藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)培訓(xùn)手冊(cè).doc

1、藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)培訓(xùn)手冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)培訓(xùn)目 錄第一部分 藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)2第二部分 倫理委員會(huì)相關(guān)內(nèi)容6第三部分 化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及臨床試驗(yàn)要求15第四部分 藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容18問(wèn)題思考31中英文對(duì)照32藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則34世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言52藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（試行）59第一部分 藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)1. 醫(yī)院申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的意義? 培養(yǎng)和提高醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、規(guī)范的醫(yī)療作風(fēng)和科研素質(zhì)。 提高醫(yī)院的整體科研水平，擴(kuò)大醫(yī)院的醫(yī)療和學(xué)術(shù)影響，對(duì)醫(yī)院的建設(shè)和發(fā)展具有重大意義。 增進(jìn)各專(zhuān)業(yè)學(xué)科與國(guó)內(nèi)外各醫(yī)療單位接觸和了解，提供相互合作、

2、學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。2. 臨床試驗(yàn)依據(jù)哪些法律法規(guī)？1) 藥品管理法（2001年12月實(shí)施）2) 藥品注冊(cè)管理辦法（2007年10月實(shí)施）3) 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范20034) 赫爾辛基宣言（2013年最新版）3. 什么是GCP？GCP的目的和依據(jù)是什么？1) 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good clinical Practice，GCP)：指臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。2) 共十三章七十條3) 目的：1.保證臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果可靠；2.保護(hù)受試者權(quán)益和安全。4) 依據(jù)：赫爾辛基宣言，注意強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試驗(yàn)質(zhì)量。5) 核心：倫理性與

3、科學(xué)性。6) 適用范圍：藥物臨床試驗(yàn)(包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn))。7) GCP是2003年9月1日CFDA修訂后，頒布執(zhí)行。4. 為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)該遵守哪三個(gè)原則?倫理原則、科學(xué)原則和符合相關(guān)法規(guī)原則。5. 什么是SOP? 制定SOP的目的是什么? 標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)：將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來(lái)。為確保臨床試驗(yàn)方案中所設(shè)計(jì)的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無(wú)誤地執(zhí)行和落實(shí)，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。6. 制訂SOP的原則是什么?寫(xiě)所要做的，做所寫(xiě)的，記錄所做的。7. 藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行流程：1) 申辦方

4、聯(lián)絡(luò)機(jī)構(gòu)、專(zhuān)業(yè)組；2) 機(jī)構(gòu)與專(zhuān)業(yè)組，評(píng)判承接項(xiàng)目的可行性；3) 專(zhuān)業(yè)組遞交申請(qǐng)材料，機(jī)構(gòu)辦公室審核、受理；4) 向倫理委員會(huì)遞交資料，倫理審核、批準(zhǔn)；5) 機(jī)構(gòu)辦公室立項(xiàng)，簽定協(xié)議；6) 試驗(yàn)啟動(dòng)：召開(kāi)啟動(dòng)會(huì)；7) 試驗(yàn)進(jìn)行期間：接受監(jiān)查、稽查、視察，項(xiàng)目質(zhì)控8) 試驗(yàn)結(jié)束：所有臨床試驗(yàn)資料歸檔8. 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備什么條件？1) 在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；2) 具有試驗(yàn)方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)：3) 對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；4) 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；5) 有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員

5、和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。6) 研究生、進(jìn)修醫(yī)生都不能作為臨床試驗(yàn)的研究者。9. 什么是ICH?ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)。由美國(guó)、日本和歐盟三方的政府藥品注冊(cè)部門(mén)和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的。10. 什么是CRO?合同研究組織(Contract Research Organization, CRO)，20世紀(jì)80年代初起源于美國(guó)。一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性

6、的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書(shū)面規(guī)定。11. 藥物臨床試驗(yàn)的依從性（Compliance in relation to trials），臨床試驗(yàn)參與各方遵守與臨床試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、GCP和相應(yīng)的醫(yī)藥管理法律法規(guī)。12. 臨床試驗(yàn)的藥物使用的依從性？指對(duì)受試者對(duì)臨床試驗(yàn)藥物使用的遵從度，依從性范圍是80%120%。依從性=已服用藥物量/應(yīng)服用藥物量100%13. 什么是多中心試驗(yàn)（Multicentre Trial）?多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，

7、并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。14. 多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：1) 試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者、申辦者及統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家共同討論制訂，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行；2) 在臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)應(yīng)組織研究者會(huì)議；3) 各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；4) 各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；5) 不同中心以相同程序管理、使用試驗(yàn)用藥品，包括保管、分發(fā)和回收；6) 根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；7) 建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制；8) 實(shí)驗(yàn)室檢查可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。15. 我國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)的資料保存時(shí)間有何規(guī)定? 研究者應(yīng)保

