激素與代謝調(diào)控.ppt

1、激 素 與 代 謝 調(diào) 控,藥學(xué)院生化教研室 丁廷波,1.新陳代謝：包括消化、吸收、中間代謝、排泄四個(gè)階段。 2.中間代謝：（吸收的物質(zhì)和體內(nèi)原有的）物質(zhì)在體內(nèi)化學(xué)變化的過程。 3.物質(zhì)代謝：物質(zhì)在體內(nèi)的化學(xué)轉(zhuǎn)變過程。 4.能量代謝：伴隨物質(zhì)代謝的能量轉(zhuǎn)移過程。 5.同化作用：外界營養(yǎng)物轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砦镔|(zhì)的過程。 6.異化作用：自身物質(zhì)轉(zhuǎn)化為廢物排出體外。 7.合成代謝：簡單小分子合成為復(fù)雜大分子。 8.分解代謝：復(fù)雜大分子分解為CO2, H2O和NH3等。 同化作用以合成代謝為主，但也包含分解代謝；異化作用以分解代謝為主，但也包含合成代謝。,一、與物質(zhì)代謝相關(guān)的概念,二、物質(zhì)代謝的特點(diǎn),1.整體

2、性 2.代謝調(diào)節(jié) 3.各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色 4.各種代謝物均具有各自共同的代謝池 5.ATP是機(jī)體能量利用的共同形式 6.NADPH是合成代謝所需的還原當(dāng)量。,三、物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系,一）在能量代謝上的相互聯(lián)系 1.三羧酸循環(huán)是三大營養(yǎng)物質(zhì)分解代謝供能的共同通路。 2.任意供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢，常能抑制和節(jié)約其他供能物質(zhì)的降解。 3.飽食、短期饑餓、長期饑餓狀態(tài)下主要供能物質(zhì)不同。 二）糖、脂、和蛋白質(zhì)、核酸代謝之間的相互聯(lián)系。（物質(zhì)代謝關(guān)聯(lián)圖）,乙酰CoA,丙酮酸,3-磷酸甘油醛,（e.g 葡萄糖）,脂肪酸,單糖,甘油,核苷酸,氨基酸,糖類,脂肪,蛋白質(zhì),核酸,三羧酸循環(huán),NADH+

3、,FADH2,電子傳遞鏈 氧化磷酸化,NAD+,FAD,CO2,H2O,O2,ADP,ATP,分解,合成,分解,合成,糖類，脂類,糖類 氨基酸,四、代謝調(diào)節(jié)的三個(gè)層次,一）細(xì)胞或酶水平的調(diào)節(jié) 二）激素水平的代謝調(diào)節(jié) 三）整體調(diào)節(jié),一）細(xì)胞或酶水平的調(diào)節(jié),細(xì)胞內(nèi)酶并非均一分布，細(xì)胞內(nèi)酶的隔離分布為細(xì)胞或酶水平代謝調(diào)節(jié)創(chuàng)造了條件。細(xì)胞或酶水平的調(diào)節(jié)有兩種方式： 1）酶活力的調(diào)節(jié) 快調(diào)節(jié) 2）酶量的調(diào)節(jié) 慢調(diào)節(jié),酶活力的調(diào)節(jié)之變構(gòu)調(diào)節(jié),酶活力調(diào)節(jié)的方式有兩種： 1.變構(gòu)（別構(gòu)）調(diào)節(jié) 某些物質(zhì)結(jié)合于酶分子的變構(gòu)（別構(gòu)）中心，使酶分子構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致該酶活性中心構(gòu)象改變，從而調(diào)節(jié)酶活性，這種調(diào)節(jié)方式稱

4、為變構(gòu)（別構(gòu)）調(diào)節(jié)。此類酶稱為變構(gòu)（別構(gòu)）酶。按這種方式調(diào)節(jié)酶活性的物質(zhì)稱為變構(gòu)（別構(gòu)）效應(yīng)劑。,酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)舉例,酶活力調(diào)節(jié)之共價(jià)修飾調(diào)節(jié),2.共價(jià)修飾調(diào)節(jié) 酶分子多肽鏈上的某些基團(tuán)，在另一些酶的催化下可逆地共價(jià)結(jié)合某些修飾基團(tuán)，使酶的活力發(fā)生變化（激活或抑制），從而達(dá)到調(diào)節(jié)酶活力的作用，這種作用稱為酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。可通過這種方式調(diào)節(jié)活性的酶稱為修飾酶。,修飾酶活性調(diào)節(jié)舉例,激素（胰高血糖素、腎上腺素等）,ATP,cAMP,磷 蛋 白 磷 酸 酶 1,磷 蛋 白 磷 酸 酶 1,磷 蛋 白 磷 酸 酶 1,+,+,+,+,-,-,-,酶量的調(diào)節(jié),對酶量的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在對酶蛋白的合成和降解的

