部分有黃疸 傳播途徑：甲、戊糞口，乙、丙、丁腸外途徑 甲、戊多為急性，慢性化：乙、丙、丁,病原學(xué),常見(jiàn)肝炎病毒：HAV, HBV, HCV, HDV, HEV HBV是DNA病毒，其他都是RNA病毒 HBV,HCV有包膜 HDV是缺陷RNA病毒，需要依賴(lài)HBsAg,Types of Hepatitis,Type Etiology Transmission Results Vaccine Hepatitis A HAV Ora

2、l Acute HAV vaccine Hepatitis B HBV Mother-infant Acute HBsAg vaccine Sexual , Blood, Chronic Body fluid contact Hepatitis C HCV Blood contact Acute / Chronic Hepatitis D HDV Co-infection Acute / Supper infection Chronic Hepatitis E HEV Oral Acute / HGV infection HGV Blood contact Pathogenesis ? TTV

3、 infection TTV Blood , Oral Pathogenesis ?,我國(guó)甲肝人群流行率約80%,Etiology of HA,HAV was isolated from the stool of HA patient by Feinstone in 1973 The virus is a small 27 nm,spherical,non-enveloped particle It belongs to the Hepatovirus genues of small RNA virus family,HAV particles by E.M.,HAV,基因組為單股線狀RNA，

4、7478 nt 三個(gè)編碼區(qū)：P1編碼結(jié)構(gòu)蛋白，P2、P3編碼非結(jié)構(gòu)蛋白 分為7個(gè)基因型，我國(guó)均為I型 血清型只有一個(gè)，一個(gè)抗原抗體系統(tǒng) IgM是近期感染的標(biāo)志，IgG過(guò)去感染的標(biāo)志 抗HAV有保護(hù)性 對(duì)外界抵抗力較強(qiáng)，耐酸堿，在貝殼、淡水、海水中存活數(shù)月,1015% in China,HBV 感染現(xiàn)狀,全球20億人感染HBV 3.5億慢性病毒攜帶者 75%是亞洲人 25-40%的人有肝硬化或肝細(xì)胞癌 每年死亡人數(shù)：120萬(wàn),HBV感染的自然病程,5年內(nèi)15-20%發(fā)展成肝硬化 Liaw et al. Hepatology 1988, Fattovich et al Gut 1991,HCC的危

5、險(xiǎn)性增加200倍 Beasley et al. Lancet 1981, Liaw et al. Liver 1989,HBV,1965年澳抗，1972年WHO定為HBsAg 1970年Dane在電鏡下發(fā)現(xiàn)完整病毒顆粒： Dane顆粒 小球形顆粒 管狀顆粒 抵抗力很強(qiáng)，對(duì)熱、低溫、干燥、紫外線及一般濃度的消毒劑均能耐受 HBV DNA是病毒復(fù)制和傳染性的直接指標(biāo) 抗HBs是保護(hù)性抗體 目前分為A-H八個(gè)基因型,HBV Particle,DNA 聚合酶,HBV DNA,包含乙肝病毒 表面抗原的 外部脂質(zhì)包膜,內(nèi)部核心蛋白 (HBcAg),HBeAg adr,adw,ayr,ayw,HBsAg,H

6、BV的示意圖,HBV genome,HBV 復(fù)制周期,HBV Variants,Pre-core mutant HBsAg mutant HBV polymerase variants,急性乙肝血清學(xué)過(guò)程,Weeks after exposure,Titre,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,Weeks after exposure,Titre,IgM anti-HBc,Total anti-HBc,HBsAg,Acute (6

7、 months),HBeAg,Chronic (years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,慢性乙肝血清學(xué)過(guò)程,我國(guó)約3000萬(wàn)，1-3%,自然病程,HCV,1989年分子克隆技術(shù)發(fā)現(xiàn)了該病毒 黃病毒科 對(duì)有機(jī)溶劑敏感，煮沸、紫外可滅活 基因組顯著異質(zhì)性 基因型：simmonds方法，我國(guó)1b、2a型 HCV Ag含量很低，抗HCV是感染標(biāo)志，不是保護(hù)性抗體 HCV RNA是病毒感染和復(fù)制的直接指標(biāo),HCV復(fù)制與基因型,復(fù)制 進(jìn)入宿主細(xì)胞 轉(zhuǎn)譯多肽鏈 HCV RNA復(fù)制 病毒顆粒裝配和釋放 基因型 1b型 非1b型,HDV,1977年

8、在HBsAg陽(yáng)性肝組織中發(fā)現(xiàn)，1983年命名 缺陷病毒，必須有HBV或其他嗜肝DNA病毒 單股環(huán)狀閉合負(fù)鏈RNA，1679 nt 僅一個(gè)血清型 抗HDV不是保護(hù)性抗體 HDV RNA是診斷HDV感染最直接的依據(jù) 人群流行率1%,戊肝人群流行率17%,Etiology of HEV,HEV was isolated from the stool of HE patient by Balayan Zeuzem S et al. 1999. Manuscript in preparation,Hepatitis C Virus RNA Dynamics,-2,0,0,7,14,Days,Viral Load,治療重癥肝炎,一般支持 絕對(duì)臥床 蛋白、血漿補(bǔ)充 注意尿量、水電解質(zhì)，1500-2000ml每日 補(bǔ)充維生素K1,治療重型肝炎,促肝細(xì)胞再生：G-I，HGF 防治并發(fā)癥 肝性腦病 上血 腹水 繼發(fā)感染 肝腎綜合征 人工肝支持系統(tǒng)：非生物型 肝移植,治療淤膽性肝炎,同急性黃疸型肝炎 可選用思美泰、優(yōu)思弗、肝素、苦黃 糖皮質(zhì)激素：現(xiàn)少用 人工肝血漿置換、或膽紅素吸附,治療肝炎肝硬化,參照慢性肝炎或重型肝炎