8、存資料到臨床試驗(yàn)結(jié)束后至少5年或試驗(yàn)藥物獲準(zhǔn)上市后2年。 申辦者應(yīng)保存資料到試驗(yàn)藥物獲準(zhǔn)上市后至少5年。16. 監(jiān)查的目的?監(jiān)查員（a.CRA由CRO委派；b.monitor由申辦方委派）。監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)17. 最小風(fēng)險(xiǎn)（Minimal Risk）指試驗(yàn)中預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的可能性和程度不大于日常生活、或進(jìn)行常規(guī)體格檢查或心理測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)。第二部分 倫理委員會(huì)相關(guān)內(nèi)容1. 藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)(Independent Ethics Committee, IEC)是什么組織?由醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家

9、及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。2. 倫理委員會(huì)的組成如何? 至少5人。必須包括從事醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員，并有不同性別的委員。3. 倫理委員會(huì)工作程序?1) 試驗(yàn)開(kāi)始前，倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行審查。a) 研究者和申辦者向倫理委員會(huì)提出申請(qǐng)并提供必要的資料；有關(guān)的批件，藥檢報(bào)告，該試驗(yàn)藥臨床前和臨床有關(guān)資料的概述，知情同意書(shū)樣本，試驗(yàn)研究方案，病例報(bào)告表等。b) 倫理委員會(huì)應(yīng)在接到申請(qǐng)后盡早召開(kāi)會(huì)議，審閱討論。對(duì)臨床試驗(yàn)的審查意見(jiàn)應(yīng)在討論后以投票方式做

10、出決定，參與該試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要，倫理委員會(huì)可邀請(qǐng)非委員專(zhuān)家出席會(huì)議，但非委員專(zhuān)家不投票。c) 在審議后，表決結(jié)果，倫理委員會(huì)簽發(fā)書(shū)面?zhèn)惱砼?，并附上出席?huì)議人員的名單、其專(zhuān)業(yè)情況及簽名。d) 試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)同意并簽發(fā)書(shū)面意見(jiàn)后方能進(jìn)行。2) 試驗(yàn)期中，對(duì)所有試驗(yàn)方案的任何修改應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告，經(jīng)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行。在試驗(yàn)期中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。3) 倫理委員會(huì)的所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書(shū)面記錄。記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后至少5年。4. 倫理委員會(huì)的權(quán)力：1) 倫理委員會(huì)有權(quán)批準(zhǔn)不批準(zhǔn)一項(xiàng)臨床研究。2) 對(duì)批準(zhǔn)的臨床研究進(jìn)行跟蹤審查。3) 終止或暫停已經(jīng)批

11、準(zhǔn)的臨床研究。5. 倫理審查的方式：會(huì)議審查、緊急會(huì)議審查、快速審查6. 倫理審查的流程：審查申請(qǐng)的受理與處理，初始審查，跟蹤審查，審查決定的傳達(dá)。7. 倫理審查的類(lèi)別：1) 初始審查2) 跟蹤審查（包括：修正案審查、研究進(jìn)展報(bào)告、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、違背方案報(bào)告、暫?；蚪K止研究報(bào)告、結(jié)題報(bào)告）3) 復(fù)審8. 初次提交倫理審查申請(qǐng)時(shí)提交的文件應(yīng)至少包括哪些？申請(qǐng)表、CFDA的批件、藥檢報(bào)告、試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)、招募受試者的材料、研究者手冊(cè)、病例報(bào)告表、主要研究者履歷、其他倫理委員會(huì)的重要意見(jiàn)9. 倫理審查的主要內(nèi)容：1) 研究方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施；2) 試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益；3) 受試者的招募；4)

12、知情同意書(shū)告知的信息；5) 知情同意的過(guò)程；6) 受試者的醫(yī)療和保護(hù)；7) 隱私和保密；8) 涉及弱勢(shì)群體的研究。10. 會(huì)議審查的流程 1) 所有參會(huì)委員于簽名；2) 主任委員/副主任委員主持會(huì)議；3) 主持人確定本次到會(huì)委員人數(shù)、均衡性符合法定要求。4) 主持人提醒與會(huì)的委員是否存在利益沖突，需要回避；5) 秘書(shū)通報(bào)上次會(huì)議記錄；6) 秘書(shū)通報(bào)快速審查項(xiàng)目及SAE；7) 研究者根據(jù)順序進(jìn)行匯報(bào)；8) 主審委員提出審查意見(jiàn)；9) 全體委員對(duì)項(xiàng)目提出意見(jiàn)；10) 研究者、申辦方回答倫理委員會(huì)委員提出的問(wèn)題；11) 研究者及有利益沖突的委員離開(kāi)會(huì)議室；12) 對(duì)研究項(xiàng)目進(jìn)行討論；13) 投票，秘

13、書(shū)匯總投票單，填寫(xiě)“會(huì)議決定表”；14) 遞交主持人向會(huì)議報(bào)告投票結(jié)果；15) 主持人通報(bào)投票結(jié)果并對(duì)投票結(jié)果作小結(jié)；16) 依據(jù)研究項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)程度確定項(xiàng)目持續(xù)審查的頻率；17) 與會(huì)委員無(wú)異議后繼續(xù)會(huì)議。11. 倫理委員會(huì)審查臨床試驗(yàn)方案的要點(diǎn)是什么?1) 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；2) 試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；3) 受試者入選的方法，向受試者(或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人)提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)； 4) 受試