5、調(diào)節(jié)。 1.對酶蛋白合成的調(diào)節(jié) 酶蛋白的合成是以基因水平為基礎(chǔ)的調(diào)節(jié)。酶蛋白合成的誘導(dǎo)或阻遏是在基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄或翻譯水平發(fā)揮作用，以轉(zhuǎn)錄水平較常見。 底物、激素或藥物可誘導(dǎo)酶蛋白的合成。產(chǎn)物可阻遏酶蛋白的合成。,2.酶量調(diào)節(jié)對酶蛋白降解的調(diào)節(jié),1）溶酶體蛋白水解酶對酶蛋白的降解作用。 2）蛋白酶體對泛素化酶蛋白的降解作用。,泛素化降解系統(tǒng),胞漿蛋白的降解方式有多種，其中認(rèn)識最為深刻的就是泛素化降解途徑。,泛素是僅由76個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，廣泛存在于真核生物細(xì)胞中。其氨基酸序列高度保守。,Ubiquitin,Human Ub: MQIFVKTLTGKTITLEVEPNDTIENVKAKIQ

6、DKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLADYNIQKESTLHLVLRLRGG Yeast Ub: MQIFVKTLTGKTITLEVESSDTIDNVKSKIQDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGG,Lys-48,Gly-76,蛋白質(zhì)的泛素化修飾,泛素化（ubiquitination)是指在一系列酶作用下，一個(gè)或多個(gè)泛素分子與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合。 蛋白質(zhì)的泛素化過程至少需要三種酶分子的參與。即E1, E2, E3.,Ubiquitination,The glycine residue of the ubiquitin C termi

7、nal,E1：泛素激活酶,E2：泛素結(jié)合酶,E3：泛素蛋白質(zhì)連接酶,Formation of isopeptide bond between Glycine and Lysine,細(xì)胞內(nèi)僅有單一的E1基因。 E2基因有多種。 E3不僅與E2結(jié)合，還要識別特異的底物蛋白質(zhì)。細(xì)胞內(nèi)有許多不同的E3.,E3 Ubiquitin Ligase:,多聚泛素分子（多于4個(gè)）修飾的蛋白質(zhì)被蛋白酶體（proteasome)識別和降解。 多聚泛素鏈通常是通過泛素分子的第48位賴氨酸（K-48）與下一個(gè)泛素分子羧基末端的甘氨酸形成酰胺鍵（異肽鍵，isopeptide bond)相連。,Ubiquitin-medi

8、ated Proteolysis,Proteasome,19S lid,19S lid,20S core,The Nobel Prize in Chemistry, 2004,“for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation”,Avram Hershko,Irwin Rose,Aaron Ciechanover,二）激素水平的調(diào)節(jié),激素與靶細(xì)胞受體結(jié)合后，能將激素的信號，轉(zhuǎn)化為一系列細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)，最終表現(xiàn)出激素的生物學(xué)效應(yīng)。,激素的定義,激素是由內(nèi)分泌腺以及具有內(nèi)分泌功能的一些組織所產(chǎn)生的微量化學(xué)信息分子。它們被釋放到

9、細(xì)胞外，通過擴(kuò)散或被血液轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞或靶器官，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞或器官的代謝，并有反饋性的調(diào)節(jié)機(jī)制以適應(yīng)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化， 也有協(xié)調(diào)體內(nèi)各部分間相互聯(lián)系的作用。,激素的分類,根據(jù)激素的作用距離分為：1）內(nèi)分泌激素；2）旁分泌激素；3）自分泌激素 根據(jù)激素的化學(xué)本質(zhì)分為：1）氨基酸衍生物類激素；2）蛋白質(zhì)多肽類激素；3）甾體類激素；4）脂肪酸衍生物類激素。 根據(jù)激素的脂/水溶性分為：1）脂溶性激素；2）水溶性激素。 根據(jù)激素受體在細(xì)胞部位的不同，激素分為：1）膜受體激素；2）胞內(nèi)受體激素。,激素作用的特性,1）激素自我合成可調(diào)控性 2）激素分泌的可調(diào)控性 3）作用特異性 4）作用的微量性 5）作用通過

