（優(yōu)質(zhì)醫(yī)學(xué)）抗精神病藥物對(duì)血脂、體重及血糖的影響.ppt

1、抗精神病藥物對(duì)血脂、體重及血糖的影響,1,早在第一個(gè)抗精神病藥氯丙嗪問世不久，人們就發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物可引起體重增加或肥胖。這在西方國家一直受到關(guān)注，而在經(jīng)濟(jì)不很發(fā)達(dá)的國家并沒有引起足夠重視。新一代抗精神病藥氯氮平、奧氮平等引起體重增加更明顯，誘發(fā)糖尿病和酮癥酸中毒的可能性也較大,2,近來,人們越來越關(guān)注抗精神病藥物的不良反應(yīng),包括糖尿病、高脂血癥和肥胖等問題也引起了足夠的重視。流行病學(xué)調(diào)查顯示抗精神病藥物可增加高血脂、肥胖和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),特別是應(yīng)用氯氮平和奧氮平的患者,但還沒有一致的結(jié)果顯示不同抗精神病藥物之間的差異?？咕癫∷幬飳?dǎo)致血脂代謝異常、體重增加、糖尿病的機(jī)制尚不明確。有研究結(jié)果表明

2、,抗精神病藥可導(dǎo)致膽固醇、三酰甘油、體重水平有不同程度升高,3,理想的抗精神病藥物,無副作用,一種劑量,防止復(fù)發(fā),迅速而全面的 改善精神癥狀,4,EPS,劑量依賴性 EPS,TD,催乳素升高,抗膽堿能作用,氯丙嗪,甲硫達(dá)嗪,氟哌啶醇,氯氮平,0,0,0,0,利培酮,低,0,奧氮平,低,0,思瑞康,低,0,0 = 缺乏; =最小; + =輕度; + =中度; + =重度,低血壓,鎮(zhèn)靜,體重增加,典型與非典型抗精神病藥 不良反應(yīng)的比較,5,抗精神病藥物的副作用,抗膽堿能副作用,體位性低血壓,癲癇,鎮(zhèn)靜作用,轉(zhuǎn)氨酶升高,催乳素相關(guān)不良反應(yīng),血液學(xué):粒缺等,血栓栓塞2,體重增加,TD,EPS,糖尿病,

3、1After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):405; 2Hgg S et al. Lancet 2000;355:11556;3WirshingDA et al. Biol Psychiatry 1998;44(8):77883,Q-T間期延長,抗精神病藥物 的副作用,6,藥物不良反應(yīng)的類型(1,不良反應(yīng)的發(fā)生是藥物藥理作用的延伸； 與劑量正相關(guān)； 可預(yù)測； 可預(yù)防； 發(fā)生率高，死亡率低,7,不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物藥理作用無明顯關(guān)系； 與劑量大小無關(guān)； 難預(yù)測； 難預(yù)防（注意詢問家族史、過敏史、用藥史有助于預(yù)防）； 發(fā)生率低，死亡率高,藥物不良反應(yīng)

4、的類型(2,8,精神分裂癥患者體重增加可能產(chǎn)生的后果,導(dǎo)致心血管疾病, 死亡率增加 增加某些癌癥的危險(xiǎn)性 造成心理社會(huì)負(fù)擔(dān) 影響治療依從性 增加患糖尿病的危險(xiǎn)性,9,TD 肝功能異常 誘發(fā)癲癇 體重增加 催乳素相關(guān)不良反應(yīng) 糖尿病,可導(dǎo)致其它較嚴(yán)重的軀體疾病 或后果的不良反應(yīng),10,抗精神病藥物對(duì)血脂的影響,抗精神病藥物也可導(dǎo)致血脂水平,尤其是三酰甘油水平的升高,這可能是導(dǎo)致肥胖及糖尿病的原因之一。 但危害還不僅僅如此,因?yàn)楦哐€與嚴(yán)重并發(fā)癥心血管疾病相聯(lián)系,因此抗精神病藥物潛在的高血脂不良反應(yīng)應(yīng)引起治療者的注意。選擇治療藥物時(shí)應(yīng)考慮性別及年齡因素,限制高脂肪、高能量飲食,指導(dǎo)或督促患者增加