14、者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和或保險(xiǎn)措施；5) 對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受；6) 定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度；7) 及時(shí)審查嚴(yán)重不良事件或其他可能影響研究風(fēng)險(xiǎn)/獲益的任何事件或新信息；8) 暫?；蛱崆敖K止試驗(yàn)的原因，以及對(duì)受試者的后續(xù)處理；9) 藥物臨床試驗(yàn)的完成情況。12. 投票表決時(shí)得票多少才算有效票數(shù)？超過(guò)投票人數(shù)的二分之一。13. 倫理委員會(huì)的批復(fù)意見(jiàn)有幾種？1) 同意2) 作必要的修正后同意3) 作必要的修正后重審4) 不同意5) 終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)14. 倫理委員會(huì)在作審查決定時(shí)，應(yīng)符合以下條件：1) 申請(qǐng)文件齊全；2) 到會(huì)委

15、員符合法定人數(shù)、性別及專(zhuān)業(yè)的規(guī)定；3) 遵循審查程序，對(duì)審查要點(diǎn)進(jìn)行全面審查和充分討論；4) 討論和投票時(shí)，申請(qǐng)人和存在利益沖突的委員離場(chǎng)；5) 未參加審查會(huì)議的委員不得由其他委員代替投票。15. 批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目必須至少符合以下標(biāo)準(zhǔn)：1) 對(duì)預(yù)期的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制管理措施；2) 受試者的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于預(yù)期受益來(lái)說(shuō)是合理的；3) 受試者的選擇是公平和公正的；4) 知情同意書(shū)告知信息充分，獲取知情同意過(guò)程符合規(guī)定；5) 如有需要，試驗(yàn)方案應(yīng)有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃，以保證受試者的安全；6) 保護(hù)受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性；7) 涉及弱勢(shì)群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護(hù)措施。16. 哪

16、些委員必須參加倫理審查？必須包括從事醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員及來(lái)自其他單位的人員，并有不同性別的委員，主任委員或副主任委員必須一人在場(chǎng)主持。17. 倫理委員會(huì)可邀請(qǐng)其他人員參加嗎?倫理委員會(huì)因工作需要可邀請(qǐng)非委員的專(zhuān)家(獨(dú)立顧問(wèn))出席會(huì)議，但不投票。18. 年度/定期跟蹤審查。倫理委員會(huì)初始審查時(shí)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)程度，決定年度/定期跟蹤審查的頻率，定期審查藥物臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，評(píng)估受試者的風(fēng)險(xiǎn)與受益。定期審查至少每年一次。19. 什么是知情同意?指受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。20. 什么是

17、知情同意書(shū)(Informed Consent Form，ICF) ？ 是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。21. 知情同意書(shū)告知的內(nèi)容是？1) 試驗(yàn)?zāi)康摹?yīng)遵循的試驗(yàn)步驟（包括所有侵入性操作）、試驗(yàn)期限。2) 預(yù)期的受試者的風(fēng)險(xiǎn)和不便。3) 預(yù)期的受益。當(dāng)受試者沒(méi)有直接受益時(shí)，應(yīng)告知受試者。4) 受試者可獲得的備選治療，以及備選治療重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)和受益。5) 受試者參加試驗(yàn)是否獲得報(bào)酬。6) 受試者參加試驗(yàn)是否需要承擔(dān)

18、費(fèi)用。7) 能識(shí)別受試者身份的有關(guān)記錄的保密程度，并說(shuō)明必要時(shí)，試驗(yàn)項(xiàng)目申辦者、倫理委員會(huì)、政府管理部門(mén)按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料。8) 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得的治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。9) 說(shuō)明參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響。10) 當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)和受試者權(quán)利的問(wèn)題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)傷害時(shí)，有聯(lián)系人及聯(lián)系方式。22. 倫理審查意見(jiàn)/批件經(jīng)倫理委員會(huì)由主任委員（或主持會(huì)議的副主任委員）審核簽字后，應(yīng)及時(shí)傳達(dá)給申請(qǐng)人23. 知情同意書(shū)的簽署時(shí)間點(diǎn)?簽署知情同意書(shū)應(yīng)在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前，倫理委員會(huì)

19、批準(zhǔn)之后。24. 什么人須在知情同意書(shū)上簽字?經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書(shū)，由受試者和研究者在知情同意書(shū)上簽字并注明日期。當(dāng)受試者不能給予充分知情同意時(shí)，要獲得其法定代理人的知情同意，如有可能還應(yīng)同時(shí)獲得受試者本人的同意。25. 對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如何獲得知情同意書(shū)? 對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些受試者也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期。26. 在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書(shū)，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試

20、者嗎?可以，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。27. 試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)修改要求? 試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)需倫理委員會(huì)審議，且其修改也需再次審議。其中知情同意書(shū)必須受試者或其合法代表人及研究者簽字，修改后的知情同意書(shū)需要再次告知取得同意并簽字。28. 受試者的權(quán)益保護(hù)? 原則? 受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮； 倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。原則：所有以人為對(duì)象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害29. 知情同意書(shū)是否能夠貼在病例報(bào)告表上? 不放