10、中間介質(zhì) 6）作用的“快反應(yīng)”和“慢反應(yīng)” 7）脫敏,激素與受體結(jié)合的特性：,1）結(jié)合的飽和性 2）結(jié)合的高親和性 3）高度專一性 4）結(jié)合的可逆性 5）結(jié)合可產(chǎn)生強(qiáng)大的生物學(xué)效應(yīng) 6）體外重組受體的功能再現(xiàn),受體的類型,根據(jù)受體在細(xì)胞中的位置，將其分為兩大類。 1.細(xì)胞膜受體 2.細(xì)胞內(nèi)受體,細(xì)胞內(nèi)受體及作用機(jī)制,1）配體為疏水性激素，如類固醇激素，前列腺素，甲狀腺素，1，25-（OH）2-vitD3, 視黃酸。 2）大多數(shù)胞內(nèi)受體位于細(xì)胞核內(nèi)，少數(shù)受體在胞液中與激素結(jié)合后再進(jìn)入核內(nèi)與其核內(nèi)特異受體結(jié)合。 3）激素與受體的結(jié)合改變了受體的構(gòu)象，暴露出受體上的DNA結(jié)合區(qū)，與DNA上的激素反應(yīng)

11、元件（HRE）結(jié)合，轉(zhuǎn)錄活性區(qū)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。 4）基因的表達(dá)調(diào)控有初級反應(yīng)和延緩性次級反應(yīng)。 5）細(xì)胞內(nèi)受體也可以發(fā)生磷酸化并參與轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)復(fù)合體的激活。有些胞質(zhì)受體結(jié)合配體后，可形成酶聯(lián)激活反應(yīng)傳遞信號產(chǎn)生特定生理效應(yīng)。,細(xì)胞膜受體分類,1.G蛋白偶聯(lián)受體 2.離子通道受體 3.具有內(nèi)在酶活性的受體 4.與酪氨酸蛋白激酶活性相關(guān)的受體,G蛋白和G蛋白偶聯(lián)受體,G蛋白：一般是指任何可與鳥苷酸結(jié)合的蛋白質(zhì)的總稱。 它們的共同特征是： 1）由，等3個(gè)不同的亞單位構(gòu)成的異聚體。 2）具有結(jié)合GTP或GDP的能力，并具有GTP酶活性，能將與之結(jié)合的GTP分解形成GDP。 3）其本身的構(gòu)象改變可進(jìn)一步激

12、活（或抑制）效應(yīng)蛋白，使后者活化。 對G蛋白激活后的精確反應(yīng)，由特定的，亞型和下游靶分子的特殊亞型同時(shí)控制。,非活化型G蛋白,活化型 G蛋白,G蛋白和G蛋白偶聯(lián)受體,G蛋白偶聯(lián)受體（G protein linked receptors/guanine nucleotide binding protein coupled receptors)的共同特征： 1）由一條多肽鏈組成，其中有7個(gè)跨膜疏水區(qū)域； 2）其氨基末端（N端）朝向細(xì)胞外，而羧基末端則朝向細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)。 3）在氨基末端帶有一些糖基化的位點(diǎn)，而在細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)的第三個(gè)袢和羧基末端各有一個(gè)在蛋白激酶催化下發(fā)生磷酸化的位點(diǎn)，這些位點(diǎn)與受體活性調(diào)

