舒利迭說明書

1、.藥品簡(jiǎn)介藥品名稱：舒利迭（Seretid 不同規(guī)格藥品包裝圖片e）1 通用名：沙美特羅替卡松粉吸入劑 制造商：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline） 商品單位：盒 批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào);H2004 0311 是否處方藥：本品為處方藥 生產(chǎn)企業(yè)：英國(guó)Glaxo Wellcome Operations 銷售代理：興事堂藥店 規(guī)格：50ug/100ug60噴，50 ug /250 ug60噴，50 ug /500 ug60噴或28噴（沙美特羅/丙酸氟替卡松） 零售價(jià)：168元，246，381，186元（此為云南省的價(jià)格） 貯藏：于30C以下，干燥處保存。 有效期：18個(gè)月。 成分：每吸

2、干粉吸入劑 含沙美特羅(昔萘酸鹽) Salmeterol xinafoate 50ug, 丙酸氟替卡松 Fluticasone propionate 100ug或250 ug或500 ug 編輯本段藥品性狀本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內(nèi)。該鋁箔條纏繞在一模制的塑料裝置中，這種給藥裝置稱為準(zhǔn)納器。患者通過準(zhǔn)納器吸嘴吸入藥物。 沙美特羅昔萘酸鹽的化學(xué)名稱為 ：4-羥基-6-(4-苯丁氧基)己基氨基甲基-1,3-苯二甲醇,1-羥基-2-羥甲酸鹽。分子式 ：C25H37NO4?C11H8O3，分子量 ：603.8。 丙酸氟替卡松的化學(xué)名稱為 ：6,9-二氟-11-羥-16-甲基-3-氧代-1

3、7-(1-氧代丙氧基)-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸(6,11,16,17)-S-(氟甲基)酯。分子式 ：C25H31F3O5S，分子量 ：500.6。 編輯本段適應(yīng)癥哮喘（50ug/100 ug，50 ug /250 ug，50 ug /500 ug有適應(yīng)癥） 本品以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素)，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。 這可包括 ： 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效受體激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者 ； 目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者 ； 接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。 慢性阻塞性肺疾病（50 ug /500

4、 ug有適應(yīng)癥） 舒利迭適用于慢性阻塞性肺疾病患者，包括慢性支氣管炎及肺氣腫的常規(guī)治療。 編輯本段用法用量本品只供口吸入使用。 應(yīng)該讓病人認(rèn)識(shí)到本藥須常規(guī)使用才能獲得理想益處，即使沒有癥狀時(shí)也如此。 醫(yī)生應(yīng)該定期再評(píng)估病情，以使患者使用最佳劑量的本品治療，并且只有在醫(yī)生的建議下才能改變本品的劑量。 哮喘應(yīng)將劑量逐漸調(diào)整至能有效控制哮喘的最低維持劑量。如果每天2次重用最低劑量的聯(lián)合藥物可以維持哮喘控制，那么下一步可以嘗試單用吸入皮質(zhì)激素治療。作為一種選擇，如果醫(yī)生認(rèn)為需要充分治療情況下，對(duì)于常于夜間出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在晚上吸入本品；對(duì)于常于白天癥狀的患者，應(yīng)該在早晨吸入本品。 應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重

5、程度為患者處方含有適宜劑量丙酸氟替卡松的本品。醫(yī)生應(yīng)該知道，對(duì)于哮喘的患者療效相等的情況下，丙酸氟替卡松的劑量約為其它吸入皮質(zhì)激素劑量的一半。例如，100ug丙酸氟替卡松約等于200ug二丙酸倍氯米松（含CFC）或布地奈德。如果個(gè)別患者需求的治療劑量不在本品的推薦給藥劑量之內(nèi)，醫(yī)生應(yīng)為其處方適宜劑量的2受體激動(dòng)劑和/或皮質(zhì)激素。 推薦劑量 ：成人和12歲及12歲以上的青少年 ： 每次1吸(50 ug沙美特羅和100 ug丙酸氟替卡松)， 每日2次，或 每次1吸(50 ug沙美特羅和250 ug丙酸氟替卡松)， 每日2次，或 每次1吸(50 ug沙美特羅和500 ug丙酸氟替卡松). 4歲及4歲

6、以上兒童 ：每次1吸(50 ug沙美特羅和100 ug丙酸氟替卡松)，每日2次。 尚無(wú)4歲以下兒童使用本藥的資料。 特殊病人群體 ： 老人或者腎損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)肝臟損害患者使用舒利迭的資料。 注：本品50ug/100ug規(guī)格不適用于患有嚴(yán)重哮喘的成人或兒童。 慢性阻塞性肺疾病 成人根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用： 每次1吸（50ug沙美特羅和500ug丙酸氟替卡松），每日2次。 老人或者腎損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)肝臟損害患者使用舒利迭的資料。 編輯本段藥理作用本藥含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病