21、在病例報(bào)告表(CRF)中。由受試者或其法定代理人在知情同意書(shū)上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者也需在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期，并向受試者或其法定代理人提供簽名及簽署日期的知情同意書(shū)副本。30. 赫爾辛基宣言宗旨?宗旨是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。所有以人為對(duì)象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言。最新版為2013版。31. 應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者哪些權(quán)益? 生命健康權(quán)、自我決定權(quán)、知情權(quán)、隱私權(quán)、獲得賠償權(quán)。32. 申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供什么保障? 對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，必要時(shí)應(yīng)提供保險(xiǎn)。33. 申辦

22、者應(yīng)向研究者提供什么方面的擔(dān)保?應(yīng)提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。34. 數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)(Data and Safety Monitoring Board)由申辦者負(fù)責(zé)建立的一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)，其職責(zé)是定期評(píng)估試驗(yàn)進(jìn)展，分析安全性數(shù)據(jù)以及重要的效應(yīng)指標(biāo)，并向申辦者提出試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行、或進(jìn)行修正、或提前終止的建議。35. 不依從/違背方案（Non-compliance/Violation）指對(duì)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)試驗(yàn)方案的所有偏離，并且這種偏離沒(méi)有獲得倫理委員會(huì)的事先批準(zhǔn)，或者不依從/違背人體受試者保護(hù)規(guī)定和倫理委員會(huì)要求的情況。36. 非預(yù)期不良事件（Unexpecte

23、d Adverse Event）不良事件的性質(zhì)、嚴(yán)重程度或頻度，不同于先前方案或其他相關(guān)資料（如研究者手冊(cè)、藥品說(shuō)明）所描述的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。37. 弱勢(shì)群體（Vulnerable Persons）相對(duì)地（或絕對(duì)地）沒(méi)有能力維護(hù)自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限制而無(wú)法給予同意或拒絕同意的人，包括未成年人，因?yàn)榫裾系K而不能給予知情同意的人等。弱勢(shì)受試者還包括無(wú)藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人，住在福利院的人、失業(yè)者或窮人、少數(shù)民族、無(wú)家可歸者、流浪者、難民、囚犯、孕婦和胎兒、未成年者和無(wú)能力知情同意的人(如精神病患者或智力低下者)。 74 / 70第三部分 化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及臨床試驗(yàn)要

24、求（專(zhuān)業(yè)組必須掌握）1. 化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)有哪些? 化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革工作方案，CFDA，2016年第51號(hào)，2016年03月09日注冊(cè)分類(lèi)分類(lèi)說(shuō)明包含的情形1境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑。2境內(nèi)外均未上市的改良型新藥2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體，或者對(duì)已知活性成份成酯，或者對(duì)已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類(lèi)活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的原料藥及其制劑。2.2含有已知活性成份的新劑型（包括

25、新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的制劑。2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。2.4含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑。3仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。4仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。5境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。2. 新注冊(cè)分類(lèi)中，關(guān)于新藥的含義是什么

26、？新藥指中國(guó)境內(nèi)外均未上市的藥品，分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。注冊(cè)分類(lèi)1為創(chuàng)新藥，強(qiáng)調(diào)含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物；注冊(cè)分類(lèi)2為改良型新藥，在已知活性成份基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化，強(qiáng)調(diào)具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。3. 什么是創(chuàng)新藥？創(chuàng)新藥指含有新的結(jié)構(gòu)明確、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品，不包括改良型新藥中2.1類(lèi)的藥品。4. 什么是仿制藥？仿制藥是指仿制已上市原研藥品的藥品，分為兩類(lèi)，一是仿制境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品，二是仿制境內(nèi)已上市原研藥品。仿制藥要求與原研藥品質(zhì)量和療效一致。5. 第5類(lèi)藥品的含義是什么？第5類(lèi)藥品是指境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)境內(nèi)上市，分為原研藥品和非原研藥品兩類(lèi)

27、。6. 臨床試驗(yàn)的分期?期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。即觀察人體(主要為健康志愿者)對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)要求2030例。 期臨床試驗(yàn)：探索性試驗(yàn)。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。期臨床試驗(yàn)：確證性試驗(yàn)。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系及改進(jìn)給藥劑量等。7. 新藥的臨床研究要求?（1）臨床試驗(yàn)的病例

28、數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求： 期為20至30例； 期病例數(shù)不少于100對(duì)，其中試驗(yàn)組病例數(shù)不少于100例，試驗(yàn)組與對(duì)照組比例1:1； 期試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例，試驗(yàn)組與對(duì)照組比例一般為3:1； 期為2000例。第四部分 藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容（專(zhuān)業(yè)組必須掌握）1. 臨床試驗(yàn)(clinical trial)指任何在人體(受試者或健康志愿者)進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及或試驗(yàn)藥物的吸收、分別、代謝和排泄，其目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。2. 試驗(yàn)方案（protocol）敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