13、控有關(guān)。,N,C,G蛋白偶聯(lián)區(qū),G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu),胞外,胞漿,離子通道受體,共同特點(diǎn)： 1）由多個(gè)亞基組成受體/離子通道復(fù)合體。 2）除了有信號接受部位外，本身又是離子通道。 3）其跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟，反應(yīng)快，一般只需幾毫秒。 離子通道受體分為兩類： 1）配體門控離子通道 2）電壓門控離子通道,具有內(nèi)在酶活性的受體,特點(diǎn)：本身是一種具有跨膜結(jié)構(gòu)的酶蛋白。其胞外域與配體結(jié)合而被激活，通過胞內(nèi)側(cè)酶活性反應(yīng)將胞外信號傳至細(xì)胞內(nèi)。 1）酪氨酸受體激酶（TPKs） 2）絲氨酸/蘇氨酸受體激酶 3）受體鳥苷酸環(huán)化酶系統(tǒng) 4）受體一氧化氮系統(tǒng),富 含 Cys 區(qū) 段,免 疫 球 蛋 白 樣 序 列,

14、激 酶 插 入 序 列,TPK,IGF-受體,EGF受體,PDGF受體,FGF受體,EGF：表皮生長因子,IGF-：胰島素樣生長因子- ,PDGF：血小板衍生生長因子,FGF：成纖維細(xì)胞生長因子,與酪氨酸蛋白激酶活性相關(guān)的受體,受體本身沒有酶活性，在配體結(jié)合后征集和激活細(xì)胞漿酪氨酸蛋白激酶。 1）細(xì)胞因子受體 2）抗原受體,TPK,細(xì)胞膜受體作用機(jī)制,膜受體介導(dǎo)的信息傳遞至少存在 5 條途徑。這 5 條途徑既相對獨(dú)立又存在一定聯(lián)系。 一）cAMP-蛋白激酶途徑 二）Ca2+依賴性蛋白激酶途徑 三）cGMP蛋白激酶途徑 四）酪氨酸蛋白激酶途徑 五）核因子B途徑,cAMP-蛋白激酶途徑,該途徑以靶

15、細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度改變和激活蛋白激酶A(PKA）為主要特征。是激素調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的主要途徑。 1.cAMP的合成與分解 胰高血糖素、腎上腺素等激素與其受體（G蛋白偶聯(lián)受體）結(jié)合而激活受體。活化的受體可促使Gs的GDP與GTP交換，導(dǎo)致Gs的亞基與解離，G蛋白釋放出s-GTP。 s-GTP激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），催化ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。 復(fù)合體也可以獨(dú)立地作用于相應(yīng)的效應(yīng)物，與亞基拮抗。 cAMP 可被磷酸二酯酶（PDE）降解為5-AMP而失活。 少數(shù)激素如生長激素抑制素、胰島素和抗血管緊張素等，它們活化受體后可催化抑制性G蛋白解離，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)AC活性下降，從而降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。,(AC

16、)i,AC,無活性AC,有活性AC,2.cAMP的作用機(jī)制,cAMP通過激活蛋白激酶A（PKA）系統(tǒng)發(fā)揮生理作用。 PKA是一種由四聚體（C2R2）組成的別構(gòu)酶。每個(gè)調(diào)節(jié)亞基（R）有2個(gè)cAMP結(jié)合位點(diǎn)，催化亞基具有催化底物蛋白質(zhì)某些特定絲/蘇氨酸殘基磷酸化的功能。調(diào)節(jié)亞基與催化亞基相結(jié)合時(shí)，PKA呈無活性狀態(tài)。當(dāng)4分子cAMP與2個(gè)調(diào)節(jié)亞基結(jié)合后，調(diào)節(jié)亞基脫落，游離的催化亞基具有蛋白激酶活性。PKA的激活過程需要Mg2+.,C,C,+,4cAMP,+,無活性PKA,有活性PKA,絲氨酸 Serine,酪氨酸 Tyrosine,蘇氨酸 Threonine,TPK使底物蛋白上酪氨酸殘基的 OH

17、基磷酸化,PKA,PKC,PKG,Ca2+ -CaM激酶 使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的 OH 基磷酸化,3.PKA的作用,1）對代謝的調(diào)節(jié)作用 2）對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 PKA的催化亞基進(jìn)入細(xì)胞核后，可催化反式作用因子CREB（cAMP response element binding protein）磷酸化，磷酸化的CREB形成同源二聚體，與DNA上的CRE(cAMP response element ）結(jié)合，從而激活受CRE調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄。 3）PKA還可以使細(xì)胞核內(nèi)的組蛋白、酸性蛋白以及胞漿內(nèi)的核蛋白體蛋白、膜蛋白、微管蛋白及受體蛋白等磷酸化，從而影響這些蛋白質(zhì)的功能。,PKA的激活