7、情惡化。本藥能為同時(shí)使用-激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的病人提供更方便的方案。兩種藥物的各自 作用機(jī)制闡述如下。 沙美特羅 ：沙美特羅分子結(jié)構(gòu)為一條能與受體外點(diǎn)結(jié)合的長(zhǎng)鏈，為一種選擇性的長(zhǎng)效(12小時(shí))2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。 與推薦劑量傳統(tǒng)的短效2-激動(dòng)劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對(duì)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的保護(hù)作用，并產(chǎn)生至少持續(xù)12小時(shí)的更持久的支氣管擴(kuò)張作用。 體外試驗(yàn)表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)(如組胺、白三烯和前列腺素D2)的釋放，是強(qiáng)有力的長(zhǎng)效抑制劑。 沙美特羅能抑制人體吸入過敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對(duì)后者的作用在單劑吸入后能持續(xù)30個(gè)多小時(shí)，直至不再有明顯的支氣

8、管擴(kuò)張作用。單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應(yīng)性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不清楚。這一機(jī)制不同于皮質(zhì)激素的抗炎作用。 丙酸氟替卡松 ：吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及惡化，而沒有使用全身性皮質(zhì)激素的副作用。 在長(zhǎng)期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最大推薦劑量，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以內(nèi)。當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激素改換過來(lái)后，盡管過去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺功能可恢復(fù)至正常。在長(zhǎng)期治療中，腎上腺儲(chǔ)備也保持

9、正常，用刺激試驗(yàn)時(shí)可檢測(cè)到正常的增值。盡管如此，必須牢記任何由過去治療而遺留的腎上腺儲(chǔ)備的受損可能會(huì)持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間。 編輯本段藥代動(dòng)力學(xué)在動(dòng)物及人體內(nèi)均無(wú)證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時(shí)使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會(huì)影響兩成分各自的藥代動(dòng)力學(xué)。 因此從藥代動(dòng)力學(xué)的角度來(lái)說兩種成分可以分開考慮。 雖然本藥的血漿濃度很低，但仍不排除與其它物質(zhì)和CYP3A4抑制劑的相互作用的可能。 編輯本段其他信息沙美特羅 ：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的，因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低（約200 pg/mL或更低），檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。常規(guī)

10、使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100 ng/mL。這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期（12個(gè)月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的病人中，未見到有害作用。 丙酸氟替卡松 ：根據(jù)吸入裝置的不同，吸入丙酸氟替卡松后，絕對(duì)生物利用度為正常劑量的10-30%。系統(tǒng)吸收主要發(fā)生在肺部，起始時(shí)迅速，而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對(duì)系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小，最終口服生物利用度低于1%。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150 mL/min），穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300 L）和終末

11、半衰期約為8小時(shí)的特點(diǎn)。其血漿蛋白結(jié)合率較高（91%）。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無(wú)活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計(jì)（0.2%），并且其代謝物的腎消除低于5%。應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑，因?yàn)檫@些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。 毒理研究沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過人的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)顯著的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效2腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。 在長(zhǎng)期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。 嚙齒動(dòng)物對(duì)這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙

12、美特羅被認(rèn)為對(duì)人類不具明顯的致癌危險(xiǎn)。 沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時(shí)在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時(shí)性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時(shí)，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時(shí)。在對(duì)人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用。 在動(dòng)物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類相關(guān)毒性。 不良反應(yīng)由于本藥含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計(jì)與每一成份相關(guān)的副作用的類型及嚴(yán)重程度。這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)并未發(fā)現(xiàn)其它的副作用。 沙美特羅 ：曾報(bào)道震顫、主觀性心悸及頭痛等2-激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時(shí)性，并隨常規(guī)治療而減輕。 一些病人可出現(xiàn)心律失常(包括房顫

13、、室上性心動(dòng)過速及期外收縮)。通常為敏感型病人。 曾有關(guān)節(jié)痛及過敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。 曾有口咽部刺激的報(bào)道。 罕有肌肉痙攣的報(bào)道。 丙酸氟替卡松 ：有些病人可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌病(鵝口瘡)。 曾有皮膚過敏反應(yīng)的報(bào)道。 罕有面部和口咽水腫的報(bào)道。 使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率。 有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時(shí)可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器。 可能出現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有 ：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。 與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重

14、。應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療。同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估，如果必要，實(shí)施替代治療。 在沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器的臨床試驗(yàn)中，常報(bào)道的副作用有 ：聲嘶/發(fā)音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。 禁忌癥對(duì)本品中任何成份有過敏史者禁用。本品中含乳糖，對(duì)乳糖及牛奶過敏的病人禁用本品。 注意事項(xiàng)本品不適用于緩解急性哮喘癥狀，而需要使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑 (如沙丁胺醇)。應(yīng)建議病人隨時(shí)攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。 如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來(lái)緩解哮喘癥狀，提示對(duì)疾病的控制尚不滿意。應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)行復(fù)查。哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生