29、、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的的條件。方案注明版本號(hào)與版本日期，由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)方和申辦者簽章并注明日期。3. 制定試驗(yàn)方案的依據(jù)有哪些？GCP、藥物臨床試驗(yàn)批件、注冊(cè)管理辦法中關(guān)于臨床試驗(yàn)的要求、與試驗(yàn)藥物相關(guān)的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則、國(guó)內(nèi)外相關(guān)同類(lèi)藥物的臨床試驗(yàn)資料、藥物臨床前及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、醫(yī)學(xué)指南。4. 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的4項(xiàng)原則？代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性。5. 藥物臨床試驗(yàn)方案實(shí)施前，需經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。6. 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前研究者和申辦者達(dá)成的書(shū)面協(xié)議應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工、研究

30、經(jīng)費(fèi)等達(dá)成書(shū)面協(xié)議。7. 如何建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系?嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繄F(tuán)隊(duì)、分工明確的人員職責(zé)、制定規(guī)范的管理制度、嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案及SOP、做好機(jī)構(gòu)、專(zhuān)業(yè)組的質(zhì)控，配合申辦方的監(jiān)查、稽查及管理部門(mén)的視察。8. 為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)抓好哪些環(huán)節(jié)?倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；受試者知情同意；遵循法規(guī)、臨床試驗(yàn)方案及SOP；試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄及時(shí)、規(guī)范。9. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型有哪些？ 平行組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)。10. 什么是研究者手冊(cè)(Investigators Brochure，IB)， 包括哪些內(nèi)容？ 研究者手冊(cè)是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究前已有的臨床與非臨床研究資料，是新藥資料概要，可作為

31、研究者指南，向研究者提供對(duì)新藥可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)、藥物過(guò)量和不良反應(yīng)以及臨床試驗(yàn)中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。包括：1) 新藥在不同研究階段所得出的物理、化學(xué)、藥理、毒理、藥動(dòng)學(xué)及臨床資料的簡(jiǎn)要概述。2) 介紹化學(xué)名、通用名、被批準(zhǔn)的商品名、活性成分、適應(yīng)證等：物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)和藥物特征及處方組成。3) 新藥臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物體內(nèi)藥效動(dòng)學(xué)及藥動(dòng)學(xué)的研究。4) 在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)、安全性及療效以及市場(chǎng)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的研究，如注明己上市的國(guó)家以及所有上市后累計(jì)經(jīng)驗(yàn)的重要資料(如處方、劑量、用法和不良反應(yīng)等)。 11. 申辦者暫?；蛱崆敖K止試驗(yàn)，需通知那些部門(mén)?申辦者須書(shū)面通知藥物臨

32、床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者、倫理委員會(huì)和食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)，并述明理由。12. 什么是病例報(bào)告表? 一式幾份，應(yīng)交給誰(shuí)？CRF表由誰(shuí)填寫(xiě)？病例報(bào)告表（Case Report Form,CRF），指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)。CRF常規(guī)一式3份，申辦者、研究單位、組長(zhǎng)單位等各保留l份。由主要研究者授權(quán)的研究者或臨床協(xié)調(diào)員（CRC）填寫(xiě)CRF。病例報(bào)告表（CRF）是記錄原始資料的載體，不是原始資料。13. 病例報(bào)告表中所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)誰(shuí)簽名并注明日期?由主要研究者授權(quán)的研究者簽名。14. 研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知誰(shuí)? 必須通知受試者、申辦

33、者、機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)，闡明理由，并通過(guò)倫理委員會(huì)審查。15. 臨床試驗(yàn)方案共計(jì)23條，包括以下內(nèi)容：1) 試驗(yàn)題目：2) 試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能：3) 申辦者的名稱(chēng)和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；4) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；5) 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；6) 根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；7) 試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及

34、對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；8) 擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；9) 試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；10) 臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；11) 中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；12) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；13) 受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；14) 不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；15) 試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；16) 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；17) 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)

35、定：18) 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；19) 試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；20) 臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；21) 試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；22) 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；23) 參考文獻(xiàn)。16. 藥物臨床試驗(yàn)中常見(jiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)?1) 18歲以下，65歲以上，特殊年齡要求者例外；2) 病情十分危重；3) 嚴(yán)重原發(fā)疾病受試者；4) 妊娠期，哺乳期；5) 精神不正常的；6) 已采用同類(lèi)藥物者；7) 對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)敏者；8) 研究者認(rèn)為其他需排除的情況。17. 什么是脫落(Drop out)病例？ 是指由于任何原因不能繼續(xù)按試驗(yàn)方案進(jìn)行到所要求的最后一次隨訪的受試者。18. 如何處理脫落病例?1