18、及作用舉例,激素（胰高血糖素、腎上腺素等）,ATP,cAMP,磷 蛋 白 磷 酸 酶 1,磷 蛋 白 磷 酸 酶 1,磷 蛋 白 磷 酸 酶 1,+,+,+,+,-,-,-,Ca2+ -依賴性蛋白激酶途徑,在收縮、運(yùn)動(dòng)、分泌和分裂等復(fù)雜的生命活動(dòng)中，需要Ca2+參與調(diào)節(jié)。根據(jù)Ca2+的作用特點(diǎn)，分成兩大類： 1. Ca2+ -磷脂依賴性蛋白激酶途徑 2. Ca2+ -鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑（ Ca2+ -CaM激酶途徑）,Ca2+ -磷脂依賴性蛋白激酶途徑,1）IP3和DAG的生物合成 促甲狀腺釋放激素、去甲腎上腺素和抗利尿激素等作用于靶細(xì)胞膜上特異性受體（G蛋白偶聯(lián)受體）后，通過特定的G

19、蛋白（Gp）激活磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C( PI-PLC)，PI-PLC則分解膜成分-磷脂酰肌醇4，5-二磷酸（PIP2）而生成DAG和IP3 。,PI-PLC,PIPLC,無活性PI-PLC,有活性PI-PLC,PIP2,IP3,DAG,2）DAG和IP3的功能,DAG生成后仍留在質(zhì)膜上，在磷脂酰絲氨酸和Ca2+的配合下激活蛋白激酶C。 IP3生成后，從膜上擴(kuò)散到胞漿中與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促進(jìn)這些鈣儲(chǔ)庫內(nèi)的Ca2+迅速釋放，使胞漿內(nèi)的Ca2+濃度升高。,3）PKC的功能,對代謝的調(diào)節(jié)作用 PKC被激活后可引起一系列靶蛋白的絲氨酸和（或）蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化反應(yīng)。靶蛋白包括質(zhì)膜受體、

20、膜蛋白和多種酶。從而啟動(dòng)一系列生理、生化反應(yīng)。 如：PKC能催化質(zhì)膜的Ca2+通道磷酸化，促進(jìn)Ca2+流入胞內(nèi)；PKC也能催化肌漿網(wǎng)的Ca2+ -ATP酶磷酸化， 促進(jìn)鈣進(jìn)入肌漿網(wǎng)。這樣，在胞漿內(nèi)的Ca2+濃度處于動(dòng)態(tài)平衡。,絲氨酸 Serine,酪氨酸 Tyrosine,蘇氨酸 Threonine,PKA,PKC,PKG,Ca2+ -CaM激酶 使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的 OH 基磷酸化,TPK使底物蛋白上酪氨酸殘基的 OH 基磷酸化,對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 PKC對基因的活化過程分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)兩個(gè)階段。 PKC能使立早基因（immediate-early gene)的反式作用因

21、子磷酸化，加速立早基因的表達(dá)。如c-fos，AP1/jun等原癌基因。 立早基因的表達(dá)產(chǎn)物壽命短暫，受磷酸化修飾后跨越核膜，活化晚期反應(yīng)基因，并導(dǎo)致細(xì)胞增生或核型變化。,3）PKC的功能,PKC對基因的早期活化和晚期活化,Ca2+ -鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑,鈣調(diào)蛋白（CaM）為鈣結(jié)合蛋白，當(dāng)胞漿的Ca2+濃度10-2 mmol/L時(shí)， Ca2+與CaM結(jié)合，其構(gòu)象改變而激活Ca2+ -CaM激酶（或其他酶，如NO合酶）。 Ca2+ -CaM激酶的底物譜非常廣，可以磷酸化許多蛋白質(zhì)的絲氨酸和（或）蘇氨酸殘基，使之激活或失活。 如： Ca2+ -CaM激酶既能激活腺苷酸環(huán)化酶，又能激活磷酸二酯