5、活動(dòng)也應(yīng)成為今后治療和護(hù)理工作的組成部分。應(yīng)定期觀察患者血脂，必要時(shí)應(yīng)用降脂藥，特別是對(duì)同時(shí)伴有高血壓、糖尿病的患者，需謹(jǐn)慎用藥，以降低心、腦血管疾病的危險(xiǎn)因素,11,抗精神病藥物對(duì)血糖的影響,服用抗精神病藥物的患者糖尿病發(fā)病率顯著高于一般人群，國內(nèi)報(bào)道，精神分裂癥患者并發(fā)糖尿病（15.1%）是普通人群(3.62%)的34倍。無論是傳統(tǒng)抗精神病藥物如氯丙嗪、奮乃靜，還是新一代抗精神病藥物均可引起血糖升高，導(dǎo)致糖代謝異常，尤以服用氯氮平治療最為顯著,12,抗精神病藥物對(duì)血糖的影響,抗精神病藥物所致糖代謝異常涉及胰島素的釋放與抑制，胰島素抵抗和糖利用受損有關(guān)，Wirshing等提出氯氮平拮抗5-羥

6、色胺1A（5-HT1A）受體而降低胰島素細(xì)胞的反應(yīng)，導(dǎo)致胰島素水平下降而引起血糖升高。氯氮平拮抗5-HT2A/2C受體也能升高血糖。也有學(xué)者報(bào)道，體重增加導(dǎo)致胰島素過度使用是引起血糖升高的重要原因之一,13,氯氮平引起血糖異常及糖尿病,David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18,發(fā)生率 ,追蹤5年觀察 N 82,36.6,52.4,FBG140mg/dl,糖尿病,14,糖尿病累積患病率 -氯氮平,n=82, 糖尿病診斷率,月份,Henderson DC, et al.

7、Am J Psych 2000; 157: 975-81; Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89,15,奧氮平誘發(fā)血糖異常,David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18,血糖異常發(fā)生率（FBG140mg/dl,N52,33,1,奧氮平,基線,16,抗精神病藥物對(duì)體重的影響,所有的非典型抗精神病藥在療效上相似，因此在藥物的選擇上更傾向于對(duì)臨床風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。例如與藥物安全性相關(guān)的遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙，心臟傳導(dǎo)損害和內(nèi)分泌異常如高血壓、糖尿病等。

8、近年來體重增加已成為非典型抗精神病藥物治療過程中最棘手的問題，許多研究表明33%的患者由于體重增加導(dǎo)致治療中斷，大大增加了疾病的復(fù)發(fā)率，尤其在青年患者中多見。體重增加還與高血壓、2型糖尿病、冠心病、膽囊疾病、呼吸暫停綜合征和一些癌癥密切相關(guān)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和心理健康造成不同程度的損害,17,抗精神病藥物對(duì)體重的影響,體重增加不僅僅是一個(gè)醫(yī)療的問題，而且還是個(gè)社會(huì)問題。體重增加的原因很復(fù)雜，涉及到遺傳、生化、社會(huì)習(xí)慣等因素，而且很難預(yù)防。不僅如此，在處理體重怎家問題上也很困難，例如藥物干預(yù)、改變飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等往往難以見效。 非典型抗精神病院之間所致的體重增加是有差異的。氯氮平和奧氮平最易引起

9、體重增加，且程度重。喹硫平和齊拉哌酮最小，而利培酮介于兩者之間,18,抗精神病藥物對(duì)體重的影響,從年齡上看，兒童和青少年更易引起體重增加；從疾病分類來看，精神發(fā)育遲滯和情感障礙比其他疾病更易引起體重增加，雖然沒有經(jīng)過長期系統(tǒng)的研究。而性別上的差異對(duì)體重增加的影響不那么明顯,19,抗精神病藥物對(duì)體重的影響,轉(zhuǎn)換藥物可能成為處理體重增加有效的、唯一的方法。藥物的干預(yù)如妥泰、H2受體阻斷劑、氟西汀等在臨床研究中的療效往往被夸大，且缺乏嚴(yán)密系統(tǒng)的研究。短期的臨床研究證實(shí)，與其他的非典型抗精神病藥物相比，齊拉哌酮引起的體重增加的比率和程度最小。但長期的臨床研究資料較少，不很明了，因?yàn)辇R拉哌酮還沒有被廣泛的用于臨床。從目前有限的，短期的臨床研究看，齊拉哌酮是唯一對(duì)體重增加和糖代謝紊亂影響最小的非典型抗精神病藥物,20,抗精神病藥物H1受體結(jié)合率,1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11,21,抗精神病藥不僅使精神分裂癥患者體重