36、) 盡可能請(qǐng)受試者完成安全性訪視（實(shí)驗(yàn)室檢查）；2) 盡可能完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目；3) 判斷受試者脫落的原因；4) 對(duì)因不良事件而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中。19. 什么是剔除病例?1) 誤納病例（納入試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)符合排除標(biāo)準(zhǔn)）；2) 試驗(yàn)期間未使用試驗(yàn)藥物，或使用試驗(yàn)藥物的療程低于方案最低要求（無(wú)法判斷試驗(yàn)的有效性）；3) 試驗(yàn)期間無(wú)任何實(shí)驗(yàn)室檢查（無(wú)法判斷試驗(yàn)的安全性）；4) 試驗(yàn)期間使用了方案中規(guī)定的禁用藥物（無(wú)法判斷試驗(yàn)的有效性）。20. 臨床試驗(yàn)盲法包括哪些？1) 非盲：試驗(yàn)者及受試者都知道試驗(yàn)的分組情況，試驗(yàn)者和受試者都知道接收干預(yù)的內(nèi)容。這種情況

37、適合于一些危重病例的研究，需要試驗(yàn)者和受試者知道病程的變化情況，一旦出現(xiàn)危險(xiǎn)可以及時(shí)控制。這種設(shè)計(jì)還適用于手術(shù)治療與其他治療比較、生活習(xí)慣改變的研究等情況。2) 單盲：僅試驗(yàn)者知道分組情況，受試者不知道自己屬于試驗(yàn)組還是對(duì)照組。這種設(shè)計(jì)雖然消除了來(lái)自受試者的主觀影響，但不能去除試驗(yàn)者的影響，這種設(shè)計(jì)主要適用于僅僅根據(jù)受試者主訴來(lái)判斷試驗(yàn)結(jié)果的臨床試驗(yàn)。3) 雙盲：試驗(yàn)者和受試者都不知道分組結(jié)果?？梢韵囼?yàn)者和受試者兩方面的主觀因素影響，保持試驗(yàn)公正客觀，這是臨床試驗(yàn)用得最多的盲法設(shè)計(jì)。21. 什么是藥物臨床試驗(yàn)的編盲?由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)分配表對(duì)試驗(yàn)用藥物進(jìn)行分配編碼的過(guò)程

38、稱(chēng)為藥物編盲。22. 什么臨床試驗(yàn)的盲底？ 1) 隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)及試驗(yàn)用藥物編碼統(tǒng)稱(chēng)為雙盲臨床試驗(yàn)的盲底。2) 一式2份，密封，申辦方、組長(zhǎng)單位（機(jī)構(gòu)或主要研究者）保存。 23. 盲底揭盲規(guī)定1) 雙盲試驗(yàn)，當(dāng)試驗(yàn)組與對(duì)照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)，采用兩次揭盲法。2) 兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員（申辦方、組長(zhǎng)單位主要研究者）執(zhí)行。3) 數(shù)據(jù)文件經(jīng)過(guò)盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無(wú)誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個(gè)病例所屬的組別（如A組或B組）。4) 當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，以明確哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M。24. 臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件與緊急揭盲？1) 雙盲試驗(yàn)為每一個(gè)編盲號(hào)設(shè)置一份應(yīng)

39、急信件，信件內(nèi)容為該編號(hào)的受試者所分入的組別及用藥情況（應(yīng)急信件與試驗(yàn)藥物的編號(hào)一一對(duì)應(yīng)）。2) 應(yīng)急信件應(yīng)密封，隨相應(yīng)編號(hào)的試驗(yàn)用藥物發(fā)往各臨床試驗(yàn)單位，由該單位主要研究者負(fù)責(zé)保存，非必要時(shí)不得拆閱。3) 在發(fā)生緊急情況或受試者需要搶救必須知道該受試者接受的是何種處理時(shí)，由研究人員按試驗(yàn)方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號(hào)病例將中止試驗(yàn)，研究者應(yīng)將中止原因記錄在病例報(bào)告表中。4) 所有應(yīng)急信件（包括已拆閱的信件）在試驗(yàn)結(jié)束后隨病例報(bào)告表一起收回，以便試驗(yàn)結(jié)束后盲態(tài)審核。 5) 盲底與應(yīng)急信件不同，兩者不要混淆。25. 臨床試驗(yàn)中常見(jiàn)的對(duì)照組的設(shè)置有哪些？ 安慰劑對(duì)照，空白對(duì)照，陽(yáng)性藥物對(duì)照

40、。26. 試驗(yàn)用藥品有哪些? 臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥、對(duì)照藥、安慰劑及申辦方提供的伴隨用藥。27. 陽(yáng)性對(duì)照藥物選擇標(biāo)準(zhǔn)?1) 同類(lèi)可比，公認(rèn)有效，原研藥物為佳。2) 必須是在相關(guān)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對(duì)所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。3) 原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國(guó)內(nèi)上市的同一類(lèi)藥物。4) 考慮藥物臨床試驗(yàn)批件中審評(píng)結(jié)論中的內(nèi)容。28. 什么是安慰劑藥物?安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量和氣味都要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不含有試驗(yàn)藥的有效成份。安慰劑也

41、需要申辦方提供藥檢報(bào)告。29. 試驗(yàn)用藥物的管理要點(diǎn)？1) 試驗(yàn)用藥品由機(jī)構(gòu)藥房統(tǒng)一、專(zhuān)人管理。2) 藥物臨床試驗(yàn)用藥物免費(fèi)、僅限于臨床試驗(yàn)，不得銷(xiāo)售。3) 申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。4) 試驗(yàn)用藥物的記錄應(yīng)包括接受、保管、發(fā)放、剩余藥物的回收與退回的信息。5) 研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案。6) 剩余的試驗(yàn)用藥品由機(jī)構(gòu)退回申辦者。上述過(guò)程需由專(zhuān)人負(fù)責(zé)并記錄在案。7) 試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過(guò)程