22、酶，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度。 Ca2+ -CaM激酶也可以激活胰島素受體的酪氨酸蛋白激酶活性。還可以調(diào)節(jié)PKA活性。,Ca2+-CaM的作用,PKA,PKC,PKG,Ca2+ -CaM激酶 使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基 的 OH 基磷酸化,cGMP蛋白激酶途徑,cGMP由鳥苷酸環(huán)化酶（guanylate cyclase,GC)催化GTP環(huán)化而生成，經(jīng)磷酸二酯酶催化而降解。 大部分GC為可溶性酶，部分受體本身就具有GC的活性。 可溶性GC的激活過程和AC不同，GC的激活間接地依賴Ca2+ 。 Ca2+通過激活磷脂酶 C和磷脂酶A2使膜磷脂水解生成花生四烯酸，花生四烯酸經(jīng)氧化生成前列腺素而

23、激活GC。 Ca2+也可以通過Ca2+ -鈣調(diào)蛋白激活NO合酶，生成NO后激活GC。 cGMP能激活cGMP依賴性蛋白激酶（cGMP蛋白激酶，蛋白激酶G)，PKG催化有關(guān)蛋白質(zhì)或有關(guān)酶類的絲/蘇氨酸殘基磷酸化，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。 PKG的結(jié)構(gòu)與蛋白激酶A完全不同，它為一單體酶，分子中有一個(gè)cGMP結(jié)合位點(diǎn)。,鳥苷酸環(huán)化酶（GC）的激活過程,GTP,GC,cGMP,蛋白激酶G,無活性,有活性,底物蛋白,PKA,PKC,PKG,Ca2+ -CaM激酶 使底物蛋白上絲氨酸或蘇氨酸殘基的 OH 基磷酸化,PKG的激活及作用,酪氨酸蛋白激酶途徑,1）酪氨酸蛋白激酶的兩種類型 酪氨酸蛋白激酶（tyrosin

24、e-protein kinase，TPK)包括兩大類，第一類位于細(xì)胞質(zhì)膜上稱為受體型TPK；第二類位于胞漿中，稱為非受體型TPK，它們常與非催化型受體偶聯(lián)而發(fā)揮作用。,2）受體胞漿側(cè)酪氨酸殘基的磷酸化,當(dāng)配體與受體型TPK（單鏈跨膜蛋白）結(jié)合后，受體大多發(fā)生二聚化，二聚體的TPK被激活，彼此可使對方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為自身磷酸化。 非催化型受體的某些酪氨酸殘基則被非受體型TPK磷酸化。,3）效應(yīng)蛋白與受體的偶聯(lián),細(xì)胞內(nèi)存在一些連接物蛋白（adaptor protein)， 它們具有SH2結(jié)構(gòu)域。（src homology 2 domain)，這些結(jié)構(gòu)域與原癌基因src編碼的酪氨

25、酸蛋白激酶區(qū)同源。SH2結(jié)構(gòu)域能識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。 磷酸化的受體通過連接物蛋白可偶聯(lián)其他效應(yīng)蛋白。 這些效應(yīng)蛋白本身具有酶活性，故可逐級傳遞信息并將效應(yīng)級聯(lián)放大。,受體型TPK的信息傳遞途徑-受體型TPK-Ras-MAPK途徑,催化型受體與配體結(jié)合后，發(fā)生自身磷酸化并磷酸化中介分子-Grb2和SOS， 使其活化，進(jìn)而激活Ras蛋白。由于ras蛋白為多種生長因子信息傳遞過程所共有，因此又稱為Ras通路。 活化的ras蛋白可進(jìn)一步活化Raf蛋白。Raf蛋白具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，它可激活有絲分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK)系統(tǒng)，發(fā)揮生理活性。 受體型 TPK活化后還可通過激活腺苷酸環(huán)化酶、多種磷脂酶（如PI-PLC、磷脂酶A和鞘磷脂酶）等發(fā)揮調(diào)控基因表達(dá)的作用。,受體型TPK激活基因表達(dá)的途徑 受體型TPK-Ras-MAPK途徑,受體型TPK激活基因表達(dá)的途徑 受體型TPK-各種酶激活途徑,Ras蛋白,Ras蛋白是由一條多肽鏈組成的單體蛋白，由原癌基因ras編碼而得名。 它的活性與其結(jié)合GTP 或GDP有關(guān)。Ras結(jié)合GDP時(shí)沒有活性，但磷酸化的SOS可促進(jìn)GDP從Ras脫落，使ras 變成GTP結(jié)合狀態(tài)而活化。 Ras蛋白的分子量為21kD，故又名p21蛋白。因其分子量小于與