15、命，必須請(qǐng)醫(yī)生對(duì)病人進(jìn)行緊急復(fù)查，并應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素治療。同樣，當(dāng)本品以當(dāng)前劑量不足以控制可逆性氣道阻塞性氣道疾病時(shí)，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生對(duì)病人進(jìn)行復(fù)查。 不可突然中斷本品的治療，否則可能導(dǎo)致哮喘急性加重。治療應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下遵循階梯治療方案。 與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，肺結(jié)核病人慎用本品。 本品應(yīng)慎用于嚴(yán)重心血管疾病患者(包括心律失常)、糖尿病、未經(jīng)處理的低血鉀或甲狀腺毒癥。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的病人慎用本品。 與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)特別小心轉(zhuǎn)入本品

16、治療的病人，特別是那些曾經(jīng)使用過全身皮質(zhì)激素治療而懷疑腎上腺功能損害的病人。 任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括庫(kù)興氏綜合癥、庫(kù)興樣特征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此對(duì)于可逆性阻塞性氣道病變患者將吸入型皮質(zhì)激素的劑量逐漸調(diào)整至可維持有效控制的最小維持劑量是很重要的。 由于存在腎上腺反應(yīng)不足的可能，患者在由口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎，并定期監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能。全身性治療應(yīng)在開始使用吸入皮質(zhì)激素的同時(shí)，逐步撤銷。并鼓勵(lì)患者建立一皮質(zhì)激素警告卡，指明在緊

17、急的時(shí)候可能需要的附加治療。建議在長(zhǎng)期使用吸入性皮質(zhì)激素治療的兒童中定期檢測(cè)身高。 非常罕見血糖水平增高的報(bào)道。對(duì)有糖尿病史的病人處方使用時(shí)，應(yīng)考慮其可能性。 尚無(wú)關(guān)于本藥對(duì)駕車和操作機(jī)器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會(huì)有任何影響。 婦女及哺乳期婦女用藥妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對(duì)母親的益處超過任何對(duì)胎兒或孩子的可能危害時(shí)才考慮用藥。 人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無(wú)足夠經(jīng)驗(yàn)。 在對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無(wú)論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的強(qiáng)效2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響。 在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療

18、劑量有相關(guān)作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。 在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也低。這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測(cè)到的藥物濃度很低。尚無(wú)關(guān)于人乳的資料。 藥物相互作用一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利托那韋(ritonavir，一種細(xì)胞色素酶P450 3A4強(qiáng)抑制劑)可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時(shí)接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的病人出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括Cushings綜合

19、征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)病人的預(yù)期收益超過系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松和利托那韋。 患哮喘的病人，除非迫不得已，應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性-阻滯 劑。與其它含-腎上腺素藥物合用會(huì)產(chǎn)生潛在的累積作用。 由于廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細(xì)胞色素酶P450 3A4的高系統(tǒng)清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不太可能出現(xiàn)具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。 藥物過量有關(guān)本藥，沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或單獨(dú)使用時(shí)，藥物過量的資料如下 ：沙美特羅過量的體征與癥狀為震顫、頭痛和心動(dòng)過速。首選的解

20、毒藥為心臟選擇性的-阻滯劑，此藥對(duì)于有支氣管痙攣史的病人應(yīng)慎用。如因-激動(dòng)劑成 份的過量而必須停止本品治療，則應(yīng)考慮提供適宜的皮質(zhì)激素替代治療。另外，會(huì)發(fā)生低血鉀癥，應(yīng)考慮補(bǔ)鉀治療。 急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性HPA軸抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，無(wú)需緊急處理。 然而如果長(zhǎng)期持續(xù)用量超過推薦劑量，則會(huì)導(dǎo)致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。非常罕見長(zhǎng)期(幾個(gè)月或幾年)用量超過推薦劑量的兒童出現(xiàn)急性腎上腺功能惡化的報(bào)道。觀察到的主要癥狀是低血糖伴隨意識(shí)降低和/或抽搐。引發(fā)急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術(shù)、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況。不推薦病人使用本藥超過推薦劑量。 病人由醫(yī)生定期再評(píng)估，并將藥量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。 用藥須知使用指導(dǎo) ： 關(guān)閉：當(dāng)從藥盒中取出準(zhǔn)納器時(shí)，準(zhǔn)納器應(yīng)處于關(guān)閉位置。 打開 ：一個(gè)新的準(zhǔn)納器應(yīng)含60個(gè)或120個(gè)劑量的藥物。劑量指示器顯示剩余藥量。該準(zhǔn)納器為一模制塑料裝置，內(nèi)纏繞一鋁箔條，上面整齊排列著60或120個(gè)裝有藥物的泡眼。 每個(gè)劑量的藥物計(jì)量