42、應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。30. 試驗(yàn)用藥是如何編碼和使用? 試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序入組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。31. 什么是不良事件(Adverse Event, AE)? 不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別?不良事件(Adverse Event，AE)，受試者或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。不良反應(yīng)(Adverse DrugReaction，ADR)是指藥品在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷或治療或者調(diào)整生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng)。不良事件和不良反應(yīng)的

43、區(qū)別：只要是試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件都是不良事件，但不一定和試驗(yàn)藥有關(guān)，而不良反應(yīng)的發(fā)生與試驗(yàn)藥物有關(guān)。32. 什么是嚴(yán)重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)?臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。33. 什么是重要不良事件？指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措旆(如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療)的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。34. 什么是susar：可疑且非預(yù)期藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)。35. 根據(jù)藥物與不良事件因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，將不良事件與受試藥物應(yīng)用的相關(guān)性：肯定有關(guān)、很

44、可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)?？隙ㄓ嘘P(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、無(wú)法評(píng)價(jià)均列為藥物不良反應(yīng)。36. 試驗(yàn)藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的分析方法主要遵循的5個(gè)原則：A.用藥與不良反應(yīng)事件的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系?B.反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類(lèi)型?C.停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕?D.再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)事件?E.反應(yīng)事件是否可用并用藥作用、受試者病情進(jìn)展、其他治療影響來(lái)解釋?37. 不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系：1) 肯定有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)。2) 很可能有關(guān)：有接受試驗(yàn)藥物證據(jù)，不良

45、事件的出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物應(yīng)用有時(shí)順序關(guān)系，停藥后不良事件減輕或消失，但為再次用藥。3) 可能有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。4) 可能無(wú)關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)不太符合研究藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，受試者臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。5) 無(wú)關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合非研究藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。6) 無(wú)法評(píng)價(jià)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，不

46、符合研究藥物已知的反應(yīng)類(lèi)型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。指標(biāo)肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無(wú)關(guān)無(wú)關(guān)無(wú)法評(píng)價(jià)合理的時(shí)間順序是是 是是否是屬已知受試藥的反應(yīng)類(lèi)型是是是否否否停用受試藥可改善是是是或否是或否否是或否再用受試藥可重復(fù)出現(xiàn)是？否？反應(yīng)可有另外解釋否否是是是是或否說(shuō)明：“是”表示肯定、“否”表示否定、“是或否”表示肯定或否定、“？”表示情況不明。38. 不良事件記錄表應(yīng)包括哪些內(nèi)容？ 不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和不良事件的跟蹤(轉(zhuǎn)歸)以及判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)。39

47、. 嚴(yán)重不良事件的處理與報(bào)告? 研究者立即進(jìn)行必要的臨床處理措施保護(hù)受試者安全，并在獲知SAE后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告?？梢杂每爝f的方式報(bào)告CFDA藥化注冊(cè)司研究監(jiān)督處、省食品藥品監(jiān)督管理總局、省衛(wèi)生行政部門(mén)，同時(shí)報(bào)告申辦方和本院倫理委員會(huì)。40. 研究者必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，主要包括：1) 受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；2) 必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；3) 試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查

48、操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；4) 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明。知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。41. 門(mén)診受試者如何保證資料可溯源? 門(mén)診病歷，受試者日記卡（由受試者填寫(xiě)，并非所有臨床試驗(yàn)都必須有日記卡）。42. 藥物臨床試驗(yàn)批件由CFDA發(fā)，有效期多長(zhǎng)?有效期3年，超過(guò)3年未進(jìn)行試驗(yàn)的自動(dòng)作廢。43. 試驗(yàn)方案誰(shuí)來(lái)制訂?試驗(yàn)前由申辦方制訂，并

49、由研究者與申辦方共同商定簽字并通過(guò)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。44. 什么叫可溯源性? 試驗(yàn)數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)學(xué)文件和資料支持。45. I TT、FAS、PPS、SS的定義？ 意向性分析(intention to treat，ITT分析)：統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將所有愿意治療人群(包括其中未能觀察到全部治療過(guò)程的病例)，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效和不良事件發(fā)生事進(jìn)行分析。 全分析集(FAS):指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標(biāo)缺失時(shí)，根據(jù)意向性分析(ITT分析)，用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)。可比性分析和次要療效指標(biāo)的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實(shí)際獲得的數(shù)據(jù)分析。 符合方案集(PPS): 指

50、符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合，即對(duì)符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫(xiě)內(nèi)容的病例進(jìn)行分析（PP分析）。 安全數(shù)據(jù)集(SS):至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實(shí)際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評(píng)價(jià)的部分剔除病例，如年齡超過(guò)納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，但不包括使用禁用藥物導(dǎo)致無(wú)法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。46. 總結(jié)報(bào)告應(yīng)該包括哪些內(nèi)容? 試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告為試驗(yàn)完成后一份詳盡的總結(jié)，包括試驗(yàn)方法與材料、結(jié)果的描述與評(píng)估、統(tǒng)計(jì)分析發(fā)及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評(píng)價(jià)目報(bào)告。該報(bào)告應(yīng)由研究者撰寫(xiě)，如為多中心試驗(yàn)，則應(yīng)

51、由主要研究者組織撰寫(xiě)報(bào)告，其總結(jié)報(bào)告應(yīng)由研究者審閱，并在寫(xiě)稿上簽字并注明日期，以確保報(bào)告全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。47. 知情同意書(shū)可否被受試者帶回家? 可以，因?yàn)橐屖茉囌哂谐浞值臅r(shí)間考慮是否同意。48. 受試者簽字，但日期是研究者簽寫(xiě)的，是否是有效知情同意書(shū)嗎? 不是，日期也要受試者簽寫(xiě)，受試者與研究者簽名日期應(yīng)一致。49. 如果受試者是服用的是對(duì)照藥而導(dǎo)致?lián)p害，申辦方可否不賠償?對(duì)照藥物也是試驗(yàn)藥物，在臨床試驗(yàn)試驗(yàn)中發(fā)生的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的損害，申辦方應(yīng)負(fù)責(zé)相應(yīng)的賠償責(zé)任。50. 名稱(chēng)解釋監(jiān)查，申辦者保證試驗(yàn)質(zhì)量的措施，監(jiān)查人員是申辦者或CRO派出?；椋ˋudit），指由不直接涉及試驗(yàn)的

52、人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。主要研究者（Principal Investigator），參加臨床試驗(yàn)的各中心（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）、試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人。次要研究者（Subinvestigator），在主要研究者授權(quán)和監(jiān)督下，在其試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)履行與試驗(yàn)相關(guān)的重要程序和/或作出重大決定的研究者。申辦者（Sponsor），負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)

53、經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)受試者（受試者）（Subject/trial subject），自愿參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并作為試驗(yàn)用藥品的接受者或作為試驗(yàn)對(duì)照的個(gè)人，包括健康志愿者、病人。試驗(yàn)用藥品（Investigational product），用于臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥物和安慰劑。試驗(yàn)對(duì)照藥物（Comparator），臨床試驗(yàn)中用于比較試驗(yàn)藥物的研究藥物、已被批準(zhǔn)上市的藥品和安慰劑。安慰劑（Placebo），由無(wú)藥效、無(wú)毒副作用的物質(zhì)組成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味與試驗(yàn)藥物盡可能相同，但不能含有試驗(yàn)藥物的有效成分。非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)（Un

54、expected adverse drug reaction），藥物試驗(yàn)中不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度，超出了現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)資料信息，包括未上市藥物的研究者手冊(cè)、藥物說(shuō)明書(shū)；已上市藥品的說(shuō)明書(shū)和/或藥品性能摘要。源文件（Source documents），指臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始醫(yī)學(xué)記錄、醫(yī)療文件和數(shù)據(jù)。源文件包含了源數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗(yàn)室記錄、臨床試驗(yàn)的相關(guān)備忘錄、受試者臨床試驗(yàn)日記或評(píng)估表單、發(fā)藥記錄、儀器自動(dòng)記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片，及藥房保存的處方、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)技科室的相關(guān)文件和記錄，包括復(fù)制或抄錄的核證副本。源文件可以是紙質(zhì)的和/或電子的。源數(shù)據(jù)（Sou

55、rce data），指臨床試驗(yàn)中的原始記錄或其復(fù)印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測(cè)結(jié)果以及用于重建和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)所必須的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。問(wèn)題思考1. GCP的核心是什么？ 2. GCP實(shí)施的目的是什么？GCP的宗旨/原則是什么?3. 臨床研究機(jī)構(gòu)要保存哪些文件?4. 原始資料包括哪些?5. SOP、monitor、sponsor的含義?6. 藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過(guò)程，與機(jī)構(gòu)和專(zhuān)業(yè)組制訂的試驗(yàn)藥物管理制度、SOP是否一致?7. 發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦? 8. 致死或危及生命的“可疑且非預(yù)期藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)”如果處理？ 9. SOP由誰(shuí)制訂，誰(shuí)來(lái)執(zhí)行?10. 如何保障受試者的權(quán)利?(GCP第三章)11. 知情同意書(shū)的主要內(nèi)容?(赫爾辛基宣言)12. 受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施?13. 方案討論會(huì)與項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)和倫理審查的時(shí)間順序?14. Monitor/CRA可否查閱受試者的病歷？15. 如何進(jìn)行質(zhì)量控制？請(qǐng)參閱GCP第十一章“質(zhì)量保證”、機(jī)構(gòu)及專(zhuān)業(yè)組制定的質(zhì)量管理制度及SOP。中英文對(duì)照Active control，AC 陽(yáng)性對(duì)照，活性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照，活性對(duì)照Adverse drug reaction，ADR 藥物不良反